法舒地爾聯合丁苯酞對老年顱內動脈瘤術后血管痙攣的效果研究

郭桐萁 臧培卓 李付勇 沈旭輝 劉繼輝 王志超

現如今,隨著我國醫學技術的進步,蛛網膜下腔出血患者的疾病預后得到極大改善［1］。當前有諸多學者對血管痙攣相關發生機制加以闡述,指出：導致患者發生血管痙攣的原因之一為肌球蛋白輕鏈的磷酸化［2］。而Rho 激酶和肌球蛋白輕鏈激酶活化促進了這一過程的轉化。為了全面分析法舒地爾聯合丁苯酞對老年顱內動脈瘤術后血管痙攣的效果,本文結合實際情況對上述命題進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月22 日～2020 年12 月22 日本院收治的126例老年顱內動脈瘤術后血管痙攣患者為研究對象,按用藥方法不同分為對照組與觀察組,各63例。對照組男40例、女23例；年齡61.25～82.25 歲,平均年齡(70.15±4.04)歲。觀察組男41例、女22例；年齡62.25～83.26 歲,平均年齡(71.15±4.12)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：經數字減影血管造影術(DSA)或者頭顱CT 診斷確定單發性顱內動脈瘤者；除去其他原因引發的動脈瘤者；接受顱內動脈瘤手術治療者；年齡＞60 歲者；Hunt-Hess分級Ⅰ～Ⅲ級者；家屬自愿參加實驗調查者。排除標準：肝腎功能嚴重不全者；其他器官器質性病變者；晚期癌癥者；凝血功能異常者；法定傳染病者；晚期癌癥者；出血性疾病者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 患者手術后均接受常規治療,主要包含減少顱內壓、脫水、營養神經、抗感染、常規抗血小板聚集治療。對照組在常規治療的基礎上應用鹽酸法舒地爾注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司,國藥準字H20113249)治療。具體方案：將30 mg 的鹽酸法舒地爾注射液加入到100 ml 的0.9%氯化鈉注射液內,稀釋后靜脈滴注,時間＞30 min,2 次/d。患者接受為期半個月的治療。觀察組在對照組基礎上使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041,規格：100 ml∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g)治療。具體方案：將100 ml 丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注,時間控制在50 min,2 次/d,每2 次用藥間隔時間應＞6 h,患者接受為期半個月的治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后的腦神經因子水平、臨床效果、治療前后的腦血流動力學指標。腦神經因子包括：BDNF、NSE、S100β。臨床效果分為顯效、有效、無效3 個方面,判定標準：顯效：患者頭痛、顱內壓升高、低鈉血癥等相關癥狀顯著改善,經顱多普勒超聲(TCD)檢查表明腦血流正常；有效：患者臨床癥狀有改善跡象,TCD 檢查表明腦血流有所改善,但沒有達到顯著水平；無效：未達到以上標準者或者疾病加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。于治療前后觀察腦血流動力學指標水平,統計大腦后動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦前動脈血流速度。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的腦神經因子水平比較 治療前,兩組BDNF、NSE、S100β 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組BDNF 高于對照組,NSE、S100β 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腦神經因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后的腦神經因子水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床效果比較 觀察組治療總有效率為90.48%,高于對照組的74.60%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后的腦血流動力學指標比較治療前,兩組大腦后動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦前動脈血流速度比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組大腦后動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦前動脈血流速度低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的腦血流動力學指標比較(,cm/s)

表4 兩組患者治療前后的腦血流動力學指標比較(,cm/s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

法舒地爾能夠達到降低人體血液粘稠度、稀釋紅細胞粘稠水平,促進大腦血液循環、加大腦血流量、保護腦細胞的效果。有文獻表明［3-5］,特異性Rho 酶抑制劑AT877 能夠發揮出抑制佛波醇酯所引發的于體和離體條件之下冠狀動脈痙攣以及收縮的效果。經Rho/Rho 激酶類通路所造成的血管平滑肌細胞鈣離子敏感性加強,能夠有效對抗calphostin 針對于蛋白激酶C(PKC)阻斷。這也代表Rho 激酶與PKC 都存在于相同細胞內信號通路之中。并且值得說明的是,Rho激酶于上游能夠發揮出相關作用［6-9］。

本實驗研究結果表明：觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。與國內相關文獻所得出的結論相似。提示應用法舒地爾聯合丁苯酞對患者開展治療,能夠全面提高患者大腦中動脈血流速率,同時也可體現出下調基質金屬蛋白酶(MMPS)水平的效果。

丁苯酞為一類我國自主研發的新型藥物［10］。該藥品能夠全面促進人體大腦血管內皮中一氧化氮合酶(NOS)以及一氧化氮(NO)上升。于正常生理條件之下,L-精氨酸在受到NOS 催化作用,降解成 L-瓜氨酸以及NO。NOS 共計3 個亞型,詳細為誘導型、神經源型和內皮型。神經源型與內皮型在神經細胞以及內皮細胞之中廣泛存在,其活性一般體現于經Ca2+/鈣調素(CaM)催化生成NO,全面激活鳥苷酸環化酶。在這種情況下,生成一定數量的環-磷鳥苷。經過系列性轉導處理,可發揮出抑制痙攣以及松弛擴張血管的效果［11,12］。

本研究結果顯示：治療后,觀察組大腦后動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦前動脈血流速度低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。該法能夠有效擴張痙攣血管、加大患者大腦內血流量。治療后,觀察組BDNF 高于對照組,NSE、S100β 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示法舒地爾與丁苯酞聯合用藥方案有助于保護患者的神經功能。

綜上所述,老年顱內動脈瘤術后血管痙攣患者以法舒地爾聯合丁苯酞治療能取得滿意成效,具有進一步在臨床內推廣以及應用的價值。