解郁興陽湯對抑郁癥患者神經遞質、SHBG、ChE和Netrin-1表達的影響*

黃俊東，吳升偉，盧秋伶

（廣州醫科大學附屬腦科醫院/廣州市惠愛醫院，廣東 廣州 510370）

抑郁癥為一種情感性精神障礙，以顯著而持久的心境低落為特征，不僅影響患者身心健康，而且影響患者生活質量[1-2]。近年來研究發現，抑郁癥發病率逐年增高，尤其以輕、中度為主，給家庭和社會造成了沉重經濟負擔[3]。目前，針對抑郁癥，現代醫學主要采用物理治療、心理治療和藥物治療。化學藥物仍為主要治療手段，但其效果并不理想，且起效慢、服藥時間長、停藥容易復發、存在不良反應，在發揮治療作用同時也使患者健康受到影響[4-5]。中醫藥的優勢在于“未病”和“慢病”的防治。中醫通過辨證論治結合整體觀念，在治療抑郁癥方面獲得了良好療效，且用藥安全性良好[6-7]。研究發現神經遞質、激素結合蛋白（SHBG）、膽堿酯酶（ChE）和神經軸突導向因子-1（Netrin-1）與精神類疾病存在一定關聯[8-9]。因此，本研究擬探討解郁興陽湯治療抑郁癥患者的療效及對患者神經遞質、SHBG、ChE和Netrin-1表達的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照《精神病學》[10]擬定。抑郁發作的核心癥狀包括3項：（1）過度疲勞或精神不足；（2）對平日感興趣的活動喪失愉快感或興趣；（3）存在抑郁心境。附加癥狀包括7項：（1）精神運動性活動改變；（2）反復出現自殺想法，或者存在任何一種自殺行為；（3）自信心喪失和自卑；（4）有證據表明或主訴存在注意能力或思維能力下降；（5）食欲減少或增加，且伴相應體質量變化；（6）任何類型的睡眠障礙；（7）不適當和過分的罪惡感或無理由的自責。其中以核心癥狀≥2項，且核心癥狀+附加癥狀≥4項為輕度抑郁發作；以核心癥狀≥2項，且核心癥狀+附加癥狀≥6項為中度抑郁發作。

1.1.2 中醫診斷標準 參照《中華人民共和國國家標準中醫臨床診療術語（證候部分）》[11]擬定，辨證為腎陽虛證。主癥：情緒抑郁，腰膝酸軟，疲倦乏力，畏寒肢冷；次癥：性欲減退，提心吊膽，健忘，耳鳴，心悸；舌脈：舌淡胖，苔白滑，脈沉細無力。

1.2 納入標準（1）符合抑郁癥診斷標準，且均為輕、中度抑郁癥；（2）辨證為腎陽虛證；（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（17項版）評分≥7分，＜24分；（4）18歲≤年齡≤65歲；（5）患者家屬知情同意。

1.3 排除標準（1）重度抑郁癥或合并精神類疾病者；（2）存在嚴重的器質性病變者；（3）存在酒精或藥物依賴者；（4）惡性腫瘤者；（5）過敏體質者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 剔除標準（1）研究期間由于病情加重而不再繼續治療；（2）治療依從性不良者；（3）由于明顯不良反應或其他原因中途退出治療者，無法評價療效者。

1.5 研究對象 本研究經醫院倫理委員會批準，批件編號：KY201804006。選擇2018年6月至2021年3月于廣州醫科大學附屬腦科醫院就診的抑郁癥患者140例，其中男77例，女63例；年齡21～62（38.19±9.27）歲；病程1～35（19.08±4.97）個月；病情程度：輕度62例，中度78例；文化程度：高中以下52例；高中及以上88例。依據隨機數字表法將納入患者隨機分為治療組70例與對照組70例。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 口服鹽酸舍曲林片（萬特制藥海南有限公司；規格：50 mg；國藥準字H20080019），初始劑量為50～100 mg/d，按照抑郁情緒改善程度，增加劑量至最大劑量200 mg/d，治療期間不給予其他抗抑郁藥物。治療4周。

1.6.2 治療組 在對照組基礎上口服解郁興陽湯（廣州醫科大學附屬腦科醫院科研組專利，申請號：201910107525.8），方藥組成：柴胡10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，龍骨10 g，牡蠣10 g，茯神15 g，首烏藤15 g，炙甘草6 g。中藥均由本院中藥房提供并鑒定。1劑/d，龍骨、牡蠣先煎30 min，余藥合并煎煮2次，取汁300 mL，分2次溫服。治療4周。

1.7 觀察指標（1）主要癥狀積分：觀察兩組患者治療前后主要癥狀積分，包括情緒抑郁、腰膝酸軟、疲倦乏力、畏寒肢冷，按照病情嚴重程度分別計0分（無）、2分（輕度）、4分（中度）和6分（重度）[11]；（2）HAMD（17項版）評分：觀察兩組患者治療前后HAMD評分，評分越高患者抑郁情緒越明顯[12]；（3）神經遞質水平：檢測兩組患者治療前后神經遞質水平，采集患者治療前與治療4周后外周靜脈血6 mL，離心半徑為10 cm，2 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定5羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平；（4）血清SHBG、ChE和Netrin-1表達：檢測兩組患者治療前后血清SHBG、ChE和Netrin-1表達水平，采集患者治療前與治療4周后外周靜脈血6 mL，離心半徑為10 cm，2 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清SHBG、ChE和Netrin-1表達；（5）不良反應：記錄兩組患者治療過程中不良反應情況。

1.8 療效標準 根據HAMD（17項版）評分減分率評價療效[12]。HAMD評分減分率=（治療前HAMD評分-治療4周后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%。基本治愈：HAMD評分減分率≥75%；有效：30%≤HAMD評分減分率＜75%；（3）無效：HAMD評分減分率＜30%。總有效率=（基本治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 25.0統計數據，計量資料以（）表示，計量資料符合正態分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 基線資料

