二代雜交捕獲實驗檢測高危人乳頭瘤病毒DNA聯合薄層液基細胞學篩查宮頸癌早期及癌前病變的臨床價值評估

陳先鳳

（德興市婦幼保健院婦產科，江西 上饒 334200）

宮頸癌屬于臨床常見惡性腫瘤，好發于中老年女性，其病因復雜且早期癥狀不明顯，臨床診斷難度較大。現已知宮頸癌的發生與人乳頭瘤病毒持續感染有關，部分由其他生物學因素所致，嚴重威脅女性健康。細胞學檢查是目前臨床篩查宮頸癌的主要方式，對于確診宮頸癌和癌前病變有重要意義[1]。近年來，隨著醫學發展，檢測技術不斷革新，二代雜交捕獲實驗（Hybrid capture 2，HC2）和薄層液基細胞學（Thin-Cytologic test，TCT）檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中價值逐漸凸顯[2]。基于此，本研究聯合二者檢測方式對本院收治的65 例疑似宮頸癌病變患者進行檢測，以期為臨床診斷提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年8 月于本院婦科門診就診的65例患者作為研究對象，年齡25～61 歲，平均（43.08±1.32）歲；已婚59 例，未婚6例，門診檢查顯示患者均存在不同程度宮頸肥大、潰瘍、宮頸糜爛及接觸性出血癥狀，疑似宮頸癌病變，即刻以二代雜交捕獲實驗檢測高危人乳頭瘤病毒 DNA（Hybrid capture 2-high-risk human papillomavirus-DNA，HC2-HPV-DNA）、TCT和組織病理活檢進行篩查。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：明確有性生活史；無放化療史；子宮完整；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：近1個月內有相關對癥治療；合并其他惡性腫瘤疾病；合并免疫功能缺陷；合并傳染性疾病者；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

1.2.1 組織病理活檢操作及方法 將患者接入婦科病房，于陰道鏡輔助下以宮頸管搔刮術對可疑部位進行刮取，將取得組織即刻送往病理科檢查，檢查分類根據WHO 制定子宮頸腫瘤組織學分類標準，包括炎癥、輕/中/重度不典型增生及鱗狀細胞癌。

1.2.2 TCT 檢測方法 TCT 儀器及試劑均由湖北泰康醫療設備有限公司提供。操作方式：嚴格按照試劑說明書，將取材刷置入患者宮頸，以順時針方向旋轉，完成后將脫落細胞留存于液基細胞保存液中，后續儀器自動制片、染色。診斷標準根據國際癌癥協會制定TBS 分級系統，即鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、正常范圍、意義不明確非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of uncertain significance，ASCUS）和低/高度鱗狀上皮內病變（low/high grade squamous intraepithelial lesion，LSIL/HSIL）。

1.2.3 HC2-HPV-DNA 測定方法 HC2-HPV-DNA儀器和試劑均購自美國Digene公司，操作方式嚴格按照說明書進行，于患者非月經期且保證24 h內無性生活，由婦科醫師將采集刷置于患者宮頸，以順時針采集病變組織，完成后置于印有患者姓名的保存瓶留存檢測，HC2-HPV-DNA檢測類型涵蓋HPV16、18、31、33和68型等共計13種高危病毒亞型。

1.3 觀察指標 根據不同測定結果，比較HC2-HPV-DNA、TCT及二者聯合篩查宮頸癌及癌前病變的診斷價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用“”表示，采用t檢驗；等級資料用非參數檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT 與病理檢查結果分析 TCT 檢查陽性27例，占比41.54%（27/65），而病理組織學檢查中輕、中、重度不典型增生及鱗狀細胞癌陽性34 例，占比52.31%（34/65），TCT檢查和病理組織學檢查結果比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 TCT與病理組織學結果比較[n（%）]Table 1 Comparison of TCT and histopathological results[n(%)]

