三維適形放療聯合化療治療中晚期頭頸部腫瘤的療效及對腫瘤標志物的影響

陳秀杯 林布雷

廈門大學附屬第一醫院腫瘤放療科，福建省廈門市 361003

頭頸部腫瘤主要包含頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤及口腔頜面部腫瘤，約占全身惡性腫瘤的10%[1]。比較常見的頭頸部腫瘤有甲狀腺腫瘤、喉癌、鼻咽癌、舌癌、下咽癌等。由于頭頸部腫瘤常在較小的空間集中在重要器官，且常毗鄰頸部淋巴結，很難通過手術方式達到根治性切除，因此放射治療是頭頸部腫瘤極其重要的治療方式[2]。隨著放療技術的發展和放療設備的不斷更新，三維適形放療(3DCRT)是目前的主流放療技術，與常規放療相比，其可通過CT圖像重建腫瘤的三維結構，最大限度保護正常組織的基礎上使腫瘤靶區得到充足的照射劑量[3]。細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)及鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)是頭頸部腫瘤重要的腫瘤標志物，與腫瘤的發生、發展及預后息息相關。胸苷激酶1(TK1)是一種細胞周期依賴酶，是腫瘤細胞DNA合成必需的前提物質，可用于評估腫瘤的治療效果、預測復發風險及預后。既往對頭頸部腫瘤放射治療的報道比較多，但對3DCRT聯合化療治療的報道較少。基于此，本文旨在探討3DCRT聯合化療治療對中晚期頭頸部腫瘤的療效及對血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年4月我院收治的頭頸部腫瘤患者68例，根據不同的治療方法將其分為對照組(n=34)和觀察組(n=34)。納入標準：(1)病理確診為中晚期頭頸部腫瘤；(2)會診確定不宜進行手術治療或患者拒絕手術治療；(3)首次行放化療；(4)卡氏評分[4]≥70分；(5)年齡≥18歲；(6)患者知情并簽署同意書。排除標準：(1)合并嚴重的器質性疾病；(2)其他腫瘤的轉移癌；(3)嚴重的肝腎疾病或造血系統功能低下。對照組男20例，女14例；年齡32～75歲，平均年齡(56.32±8.45)歲；病種：口腔癌12例，鼻咽癌9例，下咽癌3例，甲狀腺癌5例，其他5例；臨床分期：Ⅱ期14例，Ⅲa期10例，Ⅲb期7例，Ⅳ期3例。觀察組男23例，女11例；年齡30～77歲，平均年齡(57.58±9.16)歲；病種：口腔癌10例，鼻咽癌11例，下咽癌2例，甲狀腺癌8例，其他3例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲa期7例，Ⅲb期5例，Ⅳ期4例。兩組一般資料相似(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 對照組采取單純3DCRT治療。采用美國瓦里安放療計劃系統及儀器，行3DCRT治療，范圍包括原發腫瘤區及區域淋巴結。常規定位、勾畫治療靶區后，行4野盒式照射技術，原發腫瘤區及陽性淋巴結照射總量70Gy，區域淋巴結照射總量為54Gy，均每天放射治療1次，5次/周，共治療33次。觀察組在對照組的基礎上聯合使用順鉑進行化療。放療方式及照射總劑量與對照組一致。化療：順鉑(10mg/支，75mg/m2，國藥準字H20023460，齊魯制藥)靜脈滴注，3周化療1次，共進行3次治療。化療期間常規行止吐、保肝、護胃治療。

1.3 觀察指標 (1)近期療效。參照WHO實體瘤療效評價標準[5]：根據病變大小和維持時間分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。(2)血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平。于治療前及治療后1個月進行檢測，清晨空腹采血5ml，離心后取上層血清，使用德國貝克曼改善DXI-800全自動分析儀檢測血清中Cyfra21-1、SCC-Ag及TK1水平(正常值：Cyfra21-1<4ng/ml，SCC-Ag<1.5ng/ml，TK1<2pmol/L)。(3)遠期療效。隨訪12個月，比較兩組生存、復發、轉移發生率。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平 治療后，兩組血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平均明顯降低，且觀察組較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.3 遠期療效 隨訪12個月后，觀察組生存率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組復發和轉移率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組遠期療效比較[n(%)]

3 討論

頭頸部腫瘤早期一般通過手術治療即可得到較好的治療效果，但50%以上的中晚期患者不宜進行手術治療[6]。目前放化療同步是頭頸部腫瘤重要的治療手段，其提高了患者的治療效果，延長了患者的生存期。動態觀察患者腫瘤標志物水平對癌癥早期篩查、疾病診斷、評估臨床治療效果及預測患者預后具有重要意義。

本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組。由此說明，放化療聯合治療比單純使用放療的近期療效更好。本文主要通過順鉑進行同步化療。順鉑為一種廣譜的抗腫瘤藥，其可抑制腫瘤細胞的DNA，干擾其復制。有資料表明[7]，順鉑與放療同步時，兩者具有協同增敏作用，其可提高腫瘤細胞對放療的敏感性，可清除微小腫瘤病灶，避免了復發和遠處轉移，具有更好的臨床治療效果。Cyfra21-1是廣泛分布于正常組織的細胞角蛋白家族成員之一，其在惡性腫瘤細胞的增殖會外分泌進入血液導致血清中高表達。近年來的研究表明[8]，Cyfra21-1在頭頸部的腫瘤中呈現較高的靈敏度。SCC-Ag是鱗狀細胞癌的重要標記物，在食管癌、肺癌、宮頸癌中均有較高水平的表達。TK1是惡性細胞增殖的重要標志物，對腫瘤的診斷具有重要意義。本文結果顯示，治療后1個月，觀察組血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平均明顯低于對照組。由此表明，通過放化療聯合治療，患者體內的腫瘤細胞增殖明顯降低，具有較好的治療效果。本文結果還顯示，隨訪12個月后，觀察組生存率高于對照組。分析原因可能是，順鉑可有效增強放療對腫瘤靶區的治療敏感性，可在相同照射劑量下殺滅更多的腫瘤細胞，但又不損傷正常組織。同時，順鉑可抑制腫瘤細胞的DNA復制，從而抑制其生長、繁殖。因此，放療聯合順鉑治療時，彌補了單純放療不易清除微小病灶的缺點，有效殺滅殘存的腫瘤細胞，預防腫瘤的轉移和復發，從而延長了患者生存期及總生存率，提高了遠期療效[9]。本文結果顯示，觀察組復發率和轉移率均略低于對照組(P>0.05)。可能與本研究樣本量少有關，后期可加大樣本量繼續研究。

綜上所述，3DCRT聯合化療能明顯提高中晚期頭頸部腫瘤的近期和遠期療效，降低其血清中Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1等的水平，對患者有較好的治療價值。