2.2 兩組患者療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者主要癥狀積分比較 兩組患者治療前主要癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者主要癥狀積分均低于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后主要癥狀積分均低于對照組（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者主要癥狀積分比較（，分）

表3 兩組患者主要癥狀積分比較（，分）

2.4 兩組患者HAMD評分比較 兩組患者治療前HAMD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者HAMD評分均低于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后HAMD評分低于對照組（P＜0.05）。（見表4）

表4 兩組患者HAMD 評分比較（，分）

表4 兩組患者HAMD 評分比較（，分）

2.5 兩組患者血清神經遞質水平比較 兩組患者治療前血清5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者血清5-HT、NE和DA水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于對照組（P＜0.05）。（見表5）

表5 兩組患者血清神經遞質水平比較（，ng/L）

表5 兩組患者血清神經遞質水平比較（，ng/L）

2.6 兩組患者血清SHBG、ChE和Netrin-1表達水平比較 兩組患者治療前血清SHBG、ChE和Netrin-1表達水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者血清SHBG水平均低于治療前（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后血清SHBG水平低于對照組（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于對照組（P＜0.05）。（見表6）

表6 兩組患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表達水平比較（）

表6 兩組患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表達水平比較（）

2.7 不良反應 治療組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。（見表7）

表7 兩組患者不良反應比較

3 討論

人以氣為本，而其中陽氣是維持人體活動正常進行的動力。陽氣是自然界萬物生發成長的根本，并且人體各種功能發揮作用均依賴陽氣的鼓舞與推動[13-14]。陽氣與感覺、行為、精神等密切相關，陽氣充足則精神充盛，陽氣虛衰則會造成身體羸弱、精神衰憊。陽氣不足，無法使人體振奮暢達，引起精神失去鼓動，則出現反應遲鈍、興趣下降、情緒低落、精力衰退，甚至出現悲觀厭世、神志異常等癥[15-17]。中醫學認為抑郁癥主要病機為臟腑功能失調，肝氣郁結，氣血凝滯，痰濕內停而造成氣機郁結，七情太過，情志不舒而引起情志失常；或稟賦不足，腎陽虧虛，或由于后天腎精虧損，精血不足，導致臟腑失于濡養，引起情志失常；或由于稟性內向，七情過極，造成肝失暢達，疏泄失司，肝氣郁滯而情志失常[18-21]。此外，腎陽作為人體一身陽氣之根本，具有溫煦功能，能促進機體氣化、運動。腎陽不足，則出現反應遲鈍、懶動懶言、精神倦怠等陽氣不振奮的表現。因此，本病應以溫補腎陽、解郁為治法。解郁興陽湯中柴胡解郁，升舉陽氣，淫羊藿、巴戟天溫補腎陽；龍骨、牡蠣安神鎮靜；茯神、首烏藤寧心養神解郁，可引陽入陰，炙甘草調和諸藥。全方可奏溫補腎陽、解郁之功。本研究結果表明，治療組總有效率高于對照組，由此可見解郁興陽湯治療抑郁癥有較好療效；治療組患者治療4周后情緒抑郁、腰膝酸軟、疲倦乏力和畏寒肢冷積分均低于對照組，表明解郁興陽湯可減輕患者主要癥狀；治療組患者治療4周后HAMD評分低于對照組，表明解郁興陽湯可減輕患者抑郁情緒；治療組不良反應發生率低于對照組，表明解郁興陽湯可降低不良反應發生。

神經遞質在抑郁癥發病過程中具有重要作用。5-HT、NE和DA是重要的神經遞質。5-HT為下丘腦和腦垂體中的一種神經遞質，與人類的情緒和行為密切相關，其含量下降會導致出現抑郁焦慮癥狀，且與病情嚴重程度密切相關[22-23]。當出現抑郁癥時炎癥反應增強，其中炎癥反應可激活吲哚胺2,3-雙加氧酶，進而增強腦內神經遞質代謝，導致NE、DA等神經遞質含量降低，誘發抑郁行為[24]。本研究結果表明，治療組患者治療4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于對照組，由此可見解郁興陽湯可通過提高血清5-HT、NE和DA水平，改善患者神經遞質水平，減輕抑郁發作。

SHBG主要在肝臟合成分泌，為一種類固醇結合球蛋白，與睪酮具有很強的親和力，具有雌激素、雄激素調節作用，能干擾機體內的糖代謝，加重糖代謝紊亂，導致患者中樞神經系統間接損傷，誘發抑郁癥及損傷認知功能[25]。ChE主要存在于膽堿能神經末梢突觸間隙，當交感神經、副交感神經、運動神經纖維末梢受刺激產生興奮時，ChE被釋放，并且與其受體結合，從而產生神經-肌肉間的興奮傳遞。有研究顯示，抑郁癥患者ChE水平明顯下降[26]。Netrin-1是分泌型的一種軸突導向分子，參與血管系統和神經系統發育，具有抗氧化、抗炎等作用，可抑制神經炎癥反應，減輕神經元細胞凋亡。研究顯示，Netrin-1可通過抑制氧化應激和神經炎癥，在精神分裂癥中發揮神經保護作用[27]。本研究結果表明，治療組患者治療4周后血清SHBG水平低于對照組，ChE和Netrin-1水平均高于對照組，由此可見解郁興陽湯可下調抑郁癥患者SHBG表達，上調ChE和Netrin-1表達。

綜上所述，解郁興陽湯治療抑郁癥患者療效良好，可提高神經遞質血清5-HT、NE和DA水平，下調SHBG表達，上調ChE和Netrin-1表達。