2.2 HC2-HPV-DNA 和病理檢查結果分析 以病理組織學檢查為標準，HC2-HPV-DNA 檢查結果顯示陽性率隨病變程度增加而增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 HC2-HPV-DNA與病理組織學檢查結果比較[n（%）]Table 2 Comparison of HC2-HPV-DNA and histopathological examination results[n(%)]

2.3 TCT 與 HC2-HPV-DNA 檢測結果分析 HC2-HPV-DNA對≤ASCUS診斷符合率較低，而對LSIL、HSIL 及SCC 診斷符合率較高且病變程度越嚴重其診斷符合率越高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 TCT與HC2-HPV-DNA檢測結果比較[n（%）]Table3 ComparisonofTCTandHC2-HPV-DNAdetectionresults[n(%)]

2.4 單獨TCT、HC2-HPV-DNA 與聯合測定結果分析 以病理組織學檢查結果為金標準，單獨TCT與HC2-HPV-DNA 診斷靈敏度、特異度、準確度及陽性/陰性預測值比較差異無統計學意義，聯合檢測各項值均優于單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 單獨TCT、HC2-HPV-DNA與聯合測定結果分析[%（n/N）]Table 4 Analysis of TCT,HC2-HPV-DNA and combined determination results[%(n/N)]

3 討論

宮頸癌泛指發生于子宮頸部位的惡性腫瘤，也是目前最常見的女性生殖道惡性腫瘤。據流行病學調查發現，宮頸癌的發生和HPV持續感染有關且近年來發病率呈年輕化趨勢，嚴重危害女性身心健康[3]。宮頸癌篩查對于早期預防和及時診治宮頸癌病變有重要價值，目前已知臨床有效篩查方法包括宮頸刮片細胞學檢查、陰道鏡及宮頸碘實驗等，均具有良好效果。近年來，隨著醫學技術發展，新型篩查技術不斷出現，其中以TCT 和HC2-HPV-DNA檢查最為突出，但關于二者孰優孰劣尚無準確定論，臨床為進一步了解其價值，開始對二者單獨及聯合篩查展開研究[4-5]。

本研究結果顯示，單獨TCT 與HC2-HPV-DNA診斷靈敏度、特異度、準確度及陽性/陰性預測值比較差異無統計學意義，而聯合檢測方式靈敏度、特異度、準確度、陽性/陰性預測值均優于單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示以TCT 和HC2-HPV-DNA聯合篩查宮頸癌早期及癌前病變具有顯著效果。分析原因為，TCT是一種新型細胞檢測方式，其原理是通過計算機分析系統對宮頸細胞進行檢測，并進行細胞學分類診斷，相較于傳統的宮頸涂片檢查，不僅提高了標本的滿意度，還能提高異常細胞檢出率[6]。臨床調查發現，TCT 宮頸防癌細胞學檢查針對宮頸癌細胞的檢出率為100%，且能有效地檢出部分癌前病變[7]。臨床長期實踐發現，TCT主要存在以下幾點優勢，包括提高子宮頸細胞樣本檢測質量和檢查準確度，優化檢測步驟[8]。HC2-HPV-DNA檢查則是直接針對病原體進行的細胞檢查，多項研究表明，HPV 感染是導致宮頸癌發生的主要因素[9-10]。為此，宮頸癌標本中基本可檢測HPV病毒基因片段。臨床發現，HPV檢測具有良好的靈敏度和特異度，且操作簡單，適合各基層醫院且聯合細胞學進行篩查，可有效減少假陰性結果[11]。既往唐移忠等[12]研究發現，將TCT聯合HPV檢測用于宮頸癌和癌前病變篩查中可明顯提高診斷檢出率，與本研究結果基本一致，進一步證實聯合檢測具有極高應用價值。

綜上所述，在宮頸癌早期及癌前病變篩查中聯合TCT和HC2-HPV-DNA檢查具有良好診斷價值，值得臨床推廣應用。