加減陽和湯聯合艾灸中醫護理對結直腸癌術后應用mFOLFOX6化療患者的療效觀察*

謝小芳，王理槐

（湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410001）

近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結構、生活習慣的改變，結直腸癌（colorectal cancer，CRC）已經成為臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率與死亡率皆居全球惡性腫瘤前列[1-2]。外科根治性手術是治療CRC的有效手段之一，但是對于術后病理分期為Ⅱ期/Ⅲ期的患者，術后輔助化療可進一步降低復發轉移率，提高患者遠期生存率，提高臨床獲益[3-6]。然而化療藥物所引發的毒副作用如骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性等，往往導致很多患者無法耐受周期性化療。陽和湯出自《外科證治全生集》，能鼓舞陽氣，提高機體免疫力，在惡性腫瘤的治療過程中起到了減毒增效的作用[7]?！捌⒛I陽虛，瘀毒內結”為結直腸癌常見證型[8-13]。與此同時，筆者在臨床醫療與護理工作中發現，艾灸對提高化療患者的免疫力，減輕胃腸道反應有較好的效果。因此，本研究觀察了加減陽和湯聯合艾灸中醫護理對結直腸癌術后應用mFOLFOX6化療患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷 依據《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[14]中的相關標準，經病理學、影像學進行確診。

1.1.2 中醫診斷 依據《惡性腫瘤中醫診療指南》[15]并結合臨床實際擬定脾腎陽虛，瘀毒內結證辨證標準。主癥：面色白光白，畏寒肢冷，大便溏薄；次癥：腰膝酸軟，四肢不溫，小便清長，或夜尿頻多，面色蒼白，少氣乏力，納食不振，臍周作痛；舌淡胖，苔白滑，脈沉、細、弱。具備2項主癥或1項主癥加2項次癥，結合舌脈即可診斷。

1.2 納入標準（1）經手術切除病灶，術后病檢明確為Ⅱ期或Ⅲ期結直腸腺癌；（2）中醫辨證為脾腎陽虛，瘀毒內結證；（3）近期行手術治療，且術后未行研究外的其他治療者；（4）KPS評分＞60分；（5）預計生存期＞6個月；（6）身體能夠耐受化療；（7）患者知情同意并簽署知情同意書，可隨訪。

1.3 排除標準（1）精神或意識障礙者；（2）嚴重全身感染者；（3）肝腎功能有明顯損害者；（4）對研究方案中的藥物過敏者。

1.4 研究對象 所有病例均來源于湖南中醫藥大學第一附屬醫院2018年7月至2020年7月腫瘤科住院患者，均為結直腸癌術后接受mFOLFOX6化療方案干預的患者，共80例。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。本研究經湖南中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.5 治療與護理方法 兩組患者均采用mFOLFOX6化療方案及化療患者常規護理措施。

mFOLFOX6化療方案：注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000337，規格：50 mg/瓶），85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；注射用亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號:國藥準字H20000584，規格：100 mg/10 mL），400 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規格：250 mg/10 mL），400 mg/m2，靜脈推注，然后以2 400 mg/m2，持續輸注46 h，2周為1個療程。兩組患者在觀察期間均不給予其他抗腫瘤藥物及其他中（成）藥治療，若在治療期間出現3度及以上骨髓抑制等情況，可給予粒細胞集落刺激因子等相關西醫對癥治療。

化療患者常規護理措施：（1）告知患者及家屬宜低鹽、低脂、高蛋白清淡飲食；（2）提醒患者用藥期間避免接觸涼、冷物體，以免發生手足麻木；（3）密切觀察患者病情變化，定期監測血常規、肝腎功能。

