基于數據挖掘技術分析中藥治療慢性心力衰竭(陽虛證)的用藥規律

柳春輝 靳宏光

(1 長春中醫藥大學 吉林 長春 130117 2 長春中醫藥大學附屬醫院 吉林 長春 130211)

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一種由于心臟的收縮或舒張功能下降，導致組織、器官灌流量不足，進而出現呼吸困難，喘促，乏力，下肢水腫等一系列表現的慢性疾病，是多種心血管系統疾病發展的后期階段[1]。近些年，CHF患者的病死率呈上升趨勢，成為心血管死亡事件增多的主要原因[2]。西醫治療此病主要是通過降低心臟負荷、營養心肌、抑制心肌重構等來改善患者的癥狀，但用藥后易產生副作用且病情易復發,患者預后較差。中醫藥在治療上具有整體觀、藥物作用多靶點的優勢，在改善患者預后、提高患者生存質量等方面發揮了重要作用[3]。本研究旨在分析中藥治療陽虛證患者的作用規律，從而為臨床治療此類疾病提供進一步參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 采用計算機與人工雙檢索的方法,以關鍵詞為“心衰”OR“慢性心力衰竭”AND關鍵詞為“中醫”OR“中藥”AND關鍵詞為“陽虛”OR“陽虛證”進行檢索,從中國知網(CNKI)、萬方數據(WANFANG DATA)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)中檢索出1980年1月-2021年12月的相關臨床文獻,并進行歸納整理。

1.2 納入標準

① 為中藥治療慢性心力衰竭的臨床文獻；

② 文獻中病例數大于30例；

③ 中醫辨證診斷應符合陽虛證診斷標準,診斷標準參照2002年由衛生部頒布的《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》；

④ 文獻中方劑有明確的藥物組成；

⑤ 藥物劑型為湯劑、顆粒或丸劑；

⑥ 治療后治療組N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腦鈉肽(BNP)、射血分數(EF)、心功能等較對照組有明顯改善,差異具有統計學意義。

⑦ 對于未作N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腦鈉肽(BNP)、射血分數(EF)、心功能等治療前后比較的病例，就診次數應不低于2次，治療后臨床癥狀明顯改善或消失。

1.3 排出標準

①資料來源不清,納入與排除標準未確定者；

②同一個研究發表多篇文獻的,按一篇文獻納入。

1.4 中藥規范 中藥的名稱、性味、歸經、功效均參考《中華人民共和國藥典》進行規范。

1.5 質量監控 所有文獻由兩名人員以關鍵詞來檢索，通讀題目進行初篩，對篩選后的文獻通讀全文，按照納入和排除標準進行再次篩選。由其共同討論來決定所要排除的文獻。

1.6 數據挖掘 運用中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)，以雙人錄入形式建立數據庫，選擇“中藥方劑分析”模塊，對所錄入的藥方中藥物的出現頻次、組方規律、新方組合進行統計分析。

2 結果

2.1 藥物頻次分析 共篩選出357篇文獻,包含194味中藥。對其進行頻數歸納，其中使用頻數大于120的藥物有8味，依次分別為熟附子(311次)、茯苓(241次)、丹參(192次)、黃芪(191次)、白術(176次)、桂枝(176次)、葶藶子(150次)、澤瀉(126次)。詳見表1。

表1 使用頻次>120的中藥

2.2 藥物性味分析 在藥性上，居于前三位的分別是溫性藥(45.15%)、寒性藥(30.95%)、平性藥(19.62%)；在藥味上，居于前三位的分別是甘味(40.83%)、苦味(27.7%)、辛味(24.54%)。

2.3 藥物歸經分析 分析結果，前五位分別是脾、心、肺、肝、腎。

2.4 藥物關聯組合分析 設置支持度個數為95，共得到18種藥物模式。按照出現的順序依次排列。詳見表2。

表2 藥物模式分析表

2.5 藥物關聯規則分析 應用關聯規則對上述藥物進行分析,將置信度設為0.6，共有14個關聯規則。詳見表3。當支持度為95時得到對應的網絡展示圖。詳見圖1。

表3 藥物關聯規則表

2.6 藥物新方分析 在新方分析方面,在相關度為6，相懲度為3，result3模式下，共得到7個新方組合，詳見圖2。

3 討論

慢性心力衰竭是由多種因素引起的一種心臟功能衰竭性疾病，在中醫里屬于“水腫”，“喘證”范疇。臨床表現主要為呼吸困難，氣短，胸部憋悶，肢體水腫。在臨床上，陽氣虛弱是慢性心衰的病機基礎[4]。中醫治療此病以溫陽利水，活血化瘀為原則。陽氣上升則寒氣消散，血液就能重新得到溫煦，體內的水飲留液便也會隨之消散；心血得到陽氣的幫助就會變得行而有力，血行得以通暢，瘀滯之血便會化散為水[5]。

