養心氏片聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的效果觀察

王青，卜一珊

（天津市河北區建昌道街社區衛生服務中心西藥房，天津 300240）

冠心病作為心血管系統的多發病，西藥主要采取改善心肌供血和擴張冠狀動脈等方法，以減輕心絞痛，但長期使用有較多不良反應，甚至會引發心律失常[1]。氯吡格雷可通過CYP450 酶氧化水解生成活性代謝產物，從而不可逆地、選擇性地與血小板表面的腺苷酸環化酶耦聯的5′-二磷酸腺苷受體結合，有效抑制血小板的聚集[2]。養心氏片具有通絡止痛和養氣活血的效果[3]。本研究主要探討養心氏片與氯吡格雷聯用治療冠心病心絞痛的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2022 年1 月我院收治的84例冠心病心絞痛患者。納入標準：均符合相關的診斷標準，且均經過24 h 動態心電圖檢查發現單源室性早搏或多源性室性早搏，發作次數至少為每小時30 次，且均伴有胸悶、漏跳和心慌等癥狀；年齡36～80 歲。排除標準：患有嚴重的心、造血系統、肺和腎等原發性疾病者；近半年內有重度心律失常、心肌梗死、頸椎病所致胸部疼痛和重度神經功能癥者；處于妊娠期的孕婦；有較嚴重出血傾向的患者；在本研究開展前近1 個月內進行過外科手術的患者；對養心氏片和氯吡格雷過敏者。采用抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組42 例。觀察組男23 例，女19 例；年齡36～80歲，平均年齡（49.13±12.22）歲；病程0.9～13.4年，平均病程（7.13±2.24）年。對照組男24 例，女18 例；年齡36～80 歲，平均年齡（49.07±12.18）歲；病程0.9～13.4 年，平均病程（7.11±2.09）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均根據實際的病情采取β 受體阻滯劑、他汀類降脂藥和硝酸酯類擴血管劑等治療。對照組在此基礎上口服氯吡格雷（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片）治療，75 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上口服養心氏片（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字Z37021102，規格：0.6 g/片），3 片/次，3 次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標

①療效標準：顯效為冠心病患者心絞痛發作次數降低程度小于80%，在靜息狀態下的心電圖表現基本恢復正常；有效為冠心病患者心絞痛的發作次數降低程度大于50%，但是小于80%，在靜息狀態下的心電圖缺血性下降ST 段的回升程度大于等于1 mm；無效為冠心病患者的心絞痛發作次數以及心電圖表現沒有改變；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②血清指標：在治療前后，空腹采集3 ml 上肢靜脈血，采用ELISA法檢測血清核因子抑制蛋白-κB（NF-κB）、白細胞介素-6（IL-6）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細胞介素-18（IL-18）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）和髓過氧化物酶（MPO）水平，試劑盒均購自國藥集團化學試劑有限公司。③心功能指標：在治療前后，采取貝爾斯BLS-Ⅹ8 彩色超聲多普勒診斷儀測定左室舒張末徑（LVEDD）、心輸出量（CO）和左室射血分數（LVEF）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清指標比較

兩組治療后NF-κB、IL-6、Lp-PLA2、IL-18、sICAM-1 和MPO 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標比較（±s）

表2 兩組血清指標比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 NF-κB（μg/L）MPO（mmol/ml）對照組 42 治療前 19.36±2.48 302.27±19.42 269.35±24.31 10.13±2.24 723.49±27.16 52.29±11.74治療后 10.24±1.36# 271.38±14.29# 147.36±15.27# 6.31±1.54# 514.29±16.38# 14.67±2.35#觀察組 42 治療前 20.17±1.49 301.57±20.35 267.48±25.39 10.07±2.05 722.54±26.34 51.46±12.38治療后 3.57±1.04*# 229.34±12.17*# 109.42±11.38*# 3.28±1.07*# 459.36±14.27*# 9.13±1.54*#IL-6（ng/L）Lp-PLA2（mg/L）IL-18（ng/L）sICAM-1（μg/L）

2.3 兩組心功能指標比較

兩組治療后LVEDD 低于治療前，CO 和LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD 低于對照組，CO 和LVEF 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組LVEDD、CO 和LVEF 比較（±s）