1.5.1 對照組 予以mFOLFOX6化療方案及化療患者常規護理措施。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上予加減陽和湯治療、艾灸及中醫特色護理。（1）在化療前1天開始服用加減陽和湯，方藥組成：熟地黃30 g，鹿角膠9 g，炮姜2 g，肉桂3 g，麻黃2 g，白芥子6 g，生甘草3 g。隨癥加減：若患者伴有少氣乏力、腹脹腹瀉，可加白術、陳皮、丹參、當歸等；若里急后重，可加木香、檳榔、白芍等；若大便瀉下無度，可加柯子肉、罌粟殼；若腹痛、腹脹甚者，可加枳實、檳榔、延胡索；若嘔吐甚者，可加陳皮、砂仁。中藥由湖南中醫藥大學第一附屬醫院煎藥中心統一配藥煎煮，1劑/d，早晚各服用1次，每次200 mL，共服用10 d。（2）艾灸神闕穴、雙側內關穴和雙側足三里穴，每個穴位灸10～15 min，以患者自覺溫熱感而無灼痛感為宜，2周為1個療程，與化療周期相同。（3）根據中醫“以性勝情”原則，對患者進行情志護理，盡量轉移注意力，疏導負面情緒，幫助樹立信心，每日評估患者服用加味陽和湯和艾灸后的反應，詢問有無不適。

兩組均治療4個周期后進行療效評估。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候評分 依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[16]，將患者面色白光白，畏寒肢冷，大便溏薄，腰膝酸軟，四肢不溫，小便清長，夜尿頻多，面色蒼白，少氣乏力，納食不振，臍周作痛等癥狀分為無、輕、中、重度4個等級，分別計1、2、3、4分。兩組患者均于治療前和治療后分別進行評分，中醫證候總積分越高，表示癥狀越嚴重。

1.6.2 不良反應 按照《抗癌藥物毒性反應分級標準（WHO標準）》[17]評定兩組患者出現的不良反應，包括惡心嘔吐、肢端麻木、骨髓抑制、肝功能異常。

1.6.3 護理總滿意度 采取自制臨床護理滿意度調查表進行評估，并參考相關臨床路徑管理試點進行綜合評估，量表分值為0～10分，分值越高則表示患者的臨床護理滿意度越高。完全滿意＞7分；基本滿意4～7分；不滿意＜4分。總滿意度=[（完全滿意例數+基本滿意例數）/總例數]×100%。

1.6.4 漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[18]治療前后記錄兩組患者HAMA評分、HAMD評分。

1.7 療效標準

1.7.1 臨床療效 依據RECIST標準判定實體瘤近期療效[19]。疾病進展（PD）：經影像學證實腫瘤擴大或者發現新病灶；疾病穩定（SD）：經影像學證實腫瘤直徑縮?。?0%或無變化；部分緩解（PR）：經影像學證實40%≤腫瘤直徑縮小≤70%，且持續時間超過1個月；完全緩解（CR）：經影像學證實腫瘤直徑縮?。?0%，且持續時間超過1個月?？刂坡?[（完全緩解+部分緩解）/總例數]×100%。

1.7.2 中醫證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[20]擬定。顯效：療效指數≥70%；有效：30%≤療效指數＜70%；無效：療效指數＜30%。療效指數=[（治療前中醫證候評分-治療后中醫證候評分）/治療前中醫證候評分]×100%?？傆行?[（顯效數+有效數）/總例數]×100%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以“均數±標準差”（）表示，計量資料符合正態分布，組間比較采用成組t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者控制率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明加減陽和湯聯合艾灸中醫護理有助于提高結直腸癌術后化療患者的控制率。（見表2）

表2 兩組患者臨床療效比較

2.3 兩組患者中醫證候療效比較 觀察組患者中醫證候療效總有效率明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者中醫證候療效比較

2.4 兩組患者中醫證候評分比較 治療前兩組患者中醫證候總評分、臍周作痛評分、大便溏薄評分、少氣乏力評分、納食不振評分及其他證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者上述評分均較治療前降低（P＜0.05）；治療后治療組患者中醫證候總評分、臍周作痛評分、大便溏薄評分、少氣乏力評分、納食不振評分及其他證候評分均低于對照組（P＜0.05）。（見表4）

表4 兩組患者中醫證候評分比較（，分）

表4 兩組患者中醫證候評分比較（，分）

2.5 不良反應 觀察組惡心嘔吐、肢端麻木、白細胞減少、紅細胞減少發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組血小板減少、肝功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（見表5）

