亞臨床甲狀腺功能減退癥與代謝綜合征相關性的研究進展

王燕麗

（峨眉山佛光醫院內科 四川 峨眉山 614200）

甲狀腺是機體較為重要的內分泌器官之一，其可以有效地控制能量消耗，制造蛋白質，調節荷爾蒙與機體的敏感性。甲狀腺能分泌甲狀腺激素，例如降鈣素、三碘甲狀腺原氨酸以及四碘甲狀腺原氨酸，三碘甲狀腺原氨酸及四碘甲狀腺原氨酸可有效調節機體代謝功能與生長速率，而降鈣素可調節機體鈣的平衡。如果甲狀腺激素的分泌和合成不足，就會引起甲狀腺功能的減退。亞臨床型甲狀腺功能減退是一種輕微型的甲狀腺功能減低癥，研究表明，亞臨床型甲狀腺功能減退癥主要是指促甲狀腺激素連續性上升，而甲狀腺素游離三碘甲狀腺原氨酸以及游離四碘甲狀腺原氨酸處于正常水平，常無特殊的臨床癥狀出現，其發病主要由于非感染性自身的免疫性病變所致以及甲狀腺手術、頸部的放射治療等由于醫源性的因素引起的甲狀腺損傷。相關報道顯示，成年人為亞臨床型甲狀腺功能減退主要好發群體，亞臨床型甲狀腺功能減退的發病率約為2%～8%，若亞臨床型甲狀腺功能減退未得到及時有效的治療，則較容易轉化為臨床型甲狀腺功能減退癥，每年約有2%～3%的亞臨床型甲狀腺功能減退轉化為臨床甲狀腺功能減退癥。相關研究顯示，亞臨床型甲狀腺功能減退的發生與存在甲狀腺疾病家族史、甲狀腺自身抗體陽性以及碘的過量攝入密切相關。Fazaeli 等研究發現，亞臨床型甲狀腺功能減退同代謝綜合征之間有一定程度的關聯。當多種代謝異常出現在同一個人體內時，就稱為代謝綜合征，既往稱之為胰島素抵抗綜合征和X 綜合征，其中代謝異常包括血壓異常、血糖異常以及血脂異常，而代謝綜合征為機體的碳水化合物、脂肪以及蛋白質等物質出現的代謝障礙，為一種較為復雜的病理狀態。本文通過查閱、分析文獻的方式，對亞臨床型甲狀腺功能減退與代謝綜合征相關性的研究進展進行綜述。

1.甲狀腺激素對人體代謝的調控

甲狀腺激素是人體正常生長發育所必需的激素之一，其分泌不足或分泌過多都可引起疾病，甲狀腺激素與人體的生長、發育、代謝、生殖以及組織分化等密切相關，其作用主要是通過和三碘甲狀腺原氨酸受體以及其他相關的蛋白質互相影響后，對靶基因的轉錄與蛋白質的表達予以調控而實現的。甲狀腺激素可對人體代謝的不同環節產生作用，可對糖、脂肪、HO、蛋白質、無機鹽、維生素以及電解質等代謝起到調控作用。在糖代謝方面，據研究顯示，甲狀腺激素可促進糖代謝速率，使機體對糖的吸收、利用以及糖原的生成、分解加快。此外，大劑量的甲狀腺激素在促進肝糖原的分解以及身體對糖的吸收的同時，還可促進血糖的上升。另一方面，甲狀腺激素能促進外周組織對糖的吸收和利用，使輕型甲亢患者的血糖、糖耐量處于正常水平，使重型甲亢患者的血糖上升以及糖耐量減低。在脂肪代謝方面，甲狀腺激素在促進脂肪代謝的同時，還可引起膽固醇的合成以及分解加速，但合成遠低于分解。在蛋白質代謝方面，正常生理量的甲狀腺激素在推動信使核糖核酸（Messenger RNA, mRNA）轉錄方面無顯著特異性，僅可促進蛋白質的合成，促使人體呈氮的正平衡。在能量代謝方面，三碘甲狀腺原氨酸可促進解偶聯蛋白基因的翻譯和編碼，并使其作用在β受體的脂肪細胞上。當甲狀腺激素過多時，可引起生物氧化進程中P/O 比值的降低，致使多數的能量以熱能的形式消散。

2.亞臨床型甲狀腺功能減退與代謝綜合征的關系

代謝綜合征是與肥胖、高血糖、血脂異常和高血壓有關的一組臨床綜合征，嚴重影響患者身體健康，且可直接導致硬化性心血管疾病。此外，亞臨床型甲狀腺功能減退也是導致動脈粥樣硬化性心血管疾病的相關危險因素，高脂血癥、高血壓、輕度的機體炎性反應以及血液的高凝狀態等往往伴亞臨床型甲狀腺功能減退情況。薛建強等研究表明，甲狀腺功能與體重、血壓、血糖以及血脂存在一定的相關性，且促甲狀腺激素的輕度增高和多種代謝綜合征的組分存在相關性。但目前關于亞臨床型甲狀腺功能減退患者代謝綜合征的發病率是否高于正常人群，不同學者試驗結果仍存在較大的爭議。相關研究指出，促甲狀腺激素水平的上升可提高代謝綜合征患病的風險性，亞臨床型甲狀腺功能減退患者甘油三酯水平及高血壓的患病率明顯高于甲狀腺功能正常者，且高密度脂蛋白明顯低于甲狀腺功能正常者，但校正基線資料后，代謝綜合征的患病率無明顯區別。Zihni 等研究顯示，代謝綜合征患者甲狀腺疾病的發病率為31.84%，而亞臨床型甲狀腺功能減退的發病率可達29.32%。研究指出，代謝綜合征患者亞臨床型甲狀腺功能減退的發病率明顯較非代謝綜合征者高。Zhou等研究顯示，促甲狀腺激素與代謝綜合征密切相關，但游離甲狀腺素與代謝綜合征無關。黃杰等通過對成都地區絕經后女性代謝綜合征發生情況及與血清促甲狀腺激素關系進行研究，證實血清的促甲狀腺激素水平升高同代謝綜合征的發病密切相關。而Rodríguez通過對老年男性群體調查發現，血清的促甲狀腺激素水平與體重超重及代謝綜合征的發病率呈正比。

