利福噴丁膠囊結合標準抗結核藥物治療老年肺結核患者的效果觀察

唐麗華

隨著我國老齡化的加劇,老年人數量明顯增多,調查顯示我國2020 年老年人數量約為2.55 億,占總人口的17.8%［1］。就老年人而言,機體抵抗力弱、臟器功能減退,所以老年肺結核的治療情況備受關注。近年來眾多學者對肺結核生理病理特點認識程度的加深,再加上相關治療經驗的不斷積累,發現在標準抗結核藥物治療基礎上輔以利福噴丁膠囊可滿足治療需求,能減少不良反應［2,3］。本研究通過開展隨機對照試驗,研究老年肺結核的治療情況,以明確利福噴丁膠囊+標準抗結核藥物方案的安全性、有效性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取遼寧丹東寬甸滿族自治縣結核病防治所2018 年1～12 月收治的800例老年肺結核患者,根據隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組400例。對照組男220例,女180例；年齡60～88 歲,平均年齡(78.39±7.21)歲；病程3～12 年,平均病程(9.21±2.11)年；體重30～75 kg,平均體重(58.30±8.21)kg。觀察組男230例,女170例；年齡63～88 歲,平均年齡(79.20±8.03)歲；病程5～12 年,平均病程(9.41±2.30)年；體重33～75 kg,平均體重(59.19±9.03)kg。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①溝通、理解等能力正常；②與《肺結核基層診療指南(2018 年》［4］提出的標準符合；③痰液細菌涂片檢查結果呈陽性；④年齡≥60 歲；⑤知曉研究,自愿加入。排除標準：①存在藥物過敏史；②合并心理疾病、肝腎功能不全、占位性病變等；③研究途中因自身原因而主動退出。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對照組以標準抗結核藥物進行治療,即乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)(規格：每片含利福平150 mg、異煙肼75 mg、吡嗪酰胺400 mg、鹽酸乙胺丁醇275 mg),用法為飯前60 min 口服,體重30～37 kg 患者,用藥劑量為2 片/d；體重38～54 kg 患者,3 片/d；體重55～70 kg 患者,4 片/d；體重≥71 kg 患者,5 片/d。觀察組在對照組基礎上輔以利福噴丁膠囊進行治療,口服,600 mg/次,3 次/周。兩組均治療6 個月(1 個療程),此期間注意監測患者病情變化,確定有無不良反應。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、用藥前后實驗室相關指標(IFN-γ、IL-6)水平以及用藥安全性。療效判定標準：①顯效：用藥后癥狀體征明顯改善,且痰菌試驗結果呈陰性,胸部X 線檢查可見病灶消失；②有效：用藥后癥狀體征減輕,且痰菌試驗結果轉陰,胸部X 線檢查可見病灶縮小,有復發風險；③無效：用藥后病情未見變化,或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［5］。實驗室相關指標：采集患者用藥前后晨起空腹條件下的靜脈血3 ml,離心15 min、轉速為3000 r/min,留取上清液,保存在-4℃冰箱內,待測結果,包括IFN-γ、IL-6 等。以全自動生化分析儀及配套試劑盒為工具,按酶聯免疫吸附法測定,此過程均遵守試劑盒說明書。不良反應包括胃腸道反應、肝功能異常、白細胞降低等。

1.4 統計學方法 采用SPSS27.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組用藥前后實驗室相關指標水平比較 用藥前,兩組IFN-γ、IL-6 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。用藥6 個月后,兩組患者IFN-γ 均高于用藥前,IL-6 均低于用藥前,且觀察組患者IFN-γ 高于對照組,IL-6 低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后實驗室相關指標水平比較(,ng/L)

表3 兩組用藥前后實驗室相關指標水平比較(,ng/L)

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對照組用藥6 個月后比較,bP＜0.05

2.3 兩組用藥安全性比較 觀察組不良反應發生率1.75%(7/400)低于對照組的8.75%(35/400),差異具有統計學意義(χ2=19.701,P=0.000＜0.05)。

3 討論

調查顯示,肺結核的發生與免疫反應存在聯系［6,7］。所以,加強控制肺結核炎癥細胞因子水平變化已成為控制病情進展、改善臨床結局的關鍵。

乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ) 是用于治療肺結核的標準抗結核藥物,包括乙胺丁醇、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺,其中利福平具有空腹吸收良好、半衰期縮短、廣泛分布等特點；異煙肼具有吸收快、起效迅速、半衰期短等特點；吡嗪酰胺具有吸收迅速且完全、不受飲食影響特點；乙胺丁醇具有吸收良好、生物利用度高、起效快等特點。針對肺結核患者,該藥物可取得良好的治療效果。值得注意的是,老年肺結核患者抵抗力差、合并癥多,加上臟器功能減退,所以在使用乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ) 期間容易發生不良反應,加重患者不適感,降低治療依從性,影響治療效果。利福噴丁膠囊作為一種半合成廣譜殺菌劑,較利福平的抗菌活性高出2～10 倍,通過結合依賴DNA 的RNA 多聚酶的亞單位,可有效抑制細菌RNA 的合成,避免該酶連接DNA,抑制RNA 的轉錄、DNA 與蛋白的合成。目前,利福噴丁膠囊已廣泛用于治療肺結核,且成效顯著［8,9］。

本研究結果顯示,觀察組臨床總有效率96.25%高于對照組的80.25%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表示福噴丁膠囊+標準抗結核藥物方案可強化抗感染效果,讓更多患者從中受益。

血清IFN-γ、IL-6 水平變化與肺結核感染的發生、發展存在一定聯系,其中血清IFN-γ 與IL-6 水平呈負相關,血清IFN-γ 水平變化可有效反映結核感染嚴重程度；血清IL-6 產生于Th2 細胞,可阻滯Th1 細胞介導的細胞免疫反應,降低巨噬細胞活性,減弱機體對結核分枝桿菌及其感染的防御效能［10-12］。結果顯示,觀察組用藥6 個月后IFN-γ、IL-6 水平較對照組改善明顯,且觀察組不良反應較對照組減少,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此說明利福噴丁膠囊、標準抗結核藥物的聯合作用效果更佳,可控制患者機體炎癥反應、調節血清IFN-γ 以及保證患者用藥安全。

總之,利福噴丁膠囊+標準抗結核藥物方案治療老年肺結核療效確切,且安全可靠,臨床可積極應用。