低分子肝素鈣聯合利伐沙班治療老年晚期肺癌合并肺栓塞的效果觀察

陳粟

肺栓塞屬于一種肺循環障礙,是因為各種栓子排斥、肺動脈系統閉塞造成的,和肺癌的臨床表現接近,所以在臨床上誤診率較高。肺栓塞是老年晚期肺癌患者常見的并發癥,可使肺癌患者病情加重［1］。目前,肺栓塞的發病率逐年上升,死亡率極高,降低了患者的生活質量,不利于患者正常生活和工作。目前,還沒完全弄清肺栓塞的發病機制。有些學者提出,血栓栓塞會造成肺栓塞,所以認為血流淤滯、高凝狀態、血管內皮細胞功能損害與肺栓塞的發生存在密切關系［2］。長期臨床表明,給予肺栓塞患者抗凝治療是主要方式,并且有利于患者盡快康復［3,4］。當前,臨床上使用率較高的是低分子肝素鈣,未分級肝素酶解聚合而成的片段就是低分子肝素鈣,其顯著特點是,抗凝血因子Ⅹa活性較高,可以發揮纖維蛋白原的溶解功能,對活化的凝血因子起到良好抑制效果。大量研究表明,針對血栓的形成和擴散,給予患者皮下注射低分子肝素鈣具有良好作用,抗血栓效果顯著［5］。但是,低分子肝素鈣進行抗凝,存在一定的局限性,針對于晚期肺癌合并肺栓塞疾病,起效時間慢,低分子肝素鈣效果一般［6］。利伐沙班是一種口服抗凝劑,具有高選擇性,可以阻斷抗凝血因子Ⅹa 的活性位點,使得凝血酶原產生,從而發揮其對血小板聚集、血栓的抑制功能,針對凝血級聯反應有良好的效果,聯合使用兩種藥物,更能達到預期效果［7］。本研究現分析低分子肝素鈣聯合利伐沙班治療老年晚期肺癌合并肺栓塞的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2021 年1 月收治的100例老年晚期肺癌合并肺栓塞患者作為研究對象,按照入院時間分為常規組和研究組,各50例。常規組男30例、女20例；年齡最小63 歲,最大85 歲,平均年齡(71.56±3.01)歲；其中腺癌20例,小細胞肺癌15例,肺泡癌5例,鱗狀細胞癌10例。研究男23例、女27例；年齡最小65 歲,最大87 歲,平均年齡(74.01±3.56)歲；其中腺癌10例,小細胞肺癌10例,肺泡癌15例,鱗狀細胞癌15例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 確診為晚期肺癌的患者；臨床有明顯的呼吸困難、昏厥、休克等癥狀。

1.2.2 排除標準 存在嚴重感染的患者；肝、腎功能不全患者；對低分子肝素鈣、利伐沙班藥物過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 常規組 采用低分子肝素鈣聯合華法林治療。低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業有限公司,國藥準字H20060190)皮下注射,5000 U/次,1 次/d；2 d 后加華法林鈉片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31022123)口服,2.5 mg/次,1 次/d,連續用藥5 d；7 d 后停止注射低分子肝素鈣,繼續口服華法林鈉片3～6 個月。

1.3.2 研究組 采用低分子肝素鈣聯合利伐沙班治療。低分子肝素鈣注射液皮下注射,5000 U/次,1 次/d；2 d 后加利伐沙班片(Bayer Pharma AG,注冊證號H20140132)口服,10 mg/次,1 次/d；7 d 后停止注射低分子肝素鈣,繼續口服利伐沙班片3～6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者的療效 根據患者胸痛、呼吸困難等臨床癥狀,判定療效：治療后,患者臨床癥狀完全消失,經CT 肺血管造影顯示正常視為完全緩解(CR)；治療后,患者部分臨床癥狀得到好轉,經CT 肺血管造影顯示缺損肺面積縮小≥75%視為穩定(PR)；治療后,患者臨床癥狀有所改善,經CT 肺血管造影顯示缺損肺面積減少50%～74%視為進展(SD)；治療后,患者臨床癥狀沒有變化,甚至更加嚴重視為無效(PD)。DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.4.2 對比兩組患者治療前后的血氣指標 使用丹麥Radiometer Medical ApS 分析儀檢測兩組患者治療前后的PaO2、PaCO2、SaO2。

1.4.3 對比兩組患者治療前后的凝血功能指標 治療前后采集患者5 ml 靜脈血,采用上海樂豐生物科技有限公司離心過濾器,設置3000 r/min,進行10 min 離心,將血清進行分離,放于冰箱儲存,溫度控制在-20℃。檢測機器為：法國STAR 型Stago 全自動凝血分析儀。對凝血功能指標FIB、PT、APTT、DD 水平進行檢測。

