重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的臨床療效

賀昔春，嚴(yán)玲，彭曉華

（九江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）進(jìn)入機(jī)體造成以肝臟為首的器官發(fā)生病變的肝炎疾病[1]。乙型肝炎具有一定的傳染性，在臨床上較為常見，其發(fā)病率也在逐年升高。據(jù)臨床資料統(tǒng)計，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HB-sAg）具有大約12%的攜帶率，其中，40%～50%患者是通過母嬰傳播所致，大部分感染者會逐漸變成慢性感染，并逐步發(fā)展成為慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌[2]。因此，遏制乙型肝炎感染的核心問題是怎樣阻斷HBV 母嬰傳播。乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIG）在臨床上均被用于乙型肝炎的預(yù)防和治療，為了解乙型肝炎疫苗和HBIG 是否對阻斷HBV 母嬰傳播具有良好的效果，本研究選取2017 年1 月至2020 年9月本院收治的68 例HBsAg 攜帶者孕婦進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2020 年9 月本院收治的102例攜帶HBsAg 的孕婦作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各51 例。研究組分為HBsAg、乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）雙陽性組（n=29）和 HBsAg 陽性、HBeAg陰性組（n=22）。對照組平均年齡（27.5±1.2）歲，平均孕齡（38.9±1.4）周；研究組平均年齡（26.9±2.1）歲，平均孕齡（39.1±1.0）周。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢查確認(rèn)HBsAg攜帶；單胎；年齡22～32歲；肝、腎功能正常；除乙肝外，其他類型肝炎均為陰性；研究對象和家屬均對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥和內(nèi)外科疾病；近期服用過抗病毒治療藥物；中途退出研究者。

1.2 方法 對照組給予單純重組乙型肝炎疫苗，于新生兒出生后的0、1、6 個月通過肌注的方式注射重組乙型肝炎疫苗，用量均為10 μg。研究組給予重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白，于新生兒出生后的4 h 內(nèi)和2 周時肌注HBIG，劑量均為100 IU，于新生兒出生后的0、1、6 個月肌肉注射重組乙型肝炎疫苗，劑量均為10 μg。于新生兒7個月時采靜脈血，通過酶聯(lián)免疫法測定新生兒的HBsAg和HBeAg。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的HBsAg 陽性情況；比較研究組HBV母嬰傳播阻斷效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBsAg陽性率比較 研究組HBsAg陽性率為5.9%（3/51），對照組為21.6%（11/51），研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.299，P＜0.05）。

2.2 研究組HBV 母嬰傳播阻斷效果比較 HB-sAg、HBeAg 雙陽性組的新生兒HBsAg 陽性率（阻斷失敗率）明顯高于HBsAg陽性、HBeAg陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組HBV母嬰傳播阻斷效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of HBV mother-to-child transmission blocking effects in the study group[n(%)]

3 討論

有研究表明，嬰幼兒相較于成年人感染HBV的可能性更大，特別是新生兒的感染風(fēng)險更高。大部分新生兒感染HBV后會逐漸成為慢性肝炎患兒，后期病情可能發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[3]。乙型肝炎可通過母嬰、血液及性傳播實(shí)現(xiàn)，其中新生兒感染HBV 主要是由母嬰傳播所致，因此，阻斷乙型肝炎的母嬰傳播是預(yù)防新生兒感染HBV的有效途徑。預(yù)防新生兒感染HBV主要在兩個階段進(jìn)行預(yù)防，即分娩時和生產(chǎn)后，而生產(chǎn)過程中的母嬰傳播是病毒主要傳播途徑，此時的HBV 在新生兒體內(nèi)尚未進(jìn)入肝細(xì)胞復(fù)制HBV，只會產(chǎn)生HBV 標(biāo)志物[4]。乙肝疫苗被注入到新生兒體內(nèi)會誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生乙肝抗體，建立HBV 免疫系統(tǒng)，因此，給予新生兒乙肝疫苗注射是預(yù)防乙肝肝炎的主要措施。但是，HBsAg陽性孕婦在孕育胎兒時，HBV 可能已進(jìn)入胎兒的肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行病毒復(fù)制，因此，單純給予乙肝疫苗注射并不能有效地阻斷乙肝母嬰傳播[5]。

