基于CiteSpace的近10年中藥大黃研究的可視化分析*

楊梓鴻，魏錦強(qiáng)，賴 芳，韓 云，吳潔柔，莫 蕾，劉文婷，王 琴

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000；2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

大黃又稱作川軍、錦紋等，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有瀉下攻積、清熱解毒、活血逐瘀、利濕退黃等功效[1]，在中藥組方中出現(xiàn)頻率較高。大黃臨床應(yīng)用廣泛，可治療消化系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腎臟病、腫瘤等疾病[2-7]。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是基于數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科，將文獻(xiàn)內(nèi)容量化以研究文獻(xiàn)的數(shù)量關(guān)系、分布結(jié)構(gòu)、變化規(guī)律及內(nèi)在關(guān)聯(lián)為主的一門學(xué)科[8]。CiteSpace（引文空間）是一款科學(xué)計(jì)量學(xué)與可視化分析軟件，具備共現(xiàn)、聚類及突現(xiàn)等多種分析功能。CiteSpace能夠以可視化圖像的形式直觀地呈現(xiàn)某一學(xué)科領(lǐng)域的信息全貌，便于總結(jié)其發(fā)展規(guī)律和挖掘文獻(xiàn)中的潛在知識(shí)，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于情報(bào)學(xué)、教育學(xué)及醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域[9-10]。近年有大量中藥大黃的研究文獻(xiàn)，但尚未有相關(guān)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究報(bào)道，對(duì)其研究進(jìn)展的報(bào)道尚無擴(kuò)展諸如研究者之間的關(guān)系或演變等主題。對(duì)大黃相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的挖掘并反哺于臨床及科研工作，有利于該領(lǐng)域的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索本研究數(shù)據(jù)來自中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP），檢索詞選定“大黃”“川軍”“錦紋”，檢索時(shí)間段為2011年1月1日至2020年12月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：主要研究?jī)?nèi)容為中藥大黃基礎(chǔ)研究及臨床研究相關(guān)的中文文獻(xiàn)；在2011—2020年間發(fā)表的中文期刊論文、會(huì)議論文。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)等領(lǐng)域的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；報(bào)紙、科普宣傳及與主題無關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress V3.2軟件，合并后查重，剔除作者、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞等信息不全的文獻(xiàn)。由兩位研究人員按納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨(dú)立篩選。將篩選后的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)出為Refworks格式文件，進(jìn)行下一步分析。

運(yùn)用NoteExpress V3.2、Excel 2015對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，包括年份、作者和機(jī)構(gòu)的發(fā)文量。在CiteSpace 5.7.R1軟件中將導(dǎo)出的文獻(xiàn)題錄轉(zhuǎn)換格式，使之能夠在軟件中運(yùn)行。設(shè)置年限為2011—2020年，時(shí)間切片（time slicing）為1年，節(jié)點(diǎn)閾值選擇為Top50，所有分析均進(jìn)行Pathfinder裁剪。通過作者及機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析探究該領(lǐng)域的合作關(guān)系，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析探究研究熱點(diǎn)、研究前沿。

2 結(jié) 果

2.1 年度發(fā)文量本次檢索共得到48 143篇文獻(xiàn)，最終納入9 258篇，年均發(fā)文量925.8篇，大致可分為3個(gè)階段：第一階段為2011—2012年，文獻(xiàn)數(shù)量基本持平；第二個(gè)階段為2013—2015年，呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，并于2014年達(dá)到峰值（1 095篇）；第三階段為2016—2020年，呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，2020年為近10年最低，數(shù)量為709篇。（見圖1）

圖1 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量直方圖

2.2 作者分析納入文獻(xiàn)共包含21 516位作者，發(fā)文量超過10篇的有70位。作者合作知識(shí)圖譜（見圖2）由1 693個(gè)節(jié)點(diǎn)、2 517條連線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.001 8。大部分研究者在該領(lǐng)域的研究成果偏少。其中發(fā)文量最多的是肖小河（31篇），排名前10的作者見表1。圖2顯示，存在以肖小河、文海若、唐文富、王平、唐乾利為核心作者的研究團(tuán)隊(duì)。各作者團(tuán)隊(duì)分布較為松散，說明研究團(tuán)隊(duì)之間缺乏合作，考慮主要原因?yàn)楦鲌F(tuán)隊(duì)研究方向不同和所屬研究機(jī)構(gòu)距離限制。

