血清 IL-4、IL-34、OPN及sIgE與過敏性鼻炎的相關性研究*

黃振河 彭永華 蔡云香 高樹峰 王心濤 游龍貴 王富華 張克輝

江西省贛州市人民醫院 341000

過敏性鼻炎是指由于受環境因素和其他應激情況的影響，出現的鼻腔黏膜反應性炎癥或過敏癥狀，或是黏膜水腫、瘙癢等情況，是主要由免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)介導的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1-2]。過敏性鼻炎發病率高，且目前尚無能根治的治療方法，對患者的生活質量造成嚴重的影響[3]。過敏性鼻炎發病機制復雜，有研究發現[4]炎癥反應和細胞因子參與過敏性鼻炎發病中，起著重要的作用。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種廣泛分布于多種細胞組織中能夠導致機體產生多種免疫性疾病的骨基質非膠原性蛋白，參與了多種過敏性疾病的發病機制[5]。因此，本研究旨在分析血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-34(IL-34)、OPN及特異性免疫球蛋白E(sIgE)與過敏性鼻炎的相關性，為臨床檢測和治療過敏性鼻炎提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年8月—2021年7月我院門診過敏性鼻炎患者80例作為觀察組，進一步按照世界衛生組織對過敏性鼻炎的分度標準將鼻炎組進一步分為輕度組25例、中度組39例和重度組16例。同期選取健康體檢者30例作為對照組。觀察組男45例，女35例；年齡22～60歲，平均年齡(38.25±10.28)歲。對照組男18例，女12例；年齡21～60歲，平均年齡(37.91±10.07)歲。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：(1)受試者簽署知情同意書；(2)近1個月內未接受過激素、免疫治療等；(3)符合中華醫學會制定的“變應性鼻炎診斷和治療指南(2009年)”[6]中的診斷標準。排除標準：(1)依從性差或配合度低；(2)中途退出研究；(3)臨床資料不完整；(4)合并嚴重的心、腦血管疾病或肺部疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：所有患者均采用布地奈德鼻噴霧劑(生產企業：上海強生制藥有限公司，批準文號：J20180024)經鼻吸入，2次/d，每次1撳/鼻孔(64μg)+孟魯司特鈉片(生產企業：魯南貝特制藥有限公司，H20083372)口服，1次/d，10mg/次，共治療12周。

1.3.2 檢測方法：于治療前抽取所有受試者的空腹靜脈血10ml，置入離心機中以3 500r/min的速度離心10min，取血清待檢。采用酶聯免疫法測定血清IL-4、IL-34、OPN及sIgE的含量，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。并在觀察組患者治療結束后第1天測定上述指標水平。

1.4 觀察指標 (1)兩組患者血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(2)觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(3)不同病情嚴重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較；(4)血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎的相關性。

2 結果

2.1 兩組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 觀察組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.2 觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 治療后觀察組血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者治療前后血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.3 不同病情嚴重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較 隨著病情程度的增加，患者IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平升高(P<0.05)，見表3。

表3 不同病情嚴重程度患者 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平比較

2.4 分析血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎嚴重程度的相關性 過敏性鼻炎與血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均呈正相關，見表4。

表4 血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平與過敏性鼻炎嚴重程度的相關性分析

3 討論

過敏性鼻炎是一種非細菌病毒等致病微生物感染的慢性炎性疾病，與哮喘的本質相同，無法根治且發病率高。過敏性鼻炎會導致患者生活質量下降，呼吸、睡眠、社交活動都受到嚴重影響，而且經常會因咽喉受累而引起水腫，導致咽部狹窄、鼓室負壓和中耳滲出液，對患者危害極大[7]。由于過敏性鼻炎高患病率和造成的危害，在患者生活質量和社會經濟方面都是嚴重的公眾和醫學問題。因此，如何有效預防和治療過敏性鼻炎是目前亟待解決的問題。

人們對過敏性鼻炎發病機制的認識經歷了漫長的過程，直至20世紀70年代，醫學界才對過敏性鼻炎的基本病理生理學過程有了較為明確的認識。從基本免疫反應來看，過敏性鼻炎屬抗體lgE介導的炎性反應，鼻腔內環境平衡是保持鼻腔健康狀態的必要條件[8]。當過敏原侵入人體，能夠誘導機體生成 sIgE，從而殺滅過敏原，但同時由于自身免疫體制不完善也會造成自身過敏反應。劉永平等[9]通過比較常年性塵螨變應性鼻炎患者鼻黏膜激發試驗陽性與血清sIgE陽性的相關性，發現兩者之間存在一定的相關性。本研究結果顯示過敏性鼻炎患者的sIgE水平高于對照組，治療后過敏性鼻炎患者的sIgE水平降低，進一步說明了OPN、IL-4、sIgE與過敏性鼻炎存在一定的相關性。

過敏性鼻炎發病機制復雜，與多種炎癥介質有關，其中Th1/Th2細胞間的免疫反應失衡能夠激活炎癥因子[10]。OPN是一種主要通過兩種機制發揮細胞信號分子的作用的基質功能性非膠原蛋白，與細胞免疫有著密切的關系[11]。OPN對Th細胞有重要的調節作用，參與了多種過敏性疾病的發病過程。很多研究表明[1，12]，在過敏性鼻炎患者體內，OPN的水平顯著升高。

IL-4是一種發現和研究較早的具有免疫調節作用的炎癥因子[13]。IL-34是近年來發現的廣泛分布于人體肺部、腎臟、皮膚等組織和器官中的白介素家族新的促炎因子，與潰瘍性結腸炎、肝炎、類風濕關節炎等疾病的發生都有著一定的關系[14]。有研究表明[15]，IL-4、IL-34均與過敏性鼻炎存在一定的相關性，這可能是因為Th2細胞在過敏性鼻炎中發揮作用主要是依靠產生IL-4等細胞因子。本研究結果顯示觀察組OPN、IL-4、IL-34水平高于對照組，治療后觀察組OPN、IL-4、IL-34水平較治療前降低，進一步說明了OPN、IL-4、IL-34與過敏性鼻炎存在一定的相關性。

血清 IL-4、IL-34、OPN及sIgE都在過敏性鼻炎中發揮著重要的作用，從本研究表3可以看出，過敏性鼻炎嚴重程度與血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 水平均呈正相關，這說明血清 IL-4、IL-34、OPN 及 sIgE 在過敏性鼻炎的發病中發揮著重要的作用，有助于研究過敏性鼻炎的發病機制，為臨床預防和治療過敏性鼻炎提供依據。