抗腫瘤藥物不良反應調(diào)查及臨床合理用藥評價

范曉，尚濤，柳文

（泰安市食品藥品檢驗檢測研究院/泰安市纖維檢驗所，山東 泰安 271000）

各類新型抗腫瘤藥物不斷研發(fā)，抗腫瘤藥物治療已經(jīng)成為治療腫瘤的主要手段[1]。由于抗腫瘤藥物會同時對正常組織細胞和腫瘤細胞產(chǎn)生殺滅作用，從而引發(fā)嚴重不良反應[2]，對患者多個器官造成巨大傷害，影響患者治療效果和生存質(zhì)量[3]。因此，本研究根據(jù)抗腫瘤藥物臨床使用情況，對藥物不良反應進行統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基于泰安市藥品不良反應監(jiān)測中心2019 年1月—2020 年1 月的抗腫瘤藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)，納入標準：均為泰安市內(nèi)醫(yī)院選取病例，包括消化道不良反應、骨髓抑制、肝臟毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等不良反應。排除標準：病歷資料有缺失或信息有誤；患有認知功能障礙或其他影響結(jié)果評估因素。研究其中100 例使用抗腫瘤藥物患者的不良反應發(fā)生情況。其中，男49 例、女51 例；年齡30～90 歲，平均年齡（65.3±3.7）歲。該研究已征得該院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

基于藥物不良反應報告記錄數(shù)據(jù)，對多參數(shù)包括年齡、性別、累及器官、給藥途徑、臨床表現(xiàn)以及誘發(fā)因素等進行統(tǒng)計分析，以分別評估各參數(shù)對藥物不良反應可能性的影響。針對用藥后發(fā)生藥物不良反應的患者，分析包括患者信息、給藥途徑、不良反應類型、累及器官、藥品信息等多因素與不良反應發(fā)生概率之間的關系。不良反應累及器官和臨床表現(xiàn)以《WHO 不良反應術(shù)語集》[4]為標準，以WHO 標準劃分患者年齡，按照《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》[5]分類標準對發(fā)生藥物不良反應的抗腫瘤藥品進行分類。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件處理相關數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡藥物不良反應發(fā)生情況比較

共100 例使用抗腫瘤藥物患者，其中無不良反應病例31 例，發(fā)生藥物不良反應病例69 例，不同性別藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.029，P=0.865）。從年齡上看，60～70歲藥物不良反應發(fā)生率較高，見表1。

表1 不同性別、年齡藥物不良反應發(fā)生情況比較（n，%）

2.2 藥物不良反應累及器官分布

69 例抗腫瘤藥物引起不良反應患者中，累及皮膚、消化系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、五官系統(tǒng)方面，其中在肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和五官系統(tǒng)產(chǎn)生的藥物不良反應占比較小，在消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)發(fā)生藥物不良反應占比較大，見表2。

表2 藥物不良反應累及器官分布（n，%）

2.3 各藥物類別不良反應情況

細胞毒類藥物不良反應占比較大，高達95%，其他類型的藥物占據(jù)的不良反應比例較小，見表3。

表3 各藥物類別引起藥物不良反應的情況（n，%）

2.4 引發(fā)藥物不良反應的外界影響因素

抗腫瘤藥物次數(shù)（＞3 次）、靜脈注射藥物、住院次數(shù)（＞3 次）均會影響藥物不良反應發(fā)生率，見表4。

表4 抗腫瘤藥物不良反應的客觀影響因素

3 討論

3.1 不同性別藥物不良反應分析

本研究結(jié)果顯示，共100 例使用抗腫瘤藥物患者，其中無不良反應病例31 例，發(fā)生藥物不良反應病例69 例，不同性別藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而從年齡上看，60～70 歲藥物不良反應發(fā)生率較高，這是因為隨著年齡增長，身體器官和各項機能開始衰退，導致藥物在體內(nèi)循環(huán)時間增加，從而增加了對身體的危害[6]。另外，隨著年齡的增加，老年人身體耐受性下降，對藥物十分敏感，從而增加藥物不良反應發(fā)生概率。因此，在對老年患者用藥時，必須保持謹慎，用藥方案一定要合理科學，盡量減少藥物不良反應的發(fā)生。

3.2 藥物不良反應累及器官分析

本研究中抗腫瘤藥物不良反應累及皮膚、血液、消化、神經(jīng)、肌肉、五官等多個系統(tǒng)，其臨床表現(xiàn)包括皮膚瘙癢、皮疹、腹痛便秘、惡心嘔吐等。根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，不良反應以全身性損傷更為常見，例如血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的損傷[7]。相對而言，血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)損傷后，其臨床癥狀相對易于識別，并且較為常見。因此，在臨床治療中應該加大重視血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應的觀測，從而避免不良事件發(fā)生。

3.3 引起不良反應的藥物類別分析

研究結(jié)果顯示，細胞毒類藥物使用后患者發(fā)生藥物不良反應的比例最大。一方面，這是由于細胞毒素類藥物在整體臨床用藥頻率最高；另一方面，此類藥物的選擇性差，對腫瘤細胞產(chǎn)生殺滅或抑制作用時，也會對人體正常組織細胞產(chǎn)生危害[8]。另外，該類藥物往往需要聯(lián)合其他藥物進行治療，進而增加藥物不良反應發(fā)生率。藥物不良反應對患者健康安全造成額外風險，臨床用藥時需針對藥物類型采取一定的預備措施，在用藥時及用藥后對患者進行密切監(jiān)測，根據(jù)具體情況實施個體化治療方案。

3.4 不良反應影響因素及預防建議

除了藥物固有特性帶來的不良反應外，給藥方式、住院次數(shù)、抗腫瘤藥物使用次數(shù)、合并抗重力藥物數(shù)等外部因素也會帶來一定影響。本研究中住院次數(shù)＞3 次、合并抗腫瘤藥物數(shù)以及累計用藥種類等因素會增加藥物不良反應發(fā)生率。究其原因，住院次數(shù)較多的患者一般疾病較重，機體耐受性差，在多次用藥后，藥物在體內(nèi)積累，機體耐受性降低，從而增加了藥物不良反應發(fā)生可能性。另外，藥物交叉使用還會導致機體承擔較大壓力。因此，醫(yī)師在用藥決策時必須對各種可能風險進行評估，嚴格按照臨床用藥原則進行用藥，盡量避免嚴重不良反應的發(fā)生。

3.5 總結(jié)

隨著科研技術(shù)的快速發(fā)展，以及人類對癌癥領域的持續(xù)關注，各種新型抗腫瘤藥物不斷被開發(fā)。這些藥物的臨床效果需要進行不斷地測試與總結(jié)分析，從而積累豐富的用藥經(jīng)驗，實現(xiàn)在最高效殺滅腫瘤細胞的同時，最大限度降低對正常組織細胞的損害，最終提高患者治愈概率，達到改善臨床腫瘤治療效果的目的。