表1 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量前10的作者

圖2 作者合作知識(shí)圖譜

2.3 研究機(jī)構(gòu)分析近10年共有280個(gè)機(jī)構(gòu)參與大黃的研究，有78個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)文量大于10篇，南京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多（136篇），排名前10的機(jī)構(gòu)見表2。機(jī)構(gòu)合作知識(shí)圖譜（見圖3）由280個(gè)節(jié)點(diǎn)，199條線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.004 1，密度較低，說明機(jī)構(gòu)之間的合作聯(lián)系關(guān)系較為分散。

表2 2011—2020年大黃相關(guān)研究發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)

圖3顯示，存在以北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)等發(fā)文量大的機(jī)構(gòu)為核心的機(jī)構(gòu)合作群。受地理位置因素影響，大部分合作群中的機(jī)構(gòu)主要為同一地區(qū)的高校及其附屬醫(yī)院，如南京中醫(yī)藥大學(xué)與南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院之間合作較為緊密，而跨省份的機(jī)構(gòu)間合作仍較少。

圖3 機(jī)構(gòu)合作知識(shí)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 通過關(guān)鍵詞計(jì)量得到18 910個(gè)關(guān)鍵詞，其中詞頻超過50的有32個(gè)。關(guān)鍵詞詞頻一定程度上反映了該領(lǐng)域的研究熱度，而節(jié)點(diǎn)的中介中心性可反映不同節(jié)點(diǎn)的連接作用大小，中介中心性越高（〉0.1），則該關(guān)鍵詞在網(wǎng)絡(luò)中起樞紐的作用越大[11]。排名前10的關(guān)鍵詞見表3。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（見圖4）中節(jié)點(diǎn)外圍紫色圈顏色越深說明該關(guān)鍵詞的中介中心性越大，提示節(jié)點(diǎn)對(duì)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)之間起到的連接和橋梁作用越大。結(jié)合兩者可發(fā)現(xiàn)，近10年中藥大黃的研究涉及多個(gè)方面，包括成分提取與分析、機(jī)制研究、臨床應(yīng)用等。中藥大黃中大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚等有效成分是主要的研究對(duì)象，研究者主要采用高效液相色譜法進(jìn)行化學(xué)分析。機(jī)制研究主要從多種信號(hào)通路觀察大黃對(duì)細(xì)胞凋亡、炎癥因子的影響。瀉下通腑是大黃的主要功效，臨床研究方面主要探討了大黃及其中藥方劑治療急性胰腺炎、重癥急性胰腺炎等疾病的療效，以及對(duì)便秘癥狀的改善程度。

表3 中介中心性及詞頻前10的關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類知識(shí)圖譜（見圖5）由130個(gè)節(jié)點(diǎn)、380條線組成，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.016 7，共形成共11簇聚類。（見表4）聚類模塊指數(shù)Q值（Modularity Q）為0.835 3（〉0.3），平均聚類輪廓指數(shù)S值（Mean Silhouette)為0.876 0（〉0.5），提示本次聚類結(jié)構(gòu)是顯著、合理的，聚類內(nèi)部同質(zhì)性較高。聚類號(hào)的大小與聚類的規(guī)模呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即聚類號(hào)越小的聚類規(guī)模越大。根據(jù)標(biāo)簽內(nèi)容大致可分為4類：聚類#0、#5、#10為大黃的化學(xué)成分分析與藥理作用相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究；聚類#2、#3、#9為《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)；聚類#1、#4、#7、#8為大黃治療慢性腎衰竭及新型冠狀病毒肺炎等疾病的臨床研究；聚類#6為大黃研究相關(guān)綜述類文獻(xiàn)的聚類，涉及主題包含上述三大類內(nèi)容。各聚類團(tuán)塊之間聯(lián)系緊密，且存在一定的重疊。

表4 2011-2020年大黃相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類

圖5 關(guān)鍵詞聚類知識(shí)圖譜

基于關(guān)鍵詞聚類結(jié)果繪制關(guān)鍵詞時(shí)間線圖（Timeline View），可了解中藥大黃領(lǐng)域研究的主題變化。時(shí)間線圖可以直觀展現(xiàn)所有聚類出現(xiàn)的時(shí)間跨度及聚類間的聯(lián)系，了解大黃的研究發(fā)展歷程。#0（大黃酸）、#1（慢性腎衰竭）、#4（大黃）研究時(shí)間跨度最長(zhǎng)，這幾個(gè)領(lǐng)域的研究持續(xù)受到關(guān)注。此外，大黃在氧化應(yīng)激、臨床經(jīng)驗(yàn)（如仝小林）、新型冠狀病毒肺炎等方面的研究也是近期的研究熱點(diǎn)。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)（Burst Term）指在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)頻數(shù)顯著增加，反映這一時(shí)期內(nèi)該領(lǐng)域研究者共同關(guān)注的問題。結(jié)合關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖和突現(xiàn)圖譜綜合分析發(fā)現(xiàn)，近10年中藥大黃研究領(lǐng)域大致可分為兩個(gè)階段。（見表5）