1.4.4 對比兩組患者的不良反應發生情況 不良反應包括惡心嘔吐、腹痛、皮膚過敏、大出血等。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效對比 研究組的DCR 高于常規組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的血氣指標對比 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的PaO2、SaO2高于本組治療前,PaCO2低于本組治療前,且研究組患者的PaO2、SaO2高于常規組,PaCO2低于常規組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血氣指標對比()

表2 兩組患者治療前后的血氣指標對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與常規組治療后對比,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的凝血功能指標對比 治療前,兩組患者的FIB、PT、APTT、DD 對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的FIB、DD 低于本組治療前,PT、APTT 長于本組治療前,且研究組患者的FIB、DD 低于常規組,PT、APTT 長于常規組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的凝血功能指標對比()

表3 兩組患者治療前后的凝血功能指標對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與常規組治療后對比,bP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應發生情況對比 兩組患者的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況對比［n(%),%］

3 討論

肺栓塞屬于一種臨床病理綜合征,因為體循環各種栓子脫落,肺動脈被阻塞,或者其分支出現肺循環障礙引發的［8］。造成肺栓塞出現的危險因素較多,特別是治療晚期肺癌患者時,由于患者的免疫耐受性較低,身體機能處于衰退狀態,血液經常發生高凝狀態,引起肺栓塞。臨床上,晚期肺癌患者在住院期間有著較高的死亡率,原因在于該類患者會常常引發肺栓塞［9］。目前,臨床上絕大部分是采用抗凝聯合溶栓治療晚期肺癌合并肺栓塞患者。

惡性腫瘤患者常有出血傾向,腫瘤本身可發生高凝狀態,靜脈血栓形成的風險較高［10］。機制：衰老相關的腫瘤患者、中心靜脈置管和心力衰竭導致局部循環障礙、循環淤滯,在這個過程中,無法正常血流稀釋和清除激活的凝血因子；循環充血引起內皮缺氧,造成對細胞的損傷,降低內皮抗凝效果［11,12］。和普通肝素鈉相比,低分子肝素鈣的藥理作用和其一致。低分子肝素鈣屬于新型的抗凝血酶(AT)抗血栓藥物,具有依賴性［13］。低分子肝素鈣可刺激內皮細胞釋放未被血小板因子Ⅳ中和的組織因子凝血途徑抑制劑和纖溶酶原激活劑。低分子肝素鈣對溶栓有協同作用,用于治療深靜脈血栓［14］。低分子肝素鈣是普通肝素經酶或化學聚集產生的片段,通過和抗凝血酶Ⅲ相結合,有效抑制活化凝血因子,可以有效促進纖維蛋白溶解。大量資料證實,低分子肝素鈣不會和血漿蛋白結合,所以其具有生物利用度較高的特征。另外,對血小板聚集、釋放具有抑制作用,使得纖維蛋白原向纖維蛋白轉變［15］。常規抗凝劑出血風險高,用藥過程中必須密切監測凝血功能,用藥過程相對繁瑣。

利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物,該藥的特點是,起效時間短、代謝功能快,作用機制是對Ⅹa 因子進行拮抗、游離、結合,從而起到抗凝效果。同時,利伐沙班幾乎不受其他藥物、食物影響,對患者不良反應少,無需密切監測凝血功能和調整劑量；口服后迅速吸收,不會在合理范圍內蓄積。通過腎臟以其原始形式排出體外［15］。患者容易接受。和華法林相比,利伐沙班可以補充其不足和缺陷,聯合低分子肝素對患者進行治療,效果更佳。當前,有學者對利伐沙班聯合低分子肝素治療急性肺栓塞進行了相關研究,認為相比于華法林聯合低分子肝素,利伐沙班聯合低分子肝素治療急性肺栓塞更能達到預期目標,使得患者肺通氣盡快恢復正常,使得血清Ⅹa 水平下降［16-18］。據國外報道,針對老年急性肺栓塞患者,采用低分子肝素鈉聯合利伐沙班治療取得了良好效果,有利于緩解患者的臨床表現,有利于患者肺功能、凝血功能盡快恢復,使得整體治療效果得以提升［19］。

本研究結果顯示,研究組的DCR 高于常規組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后,兩組患者的PaO2、SaO2高于本組治療前,PaCO2低于本組治療前,FIB、DD 低于本組治療前,PT、APTT 長于本組治療前,且研究組患者的PaO2、SaO2高于常規組,PaCO2低于常規組,FIB、DD 低于常規組,PT、APTT 長于常規組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組患者的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明了針對老年晚期肺癌合并肺栓塞患者,采用低分子肝素鈣聯合利伐沙班治療具有顯著效果,有效促進了患者呼吸功能恢復正常,有效發揮了其抗凝效果,促使血流動力學得到改善,明顯降低了患者肺動脈壓力和循環阻力,縮小了梗阻面積,促使患者處于正常肺通氣狀態。

綜上所述,對于老年晚期肺癌合并肺栓塞患者,聯合低分子肝素鈣、利伐沙班進行治療效果顯著,抗凝效果良好,有利于促進患者健康恢復,具有臨床應用價值。