枸地氯雷他定聯合復方甘草酸苷及紅藍光治療傳染性濕疹樣皮炎的療效觀察

汪援國，龔偉平

傳染性濕疹樣皮炎主要是在皮膚創傷性葡萄球菌感染基礎上繼發的一種濕疹樣皮炎，目前認為該病屬于自體敏感性皮炎，發病機制是皮膚感染病灶的膿性滲液中的細菌及其外毒素作為抗原，對皮膚產生致敏作用，從而發生濕疹樣皮炎改變[1]。患者主要表現為紅斑、水腫、鱗屑及苔蘚樣變，伴隨不同程度的皮膚瘙癢，嚴重影響生活與睡眠。傳染性濕疹樣皮炎病程較長，易反復發作，抗組胺藥物為臨床基礎療法，臨床上常使用枸地氯雷他定片治療，可取得一定效果，但長期用藥易發生耐藥，停藥后也易復發，復發率約30%[2]。為改善治療效果，減少復發，臨床上提倡中西醫藥物與理療聯合治療。復方甘草酸苷片具有較強的免疫調節、抗炎、抗變態反應及類固醇樣作用[3]；紅藍光具有消炎、消腫、促進纖維組織生成和新皮再生的作用[4]。當急性期炎癥控制后在修復期使用紅藍光治療可鞏固療效和減少復發。本研究觀察枸地氯雷他定片聯合復方甘草酸苷片及紅藍光治療傳染性濕疹樣皮炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年1月至2020年6月浙江省岱山縣第一人民醫院收治的傳染性濕疹樣皮炎患者。納入標準：（1）符合傳染性濕疹樣皮炎的診斷標準[5]；（2）有明確的原發感染性病灶；（3）年齡≥18歲；（4）患者遵醫囑良好，自愿接受隨訪。排除標準：（1）合并其他皮膚科疾病；（2）對枸地氯雷他定片、復方甘草酸苷片過敏；（3）紅藍光照射禁忌證；（4）肝腎功能不全、惡性腫瘤及免疫缺陷疾病患者；（5）精神病史；（6）妊娠哺乳期女性；（7）近1個月內使用激素、抗菌藥及抗組胺藥。本研究共納入102例患者，采用隨機數字表+信封法分為觀察組和對照組各51例，實際完成研究96例（觀察組50例，對照組46例），失訪及中途退出研究6例。本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法對照組僅采用枸地氯雷他定片治療，枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138），8.8 mg/次，1次/d，口服。觀察組采取枸地氯雷他定片+復方甘草酸苷片+紅藍光治療，枸地氯雷他定片8.8 mg/次，1次/d，口服。復方甘草酸苷片（衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字J20130077）2片/次，3次/d，口服。枸地氯雷他定片和復方甘草酸苷片均為急性期用藥，1周為1個療程，兩組均藥物治療2個療程。當患者藥物治療后皮炎癥狀有所緩解，急性期炎癥控制后，在修復期使用紅藍光治療。采用BH-2L型紅藍光治療儀（博華醫療設備有限公司，魯械注準20162090592），設置藍光415 nm，能量密度48 J/cm2，紅光633 nm，能量密度126 J/cm2，距離皮膚患處3～5 cm照射，20 min/次，每周2次，共2周。

1.3 療效評價標準顯效為濕疹皮炎基本消失，無紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，無皮膚瘙癢；有效為濕疹皮炎部分消失，存在較淡紅斑、有輕微水腫但不易被觸及、局部輕度細小鱗屑、輕微苔蘚樣變，皮膚隱約瘙癢但不搔抓；無效為濕疹皮炎無改善，仍存在明顯的紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，皮膚經常瘙癢，影響生活及睡眠[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。治療后對所有患者開展隨訪，治療3、6個月及1年后觀察濕疹樣皮炎有無復發。