表5 2011—2020年中藥大黃研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

2.4.3.1 2011—2016年 此階段主要存在兩大研究方向：一是以色譜法為主的分析技術(shù)對(duì)大黃主要化學(xué)成分的提取分析；另一方向是大黃的臨床應(yīng)用，多為隨機(jī)平行對(duì)照研究，如運(yùn)用口服、外敷、穴位貼敷等方式治療糖尿病腎病、胰腺炎、便秘、急性闌尾炎等疾病。近5年大黃在膿毒癥、胃腸功能及腹脹等癥狀方面的研究明顯增加[2,12]，成為新的研究熱點(diǎn)，研究較多的方劑有大承氣湯、大柴胡湯、雙柏散等。

2.4.3.2 2016—2020年 此階段存在兩大研究方向：一是對(duì)古籍方劑、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的數(shù)據(jù)挖掘，近年來有增多趨勢(shì)。針對(duì)大黃的數(shù)據(jù)挖掘包括探討藥物頻數(shù)、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則等，研究藥對(duì)、3味中藥組合的配伍，以及總結(jié)藥-癥/證/病關(guān)系、性味的分布特點(diǎn)及演化新方等[13-15]。通過對(duì)古籍挖掘分析，進(jìn)一步揭示大黃的應(yīng)用特點(diǎn)及與不同中藥配伍情況，可為大黃的臨床運(yùn)用和新藥開發(fā)提供參考依據(jù)。對(duì)張仲景等名醫(yī)及當(dāng)代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)、用藥規(guī)律挖掘的文獻(xiàn)，提供了大黃治療多種疾病的運(yùn)用及配伍情況，總結(jié)了對(duì)疾病病機(jī)的認(rèn)識(shí)及用藥思想，是目前中藥大黃研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)之一。另一方面，隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，大黃的研究朝著肝毒性和氧化應(yīng)激的機(jī)制研究方向發(fā)展，且延續(xù)至今，或?qū)⒀永m(xù)成為今后大黃研究的熱點(diǎn)和前沿。

3 討 論

《景岳全書》云：“大黃者，亂世之良將也。”[16]張景岳將人參、熟地黃、附子和大黃列為“藥中之四維”，足見對(duì)其功效的肯定。本研究對(duì)中藥大黃近10年的研究進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量及可視化分析，梳理大黃研究領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)及發(fā)展歷程，挖掘合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點(diǎn)和前沿，可為中藥大黃后續(xù)研究方向提供參考依據(jù)，以促進(jìn)其深入研究，更好地服務(wù)于臨床。該領(lǐng)域的研究存在以下特點(diǎn)：

3.1 研究團(tuán)隊(duì)情況目前研究形成了5個(gè)核心作者群，分別是以肖小河和王伽伯為主的團(tuán)隊(duì)，文海若和王雪等為主的團(tuán)隊(duì)，唐文富和李娟團(tuán)隊(duì)為主的團(tuán)隊(duì)，王平、孟憲麗和張艷為主的團(tuán)隊(duì)，以及唐乾利和俞淵等為主的團(tuán)隊(duì)。

肖小河和王伽伯為主的團(tuán)隊(duì)研究了大黃、何首烏中的肝細(xì)胞毒性成分及減毒工藝[17-18]。代謝組學(xué)研究證明大黃既可引起正常動(dòng)物肝臟損傷，也對(duì)肝纖維化大鼠具有肝臟保護(hù)作用，證實(shí)了《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“有故無殞，亦無殞也”理論的客觀真實(shí)性[19]。正確地將大黃用于“有故”的機(jī)體，或可達(dá)到“無殞”的效果。文海若和王雪等主要對(duì)大黃素等具有潛在肝毒性成分的藥物進(jìn)行遺傳毒性評(píng)價(jià)。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大黃素在非代謝活化條件下只在3 μg/mL濃度時(shí)對(duì)鼠傷寒沙門菌TA100菌株的致突變性作用為可疑陽性，并認(rèn)為Ames波動(dòng)試驗(yàn)和GADD45a GreenScreen高通量篩選試驗(yàn)?zāi)軆?yōu)化藥物遺傳毒性篩選過程[20-21]。唐文富和李娟團(tuán)隊(duì)主要進(jìn)行大承氣湯、升降散等方劑在急性胰腺炎大鼠中的藥動(dòng)學(xué)研究，揭示了潛在的靶向治療成分是大黃酸及厚樸酚[22-23]。該團(tuán)隊(duì)立足于中藥湯劑主要成分的組織分布特點(diǎn)，為進(jìn)一步闡明大承氣湯治療急性胰腺炎的作用機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。以王平、孟憲麗和張艷為主的團(tuán)隊(duì)主要探究了大黃酸在重癥急性胰腺炎及肝腎功能異常動(dòng)物模型體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)[24-26]。在肝腎損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，大黃的體內(nèi)吸收存在個(gè)體差異。依據(jù)疾病個(gè)體差異研究大黃的臨床個(gè)體療效是今后的研究方向之一。唐乾利和俞淵等主要進(jìn)行大黃靈仙方防治及干預(yù)膽石癥的基礎(chǔ)研究。該方能夠調(diào)控IL-6、EGR-1的表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)完整性，改善肝功能，對(duì)膽石癥具有治療和預(yù)防作用[27-28]。