通過對臨床上治療此類疾病的相關文獻進行分析發現，使用頻次居于前八位的中藥分別是熟附子、茯苓、丹參、黃芪、白術、桂枝、葶藶子、澤瀉。現代的藥理研究發現，黃芪中的黃芪苷IV可發揮強心作用，進而加強心肌收縮，使心排血量增加[6]。熟附子內富含烏頭堿，能夠產生激動心臟β腎上腺受體的作用，使心臟收縮頻率增加，心率加快[6]。賀抒等[7]發現附子的水溶性生物堿，能夠使細胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性上升，從而加強心肌收縮。茯苓中的茯苓素具有拮抗醛固酮的作用，能夠抑制鈉水潴留[8]。趙桂芝等[9-10]發現白術的醇提物具有較好的抗炎鎮痛作用，白珺等[11]發現能夠發揮一定的利尿作用，從而減輕水腫。丹參具有良好的改善血液循環系統和缺氧作用，一方面能夠增加心肌耗氧量，加強心肌收縮力，發揮擴張動脈的作用，尤其是冠狀動脈。另一方面，能夠發揮抗血栓的作用，并可降低血瘀患者的血漿黏度，進而發揮抗血小板聚集的作用[12]。桂枝中含有桂皮醛、桂皮酸鈉、這兩種物質具有擴張血管的作用[13],還能夠抗凝血。

研究發現在藥味方面，四氣以溫性最多，顯而易見，臨床上使用溫性藥居多。五味以甘、苦、辛味居多，其中甘味藥占比最大，由此可見，臨床使用甘味藥物居多。

在藥物組合方面，以補氣藥、溫陽藥、利水藥為主，補氣藥、溫陽藥與利水藥間互為組合，其中的高頻組合為白術—茯苓、丹參—茯苓、桂枝—茯苓、黃芪—桂枝、桂枝—熟附子，這表明利水方法在治療中尤為重要。

在新方組合方面，共得到七組新方。分別為鹿銜草、炙柴胡、杏仁、檀香、砂仁組，當歸、牛膝、赤茯苓、桃仁組，茯苓、白術、川芎、豬苓、當歸、桃仁組，厚樸、檳榔、木香、大腹皮、木瓜組，熟附子、鹿角、淫羊藿、補骨脂組，薏苡仁、黃精、紅參、益母草、煅牡蠣組，黨參、炙黃芪、炒白術、人參、紅參組。檀香、砂仁、杏仁、炙柴胡、鹿銜草組以理氣祛濕為主，當歸、牛膝、赤茯苓、桃仁組以活血化瘀為主，茯苓、白術、川芎、豬苓、當歸、桃仁組并發行氣化瘀利水三種功效，厚樸、檳榔、木香、大腹皮、木瓜組以行氣利水為主，熟附子、鹿角、淫羊藿、補骨脂組以溫陽為主，薏苡仁、黃精、紅參、益母草、煅牡蠣組以活血調經為主，黨參、炙黃芪、炒白術、人參、紅參組以補氣為主。可見臨床治療此病以溫陽、化瘀、利水為主要方法。

通過檢索臨床上治療此病的相關文獻，運用數據挖掘技術歸納、總結其中藥物，總結出陽虛型慢性心力衰竭的主要病機為陽虛血瘀水停，在治療上以益氣溫陽、活血化瘀、利水通經為原則，多以溫陽、利水藥、化瘀藥相互配伍使用。

本次研究通過數據挖掘的研究方法，對中醫藥治療陽虛型慢性心力衰竭的相關文獻進行分析和歸納，發現中藥治療此類慢性心衰的總體原則及配伍規律，希望能為臨床治療此病進一步提供思路和方案。