1.4 觀察指標（1）于治療前、1及2個療程后采用濕疹面積及嚴重程度評分（EASI）[7]進行評價，分為濕疹面積評分和嚴重程度評分兩部分。濕疹面積評分：劃分為頭頸、上肢、軀干、下肢4個部位，以患者手掌面積為1%估算，濕疹面積＜10%為1分，10%～19%為2分，20%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分。嚴重程度評分：紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚樣變，根據每種臨床表現的嚴重程度，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。EASI總分=濕疹面積評分×嚴重程度評分，總分范圍0～72分，分數越高表示病情越嚴重。（2）觀察治療期間的不良反應。

1.5 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較兩個療程結束后，觀察組治療總有效率高于對照組（=5.721，P＜0.05），見表2。

2.2 兩組復發率比較兩組治療3、6個月后的復發率差異均無統計學意義（均P＞0.05），對照組治療1年后的復發率高于觀察組（P＜0.05），見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組復發率比較例（%）

2.3 兩組治療前后EASI評分比較 兩組治療前EASI評分差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療1、2個療程后的EASI評分均小于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后EASI評分比較 分

2.4 兩組不良反應比較 兩組均未見肝腎功能異常，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（=0.280，P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

傳染性濕疹樣皮炎病情遷延難愈，反復發作，臨床治療難度較大。從發病機制上看，濕疹主要是復雜的內外激發因子引起的一種遲發性變態反應，濕疹皮膚處的肥大細胞釋放白三烯、組胺等多種細胞因子，臨床上通常采用抗組胺藥物治療。本研究在枸地氯雷他定片的基礎上，聯合復方甘草酸苷片及紅藍光照射治療，結果顯示2個療程結束后，觀察組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的80.43%；并且觀察組1年后的復發率低于對照組。這說明藥物聯合理療可提高治療有效率，而且減少復發。本研究發現，與治療前相比，1、2個療程后觀察組的EASI評分明顯降低，明濕疹面積縮小，病情嚴重程度降低，病情顯著好轉。

枸地氯雷他定片屬于第三代抗組胺藥物，抗過敏效果強，起效快且作用持久，藥理作用是阻斷皮膚局部血管以及神經元H1受體，抑制核轉錄因子通道，穩定肥大細胞，減少白細胞介素IL-4、IL-6、IL-13、巨噬細胞集落刺激因子的生成，從而減輕炎癥反應[8]。復方甘草酸苷片是治療濕疹的常用藥，主要成分甘草酸苷具有一定的抗過敏作用，可以直接作用于花生四烯酸，選擇性阻斷脂氧合酶磷酸化，從而抑制炎癥反應。在藥物不良反應上，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。臨床發現服用復方甘草酸苷片可能會導致血鉀降低、水腫及血壓升高等不良反應，這主要是因為甘草酸苷具有假性醛固酮癥作用，引起腎集合管水鈉潴留和鉀流失，腎臟分泌的腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮減少。由于個體對甘草的敏感性不同，不良反應存在差異，臨床用藥應注意觀察患者血鉀水平。

僅用藥物治療濕疹樣皮炎易復發，近年來臨床上推薦當患者藥物治療后皮炎癥狀有所緩解，急性期炎癥控制后，在修復期使用紅藍光治療，以鞏固療效，減少復發。目前已有研究證實紅藍光照射對藥疹、皮炎等多種皮膚病具有良好的輔助治療效果[9-10]。本研究在枸地氯雷他定片的基礎上聯合復方甘草酸苷片及紅藍光治療，相比藥物治療的效果更好。紅光具有很強的熱效應，可穿透2～5 cm的皮膚黏膜下層組織，表皮細胞線粒體吸收紅光能量，激活了過氧化氫酶、超氧化物歧化酶，產生能量促進細胞新陳代謝，增強白細胞吞噬功能，加速血液循環，減少炎性滲液，改善了表皮與真皮的微循環，加速皮損組織愈合，促進皮膚膠原蛋白生成及新生皮膚生長。在藍光照射下，細菌細胞內源性卟啉被激活，產生毒性單態氧、羥基自由基等活性氧分子，能殺滅細菌，減少皮膚炎癥，預防皮炎復發。