表5 兩組患者不良反應比較 [例（%）]

2.6 兩組患者護理總滿意度比較 觀察組護理滿意度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表6）

表6 兩組患者護理總滿意度比較 [例（%）]

2.7 兩組患者HAMA和HAMD評分比較 治療前，兩組患者HAMA評分、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMD評分、HAMA評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療后觀察組HAMA評分、HAMD評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。（見表7）

表7 兩組患者HAMA 評分及HAMD 評分比較（，分）

表7 兩組患者HAMA 評分及HAMD 評分比較（，分）

3 討論

據國家癌癥中心最近的報告顯示，我國結直腸癌的死亡率在惡性腫瘤的死亡率中排名第五[20]。對于早期結直腸癌患者，外科手術治療是最主要的手段[21]，而術后輔助化療能夠降低疾病的復發率和轉移率，延長患者生存期。但是在化療的同時，化療藥物引發的各種不良反應也不容忽視，因此，為進一步提高結直腸癌患者術后化療的療效，減輕化療藥物的不良反應，本研究對術后接受mFOLFOX6化療方案的結直腸癌患者同時給予了加減陽和湯聯合艾灸中醫護理。

陽和湯具有溫陽補血、散寒通滯的功效。方中熟地黃味甘，有養血滋陰、填精益髓的功效；鹿角膠有溫補肝腎、益精養血、強壯筋骨的功效；肉桂味辛，能補火助陽，宣暢氣血；白芥子味辛、性溫，驅寒痰濕滯；甘草味甘、性平，能補脾益氣，清熱解毒；麻黃能辛溫達衛，化瘀通絡；炮姜炭溫中散寒。諸藥配合使用可引陽氣由里達表，溫陽補血、散寒通滯[22-23]。中醫學認為隨著病情的進展，腫瘤實證逐漸向虛證轉變，久病癥瘕易耗氣損陽，脾陽虛則水谷無以化，腎陽虛則陽氣氣化無力，寒凝水濕為患。結直腸癌患者多數脾腎陽虛，治療多以溫補脾腎，以促進正氣恢復。現代研究[24-28]表明，陽和湯能在一定程度上提高患者免疫功能，降低化療患者的不良反應程度和發生率，提高生活質量。故化療時配合溫陽散寒法治療，可以鞏固后天之本，提高機體的應激能力，建立有效的免疫防御機制，避免發生強烈的胃腸道反應、骨髓抑制。艾灸是通過艾絨燃燒后溫和刺激局部穴位從而發揮防治疾病的功效，是中醫學的重要組成部分之一[29]?！陡麽t別錄》載：“艾味苦微溫無毒，灸治百病?！毖芯縖30]表明，穴位艾灸可明顯增強機體免疫力，調節各臟器系統功能，加快腫瘤細胞的凋亡，目前被廣泛用于惡性腫瘤的防治中?，F代醫學研究[31]證實，艾灸具有的活血化瘀、溫通經絡的功效，能有效改善血液流變學；其祛濕散寒、消腫散結的功效可通過減少體內自由基進而促進腫瘤細胞凋亡；其助陽益氣、扶正祛邪的功效能增強機體免疫功能。對于結直腸癌術后化療的患者，本研究艾灸治療時取穴神闕、雙側足三里和內關。其中艾灸神闕能有效促進血液循環，調節機體免疫功能，刺激神經末梢興奮傳導；足三里是強壯要穴，艾灸足三里能起到健脾和胃、補虛助陽、通絡止痛的作用；內關穴具有和胃降逆止嘔、寬胸寧心安神的作用，艾灸內關穴可緩解患者的惡心、嘔吐等不適[32]。

本研究結果顯示，觀察組患者的有效率、護理滿意度明顯高于對照組，而不良反應發生率和HAMD、HAMA評分均明顯低于對照組，提示在常規化療基礎上采用加減陽和湯聯合艾灸中醫特色護理后可明顯提高臨床療效，減少化療所致不良反應，改善不良情緒，提高患者對化療的耐受性，并能獲得更高的臨床滿意度，值得推廣應用。