2.1 亞臨床型甲狀腺功能減退與血脂代謝的關系

研究表明，亞臨床型甲狀腺功能減退是指甲狀腺功能組織水平降低，常引起患者脂質代謝障礙，并參與動脈粥樣硬化的發生、發展過程中，且具有隱蔽性和持久性的特點，是否需要介入代謝綜合征合并亞臨床型甲狀腺功能減退患者已成為臨床實踐中需要關注的新課題。相關研究表明，亞臨床型甲狀腺功能減退與血脂水平之間有著一定聯系，亞臨床型甲狀腺功能減退所引發的血脂代謝紊亂是因甲狀腺激素在促使肝臟的膽固醇生成同時推動膽固醇以及其代謝物從膽汁排出。當機體內甲狀腺激素缺乏的時候，雖然合成膽固醇的速度會減慢，但排出的速率也會降低，致使總膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白膽固醇的含量上升。此外，當甲狀腺激素功能減低的時候，總膽固醇水平升高及肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體表達下降與低密度脂蛋白膽固醇顆粒的氧化相關，致使肝臟流入的游離脂肪酸增多，促進了極低密度脂蛋白膽固醇的生成，繼而導致了高甘油三酯血癥。由此可見促甲狀腺激素水平和總膽固醇、載脂蛋白B 及甘油三酯水平存在顯著的關聯。

2.2 亞臨床型甲狀腺功能減退與血糖代謝的關系

近年來，糖尿病和甲狀腺疾病的發生率處于較高水平，相關研究發現，糖尿病和甲狀腺疾病存在相互影響的關系。血糖水平的持續升高可經由下丘腦-垂體-細胞上的三碘甲狀腺原氨酸受體等方面對甲狀腺的功能造成一定的影響。胰島素的分泌缺乏能導致脫碘酶活性的降低，從而引起甲狀腺激素活性的降低，繼而減少了三碘甲狀腺原氨酸分泌。代謝紊亂還能讓甲狀腺濾泡細胞的能量利用遭受抑制，從而引發碘泵功能的失常，甲狀腺對于促甲狀腺激素的反應性降低，使四碘甲狀腺原氨酸向三碘甲狀腺原氨酸轉化的進程受到影響。三碘甲狀腺原氨酸、四碘甲狀腺原氨酸在外周組織中的水平降低，則會通過負反饋調節，以促使垂體促甲狀腺激素的分泌增多，繼而導致糖尿病患者的甲狀腺功能非正常。此外，甲狀腺激素會影響人體胰島素的敏感性。當甲狀腺出現功能減退的時候，則會引起甲狀腺激素的含量下降，導致胰島素降解減慢、敏感度增加、腸道對葡萄糖的吸收減慢，以及血糖和葡萄糖耐量曲線下降。

3.亞臨床型甲狀腺功能減退與炎癥反應的關系

代謝綜合征所誘發的機體的炎性反應是導致亞臨床型甲狀腺功能減退成為心血管疾病的相關危險因素的重要原因，而動脈粥樣硬化則屬于機體炎性反應導致的一種結果。此外，相關研究指出，心血管系統對于甲狀腺功能的變化有著較高的敏感性，甲狀腺激素不足所引發的血脂異常屬于心血管疾病的一類危險因素。據相關研究顯示，亞臨床型甲狀腺功能減退患者血清中C 反應蛋白水平的分泌顯著增加，且機體存在輕微的炎癥反應，但關于炎癥指標水平的變化是否與亞臨床型甲狀腺功能減退患者合并心血管系統炎癥反應有關，仍需進一步研究明確。除此之外，代謝綜合征患者的血清中C 反應蛋白水平的上升是引起亞臨床型甲狀腺功能減退的相關危險因素之一，然而，尚不清楚甲狀腺功能減退、代謝綜合征和機體炎性反應之間的關系是否會成為心血管系統的一種混合性相關危險因素。與非代謝綜合征的患者比較，合并亞臨床型甲狀腺功能減退的代謝綜合征患者血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯均高于非代謝綜合征患者、高密度脂蛋白膽固醇低于非代謝綜合征患者。然而，多變量分析并未進一步對亞臨床型甲狀腺功能減退同這些因素之間的相關性予以證實，因此，血壓、血脂異常和甲狀腺功能之間的關系還需要進一步的深入研究。

4.結語

綜上所述，亞臨床型甲狀腺功能減退可造成血脂、血糖代謝的紊亂，其參與動脈粥樣硬化的發生、發展進程。亞臨床型甲狀腺功能減退同代謝綜合征存在明顯的相關性，兩者相互影響。但關于代謝綜合征患者血脂、血壓的異常以及炎癥反應同甲狀腺功能的關系需后續予以更深入的研究。