3.2 研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞是文章主要內(nèi)容的凝練和高度概括，表達(dá)了文章的關(guān)注要點(diǎn)。關(guān)鍵詞聚類可獲得更細(xì)致的信息分類，了解該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。根據(jù)標(biāo)簽內(nèi)容，關(guān)鍵詞聚類大致可分為4類：聚類#0、#5、#10為大黃的化學(xué)成分分析與藥理作用相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究；聚類#2、#3、#9為《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)；聚類#1、#4、#7、#8為大黃治療慢性腎衰竭及新型冠狀病毒肺炎等疾病的臨床研究；聚類#6為大黃研究相關(guān)綜述類文獻(xiàn)的聚類。因聚類#6主要為大黃相關(guān)的綜述類文獻(xiàn)聚類，涉及主題包含其他聚類內(nèi)容，故不單獨(dú)討論。

3.2.1 化學(xué)成分分析與藥理作用 聚類#0（大黃酸）：該聚類是最大的聚類，主要探究大黃酸對(duì)肝纖維化、糖尿病動(dòng)物模型肝臟、腎臟等器官的保護(hù)作用。如郭冶等[29]發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過下調(diào)肝纖維化大鼠α-SMA、TIMP-1表達(dá)，上調(diào)MMP-13的表達(dá)而起到抗肝纖維化的作用；齊寶寧等[30]認(rèn)為大黃素能通過抑制糖尿病腎病小鼠miR-21基因調(diào)控下游通路，促進(jìn)腎臟細(xì)胞自噬，從而減輕腎臟氧化性損傷。

聚類#5（薄層色譜法）、#10（正交試驗(yàn)）：該聚類主要內(nèi)容為含量測(cè)定與提取分析的方法，包括運(yùn)用薄層色譜法、正交試驗(yàn)法、高效液相色譜法（HPLC）等方法分析大黃等含蒽醌類化合物的中藥。正交試驗(yàn)法主要與HPLC聯(lián)用，應(yīng)用于優(yōu)選中藥成分的提取工藝[31]。中藥的化學(xué)成分含量差異大且含有多種復(fù)雜化合物，HPLC是主要的中藥成分分析技術(shù)之一[32]。HPLC在蒽醌類化合物的分離分析中發(fā)揮著重要作用，常應(yīng)用于含量測(cè)定、限量檢測(cè)及系統(tǒng)的方法學(xué)研究中，能較準(zhǔn)確客觀地反映研究樣本中蒽醌類化合物的狀況[33]。通過HPLC等技術(shù)將大黃各成分分離提取，深入分子領(lǐng)域研究其對(duì)機(jī)體作用機(jī)制，并通過現(xiàn)代技術(shù)達(dá)到增效減毒目的，可以使大黃發(fā)揮更大的療效。

3.2.2 對(duì)《傷寒論》中大黃的數(shù)據(jù)挖掘總結(jié) 聚類#2（《傷寒論》）、#3（數(shù)據(jù)挖掘）、#9（黃連）：該聚類主要探討大黃在《傷寒論》中的對(duì)應(yīng)病證和應(yīng)用配伍，以及對(duì)痞證、下法的探討分析。使用軟件包括中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)及SPSS等。大柴胡湯、承氣湯類方、瀉心湯類方是關(guān)注度較高的方劑。聚類#9中主要包含黃連、黃芩、大黃等中藥，為瀉心湯類方中藥對(duì)。以半夏瀉心湯為代表的瀉心湯類方是《傷寒論》中治療心下痞的一類方劑。