表3 兩組LVEDD、CO 和LVEF 比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 LVEDD（cm） CO（L/min） LVEF（%）對照組 42 治療前 5.87±0.94 2.82±0.57 37.25±2.69治療后 4.65±0.72# 4.06±0.64# 44.39±3.58#觀察組 42 治療前 5.89±0.92 2.81±0.59 38.13±2.84治療后 3.84±0.35*# 5.17±0.82*# 50.07±4.36*#

3 討論

3.1 聯合治療可提高臨床療效

本研究結果發現，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明養心氏片聯合氯吡格雷治療比單一氯吡格雷治療效果更好。分析可知：氯吡格雷是臨床上常見的溶栓藥物，對血小板活化、糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa 復合物、二磷酸腺苷的活化等具有良好的阻礙和抑制效果，同時其可有效抑制二磷酸腺苷，從而可對抗血小板的聚集，有效阻斷相關物質所導致的血小板活化[4]。冠心病心絞痛多屬于本虛標實之癥，標實為寒凝，氣滯，痰濁，血瘀交互為患，本虛則主要指的是氣血陰陽虧虛。養心氏片由三七、葛根、當歸、黃芪、山楂、丹參、淫羊藿、地黃以及延胡索等藥物組成，其中人參和黃芪可以有效補機體之心氣，淫羊藿具有祛寒濕和益腎壯陽的效果，與人參和黃芪聯合使用可以使其益氣溫陽之效明顯得到增強；三七、丹參以及延胡索具有活血止痛的效果，與黃芪和當歸等藥物聯合使用可更加有效的補氣養血。諸藥聯合使用，可以達到活血止痛和益氣扶正治療的目的，進而改善患者的氣短、胸痛、心悸、胸悶以及眩暈等癥狀[5]。而將氯吡格雷、養心氏片聯合應用具有協同作用，能從血小板抗凝和補氣養血兩方面有效改善冠心病患者的心絞痛癥狀，可為冠心病心絞痛的臨床用藥提供新選擇。

3.2 聯合治療可降低血清相關細胞因子水平

本研究結果發現，兩組治療后NF-κB、IL-6、Lp-PLA2、IL-18、sICAM-1 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明養心氏片聯合氯吡格雷可能通過降低血清相關細胞因子水平，明顯改善冠心病心絞痛患者的血管內皮細胞功能，減輕患者的炎癥反應，有助于促進康復。此外，本研究中觀察組治療后MPO 水平低于對照組（P＜0.05），表明養心氏片聯合氯吡格雷療效比單一氯吡格雷治療效果更好，究其原因可能是氯吡格雷阻斷血小板AD 受體，影響ADP 與血小板ADP 受體結合而抑制血小板的聚集并激活，進而抑制血小板表達和釋放CD40L，因此CD40L 的減少會導致吞噬細胞釋放MPO 的減少[6]。而養心氏片能夠減輕氧化應激損傷，含藥血清可抑制缺氧/復氧心肌細胞炎性反應因子，并通過調節能量代謝、脂肪酸代謝和氨基酸代謝等多種代謝途徑，實現缺血再灌注損傷心肌的保護作用[7]。因而，二者聯合應用治療效果更佳。

3.3 聯合治療可改善心功能

本研究結果顯示，兩組治療后LVEDD 低于治療前，CO 和LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD 低于對照組，CO 和LVEF 高于對照組（P＜0.05），表明養心氏片與氯吡格雷聯用可有效增強冠心病心絞痛患者的心功能。分析可知，養心片中的各藥物成分有增強心肌功能、提高冠脈血流量、改善微循環等作用，如人參和黃芪具有較好的強心作用，可以明顯增強冠心病心絞痛患者的心肌攜氧能力，增強機體的心肌收縮力，有效保護多種心肌缺血和缺血-再灌注模型所引起的損傷；丹參、當歸、山楂、延胡索、葛根以及淫羊藿能增加冠脈流量，有效擴張冠狀動脈，對垂體后葉素所導致的心肌缺血具有較好的保護效果；丹參能使心肌梗死的范圍明顯縮小，降低冠心病心絞痛患者的血液黏度，改善血液流變學，從而改善機體微循環；地黃具有降血糖以及強心利尿的效果；黃連和延胡索可以有效改善心肌細胞的自律性，增加冠狀動脈的血流量[8]。因此，二者聯合應用能夠發揮協同作用，有效改善患者心功能。

綜上所述，養心氏片聯合氯吡格雷可降低冠心病心絞痛患者血清因子水平，明顯改善心功能，提高療效。