烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急診重癥急性胰腺炎的臨床療效

徐帥

（營(yíng)口市衛(wèi)生健康事務(wù)中心急救中心，遼寧 營(yíng)口 115004）

重癥急性胰腺炎通常是由暴飲暴食、酗酒及膽道疾病等引起的急腹癥，主要特點(diǎn)為病情急促兇險(xiǎn)，多伴有并發(fā)癥，病死率高達(dá)20%～40%，其機(jī)制在于激活胰酶促使胰腺組織代謝異常，從而發(fā)生水腫、出血等癥狀，若不及時(shí)采取治療措施可能會(huì)引發(fā)壞死性炎癥反應(yīng)[1]。生長(zhǎng)抑素是人工合成的藥物，雖能緩解胰腺炎癥狀，但單一使用療效不佳，烏司他丁可用于全身炎癥反應(yīng)綜合征，烏司他丁結(jié)合生長(zhǎng)抑素使用能增強(qiáng)藥物效果，降低對(duì)胰腺危害的同時(shí)減少炎癥反應(yīng)，加快康復(fù)速度[2]。基于此，本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年7 月至12 月于本院接受治療的42例急性胰腺炎患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和治療組，每組21 例。對(duì)照組男9 例，女12 例；年齡32～60 歲，平均（40.11±3.12）歲；發(fā)病時(shí)間3 h～2 d，平均（1.09±0.13）d。治療組男10 例，女11 例；年齡31～62 歲，平均（40.20±2.83）歲；發(fā)病時(shí)間3 h～3 d，平均（1.13±0.08）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者或家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南》[2]中急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)檢測(cè)顯示血淀粉酶、尿淀粉酶水平升高，伴有持續(xù)腹痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性腸炎、腸梗阻；合并消化道潰瘍；合并惡性腫瘤；合并心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2 方法 對(duì)照組采用生長(zhǎng)抑制素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160209，20160813）治療，使用微量泵將6 mg生長(zhǎng)抑素持續(xù)24 h靜脈滴注，連續(xù)用藥1周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入烏司他丁（常州天普制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160101，20161153）治療，取10 萬單位烏司他丁，將其加入5%葡萄糖250 ml 溶液或0.9%氯化鈉溶液中，進(jìn)行靜脈滴注，每次1～2 h，每天3次，連續(xù)靜脈滴注1周，根據(jù)患者實(shí)際改善情況逐漸減少藥物的使用量，連續(xù)用藥10 d，同時(shí)，將生長(zhǎng)抑素3 mg溶于50 ml的5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中，進(jìn)行持續(xù)靜脈泵入，持續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組上腹壓痛感減輕、腹痛消失及血淀粉酶正常時(shí)間（血尿淀粉酶正常值為0～1 000 U/L）。②比較兩組炎癥因子水平。治療前及治療后1周，采集患者晨間空腹靜脈血液5 ml，離心沉淀提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。③兩組臨床療效。治愈，患者呼吸正常、腹痛及高熱消失，血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果顯示其血尿淀粉酶、白細(xì)胞、肝腎功能及炎性介質(zhì)指標(biāo)正常；顯效，患者腹痛消失、呼吸正常，明顯退熱，血常規(guī)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示部分的指標(biāo)水平正常，無惡心嘔吐等不良反應(yīng)；有效，患者腹痛及高熱減輕、呼吸較順暢，血常規(guī)監(jiān)測(cè)各指標(biāo)水平改善；無效，未達(dá)到上述評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)甚至有癥狀加重跡象[3-4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組上腹壓痛減輕時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間比較 治療組上腹壓痛感減輕時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組上腹壓痛減輕時(shí)間、腹痛消失、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間比較（，d）

表1 兩組上腹壓痛減輕時(shí)間、腹痛消失、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間比較（，d）

組別對(duì)照組治療組t值P值例數(shù)21 21腹痛消失時(shí)間8.37±1.76 5.21±1.60 6.09＜0.05上腹壓痛減輕時(shí)間10.87±2.53 5.52±2.11 7.44＜0.05血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間7.67±1.45 5.43±1.22 5.42＜0.05

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、IL10、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素-8；IL-10，白細(xì)胞介素-10；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別對(duì)照組治療組例數(shù)21 21對(duì)照組治療組TNF-α 56.78±28.59 56.82±28.68 0.22＞0.05 32.88±5.57 22.51±3.88 7.00＜0.05 21 21時(shí)間治療前治療前t值P值治療后治療后t值P值IL-6 90.11±64.61 91.71±72.01 0.08＞0.05 39.73±3.98 30.42±3.25 8.30＜0.05 IL-8 86.61±49.11 88.62±46.62 0.11＞0.05 41.10±3.37 33.93±6.34 4.58＜0.05 IL-10 40.22±13.72 39.82±4.72 0.13＞0.05 74.61±6.23 81.78±6.75 3.58＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