HBIG 是一種高效價的免疫球蛋白制劑，是采用HBsAb 陽性的健康人血清濃縮后以低溫乙醇蛋白分離法純化，且經(jīng)過去除病毒和進(jìn)行滅活工藝得到[6]。但是，HBIG 不能到達(dá)體內(nèi)肝細(xì)胞中，因此，HBIG的最佳使用時間是在HBV還未進(jìn)入機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)，即新生兒出生后的6 h 內(nèi)的藥效最好。HBIG進(jìn)入人體后能特異性結(jié)合HBsAg，2 h 后能在血液中檢測到HBsAb，游離的HBV 可被HBsAb 迅速中和，從而實(shí)現(xiàn)被動免疫效果，在對新生兒進(jìn)行乙肝疫苗注射產(chǎn)生主動免疫之前阻斷HBV 的母嬰傳播[7]。因此，重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合HBIG 對于阻斷HBV 母嬰傳播具有顯著效果。有資料顯示，單純給予乙型肝炎疫苗注射獲得的新生兒感染率為15%～45%，乙型肝炎疫苗聯(lián)合HBIG可影響新生兒感染率，HBsAg 和HBeAg 雙陽性孕婦高于HBsAg陽性、HBeAg陰性孕婦，HBsAg和HBeAg雙陽性孕婦的新生兒感染率為5%～15%，HBsAg 陽性、HBeAg 陰性孕婦新生兒感染率為0%～2%[8-9]。本研究結(jié)果顯示，對照組新生兒在單純注射乙肝疫苗后HBsAg 陽性率為21.6%，研究組新生兒在給予乙肝疫苗聯(lián)合HBIG注射后的HBsAg陽性率為5.9%，研究組明顯低于對照組（P＜0.05），說明乙肝疫苗聯(lián)合HBIG能顯著降低新生兒的HBV感染率，臨床效果良好。

HBeAg 能間接指示HBV 的復(fù)制，屬于一種分泌型核殼蛋白，當(dāng)體內(nèi)的HBeAg處于結(jié)合狀態(tài)時能經(jīng)過胎盤上的IgG受體穿過胎盤屏障參與胎兒的血液循環(huán)，從而導(dǎo)致胎兒感染HBV[10]。因此，HBeAg陽性者能造成新生兒HBV 感染，HBeAg 陰性者不會造成新生兒HBV 感染。本研究結(jié)果顯示，HB-sAg、HBeAg 雙陽性組的新生兒HBsAg 陽性率明顯高于 HBsAg 陽性、HBeAg 陰性組。說明 HBeAg 陽性不能阻斷乙肝母嬰傳播。另有研究表明，HBeAg陽性孕婦的HBV DNA載量也能成為乙肝母嬰傳播阻斷失敗的影響因素，這是由于HBV-DNA 能直接反映HBV 復(fù)制情況，也能直接指示其傳染性，HBeAg 陽性孕婦的HBV-DNA 載量升高時，母嬰傳播的發(fā)生率顯著升高[11]。也有研究結(jié)果顯示，服用核苷類似物的抗病毒藥物對阻斷HBV 母嬰傳播也具有良好的效果，這類藥物能降低HBV 載量，從而達(dá)到阻斷效果[12]。另外，新生兒喂養(yǎng)方式是母乳喂養(yǎng)還是人工喂養(yǎng)、垂直傳播及宮內(nèi)感染均可能導(dǎo)致新生兒感染HBV[13]。因此，阻斷乙肝母嬰傳播應(yīng)從多種途徑阻斷新生兒感染HBV，孕婦在孕期做好相關(guān)的檢查也具有重要的意義，藥物預(yù)防應(yīng)選擇乙肝疫苗聯(lián)合HBIG而不是單純的注射乙肝疫苗。

綜上所述，重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白對于阻斷乙肝母嬰傳播臨床效果顯著，孕婦攜帶的HBeAg陽性能使乙肝母嬰傳播阻斷失敗，孕婦在孕期應(yīng)進(jìn)行HBsAg 和HBeAg 檢查，在新生兒出生后及時給予重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白注射。