3.2.3 臨床研究 聚類#1（慢性腎衰竭）：該聚類主要關(guān)于名醫(yī)治療慢性腎衰竭臨床經(jīng)驗(yàn)。楊霓芝提倡辨證施治與專方專藥結(jié)合，常用大黃膠囊、“尿毒康”等中成藥延緩早中期慢性腎衰竭進(jìn)展[34]；張喜奎擅長(zhǎng)運(yùn)用大黃、附子藥對(duì)，認(rèn)為兩藥配伍既溫陽散寒，又增逐邪瀉濁之力，常用于治療慢性腎衰竭證屬虛寒且伴便秘癥狀患者[35]；鄒燕勤等[36]則認(rèn)為慢性腎衰竭多以正虛邪實(shí)為本,對(duì)于腎元虧虛并濕濁潴留者可用大黃，以奏通利、逐瘀、祛濁之功。此外聚類#1還涉及大黃復(fù)方治療慢性腎衰竭的臨床療效觀察，包括大黃附子細(xì)辛湯、大黃龍骨牡蠣湯及部分?jǐn)M定方。結(jié)果顯示上述方劑治療慢性腎衰竭具有一定的療效。

聚類#4（大黃）、#7（便秘）：該聚類主要圍繞大黃、芒硝等瀉下通腑中藥的臨床應(yīng)用及隨機(jī)對(duì)照研究。疾病包括便秘、急性胃腸功能損傷（AGI）、急性闌尾炎、急性胰腺炎、腸梗阻等多種疾病。治療方法包含穴位貼敷、外敷、灌腸等中醫(yī)外治法。對(duì)神闕穴穴位貼敷的研究最多，如張荷等[37]采用隔藥餅灸聯(lián)合生大黃貼敷神闕穴的干預(yù)方法對(duì)機(jī)械通氣引起AGI患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組患者腹內(nèi)壓水平降低程度及AGI改善程度均優(yōu)于常規(guī)治療組；黃琳森等[38]納入1 404例腦卒中后便秘患者進(jìn)行Meta分析，結(jié)論提示與常規(guī)治療比較,單味大黃粉敷臍有助于改善腦卒中后便秘癥狀。

聚類#8（新型冠狀病毒肺炎）：該聚類主要內(nèi)容為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究經(jīng)方、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方及國內(nèi)各地新冠肺炎中藥復(fù)方的作用機(jī)制。新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）與冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于冠狀病毒科β冠狀病毒屬B譜系[39]。有研究表明，抗SARS-CoV常用的中藥主要來自豆科、蓼科、木犀科、唇形科等[40]。大黃、虎杖等蓼科植物含有的蒽醌類成分（如大黃素）具有廣譜的抗病毒藥理作用，能通過阻斷SARS-CoV的S蛋白和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2之間相互作用而起到抗病毒的功效[41]，具有抗SARS-CoV-2的潛力。我國新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版）[42]中醫(yī)學(xué)觀察期推薦的中成藥連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊中均含有大黃成分。隨著研究的深入，大黃、虎杖等中藥抗SARS-CoV-2的成分和機(jī)制將得以明確。

3.3 研究前沿肝毒性和氧化應(yīng)激等關(guān)鍵詞頻數(shù)在2018—2020年間激增，或?qū)⒀永m(xù)成為今后研究的熱點(diǎn)和前沿。徐瑞明等[43]以不同劑量的大黃素對(duì)膿毒癥大鼠進(jìn)行灌胃干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素能改善膿毒癥大鼠心肌組織中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡，下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，通過多種途徑對(duì)膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用；劉毓等[44]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)大黃主要通過ALB、TNF、IL6等靶點(diǎn)，以及調(diào)節(jié)TNF、糖尿病AGE-RAGE信號(hào)通路影響細(xì)胞凋亡、炎癥、氧化應(yīng)激等狀態(tài)來發(fā)揮其治療糖尿病腎臟疾病的作用。

4 總 結(jié)

本研究基于CiteSpace分析，直觀地展現(xiàn)了大黃領(lǐng)域內(nèi)研究?jī)?nèi)容和研究熱點(diǎn)，并且數(shù)據(jù)分析結(jié)果可預(yù)測(cè)未來研究趨勢(shì)。但本研究也存在一定的局限性，大黃在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、食品方面均有廣泛應(yīng)用，本研究只選取納入其化學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)，未能全面展示其研究面貌，在以后的研究中納入其他相關(guān)學(xué)科的文獻(xiàn)可以對(duì)其有更全面的認(rèn)識(shí)。