重癥胰腺炎病變起源于胰腺，一般表現(xiàn)為胰腺外分泌在短時(shí)間內(nèi)激增引起胰腺管內(nèi)的壓力升高，導(dǎo)致胰腺泡破裂、胰腺液向外滲出，胰酶被激活、大量的炎癥細(xì)胞因子（IL-6、IL-8、IL10、TNF-α等）和活性遞質(zhì)引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，炎癥因子會(huì)致使微血管不斷擴(kuò)張，能介導(dǎo)多種不同的病理反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致自身消化不暢、胰周外滲出大量的液體，使出血量增加、血壓下降、腹部疼痛，造成微循環(huán)不暢，溶酶、線粒體膜出現(xiàn)損害，影響細(xì)胞的呼吸功能而致細(xì)胞受損，導(dǎo)致器官功能降低出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)與多臟器功能衰竭，最終形成急性自身消化性炎癥[5]。重癥急性胰腺炎作為較常見的急腹癥疾病，治療藥物種類繁多，研究表明，生長(zhǎng)抑素和烏司他丁可有效治療重癥急性胰腺炎，具有優(yōu)良的臨床應(yīng)用價(jià)值[6-7]。

生長(zhǎng)抑素是一種從動(dòng)物下丘腦、腸、胃、胰腺等組織中提煉出來的人工合成肽類激素，具有多樣性的胃腸道藥理功能，能抑制調(diào)節(jié)肽和內(nèi)分泌，其內(nèi)源性IL-1、IL-6、IL-12 等細(xì)胞因子水平與TNF-α 的正常水平相近，可有效保護(hù)胰、肝、腎、心臟等器官，是普遍用于治療重癥急性胰腺炎的藥物。生長(zhǎng)抑素的原理在于利用不同的生理活動(dòng)增加對(duì)肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的刺激力度，阻止氧自由基和炎癥因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)胃酸、胰酶、胰島素等的分泌，緩解急性胰腺炎中的內(nèi)毒素血癥，放松Oddi 括約肌，減輕胰管壓力，促進(jìn)胰腺自身消化，保護(hù)胰腺細(xì)胞[8]。對(duì)照組運(yùn)用生長(zhǎng)抑素治療后，其IL-6、IL-8、IL10、TNF-α炎癥介質(zhì)因子水平均得到改善，表明患者使用生長(zhǎng)抑素后胰酶分泌有所減緩，可抑制炎癥介質(zhì)因子釋放，改善胰腺微循環(huán)，有效緩解患者腹部疼痛。烏司他丁同樣作為治療重癥急性胰腺炎的常用藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床中。烏司他丁是從健康男性尿液中分離純化而來的酸性糖蛋白，是一種抑制多種蛋白、糖、脂類水解酶活性的蛋白酶抑制劑（ulinary trypsin inhibitor，UTI），能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶和體酶的釋放，并可通過調(diào)節(jié)髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）和PMNE 的水平對(duì)兔模型肺組織發(fā)揮保護(hù)作用，有利于自身消化和組織修復(fù)，控制內(nèi)毒素的吸收及TNF-α的釋放，在有效抵抗炎癥的同時(shí)可幫助機(jī)體提升免疫力、促進(jìn)微循環(huán)，提升機(jī)體免疫力，保護(hù)器官功能[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療組上腹壓痛感減輕時(shí)間、腹痛消失時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，IL-10 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療對(duì)于抑制炎癥介質(zhì)因子的作用更強(qiáng)。

生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，一方面，生長(zhǎng)抑素可抑制胰酶、胰液分泌和胰腺自主消化，減少胰酶激活產(chǎn)生的激發(fā)損害；另一方面，烏司他丁能有效穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和炎癥因子釋放及清除氧自由基，減少炎癥反應(yīng)[11]。丁平等[12]研究表明，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁可有效改善患者因重癥急性胰腺炎出現(xiàn)的嘔吐、腹痛、呼吸異常等癥狀，還可改善清蛋白、淀粉酶、IL-6、TNF-α等水平，證明烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能增強(qiáng)患者的免疫能力，降低及控制炎癥反應(yīng)，有效維持血管內(nèi)皮細(xì)胞正常，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)腸黏膜的營(yíng)養(yǎng)吸收及腸黏膜屏障的修復(fù)，保護(hù)胰腺細(xì)胞[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩種藥物結(jié)合的治療方法更有利于胰腺炎效果顯著。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎患者效果顯著，有效改善患者體內(nèi)的微循環(huán)狀態(tài)，抑制炎癥介質(zhì)釋放，改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸黏膜屏障修復(fù)和胰腺分泌正常，值得臨床推廣應(yīng)用。