血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在新生兒早發(fā)敗血癥中的診斷價(jià)值

孫婷婷，李宇丹，王莉

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心集團(tuán)（體育新城院區(qū)）NICU，遼寧 大連 116037）

新生兒敗血癥是新生兒期常見的感染性疾病，是指由多種原因（如母體感染、新生兒皮膚受損、臍帶污染等）導(dǎo)致病毒、細(xì)菌等病原體侵入血液循環(huán)，從而出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)的一種疾病，目前仍是新生兒期常見危重癥及導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一。新生兒早發(fā)敗血癥（early-onset sepsis，EOS）通常是指出生3 d內(nèi)的感染，因其臨床癥狀和體征不典型，早期診斷和治療尤為重要。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)早發(fā)敗血癥新生兒的血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP），探討其在新生兒早發(fā)敗血癥中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 7 月至 2020 年 6 月于本院NICU收治的54例新生兒早發(fā)敗血癥患兒作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：出生日齡≤3 d，①存在異常臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、呼吸急促或呻吟、病理性黃疸、哺乳差、膚色青紫或蒼白等，②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎改變，③血培養(yǎng)或腦脊液（或其他無(wú)菌腔液）培養(yǎng)陽(yáng)性，滿足3 條中任意一條；非先天性畸形新生兒。另選取本院同期NICU收治的61例非敗血癥患兒為對(duì)照組，其中早產(chǎn)兒16例，新生兒呼吸窘迫綜合征14例，卵圓孔未閉8例，新生兒貧血4例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉3例，顱內(nèi)出血3例，新生兒濕肺2例，低鈣血癥2例，低血糖1例，腦梗塞1例，新生兒窒息1例，新生兒ABO溶血1例，小于胎齡兒1例，頭皮血腫1例，脊柱側(cè)彎1例，消化不良1例，血小板減少癥1例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019 年版）》[1]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒母親妊娠期間患有免疫系統(tǒng)疾病；合并血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 兩組分別于生后24 h、應(yīng)用抗生素前、治療72 h 后檢測(cè)PCT 及CRP 水平。采用免疫色譜檢測(cè)PCT，判定標(biāo)準(zhǔn)出生后24 h PCT≥10 μg/L 為陽(yáng)性[2]；CRP 采用免疫熒光法檢測(cè)，CRP≥10 mg/L為陽(yáng)性，＜10 mg/L為陰性[1]。對(duì)于早發(fā)型敗血癥患兒均經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（假陰性+真陰性）例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以“”表示；兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)PCT和CRP的診斷效能，曲線下面積（area under the curve，AUC）越大，表示該項(xiàng)指標(biāo)診斷的準(zhǔn)確性越高。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組新生兒入院時(shí)PCT和CRP水平比較 入院時(shí)，觀察組血清PCT 及CRP 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒入院時(shí)PCT和CRP水平比較（）

表2 兩組新生兒入院時(shí)PCT和CRP水平比較（）

注：PCT，降鈣素原；CRP，C反應(yīng)蛋白

組別觀察組對(duì)照組t值P值CRP（mg/L）10.42±19.73 3.05±8.55 2.543 0.001例數(shù)54 61 PCT（μg/L）16.35±10.46 4.62±5.65 7.347＜0.001

2.3 觀察組入院時(shí)和恢復(fù)期血清PCT、CRP 水平比較 觀察組恢復(fù)期的血清PCT、CRP 均低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組入院時(shí)和恢復(fù)期血清PCT、CRP水平比較（）

表3 觀察組入院時(shí)和恢復(fù)期血清PCT、CRP水平比較（）

注：PCT，降鈣素原；CRP，C反應(yīng)蛋白

時(shí)間入院時(shí)恢復(fù)期t值P值CRP（mg/L）10.42±19.73 3.96±7.84 1.932 0.026 PCT（μg/L）16.35±10.46 0.33±0.78 11.303＜0.001

2.4 兩組血清PCT、CRP 檢測(cè)陽(yáng)性率比較 出生24 h，觀察組PCT 和CRP 陽(yáng)性率分別為66.67%和33.33%，均高于對(duì)照組的8.2%和13.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。出生24 h 血清PCT、CRP 的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值見表5。

表4 兩組PCT、CRP檢測(cè)陽(yáng)性率比較［n（%）］

表5 出生24 h血清PCT、CRP在診斷早發(fā)敗血癥中的敏感度及特異度[%（n/N）]

2.5 ROC 曲線分析 ROC 曲線結(jié)果顯示，可見PCT 與CRP 診斷早發(fā)敗血癥的AUC 分別為0.829及0.648，見圖1、表6。

表6 PCT及CRP的曲線分析

圖1 血清PCT與CRP檢測(cè)早發(fā)敗血癥的ROC曲線

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒期的常見疾病之一，該病危害極大，可致早產(chǎn)、腦膜炎、慢性肺部疾病及凝血功能異常等，重者可出現(xiàn)多器官功能障礙，甚至死亡。新生兒早發(fā)敗血癥的特點(diǎn)為發(fā)病早，無(wú)特異性癥狀及體征。早診斷、早治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。目前用于檢測(cè)新生兒敗血癥的常見指標(biāo)主要有血培養(yǎng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等[3]，血培養(yǎng)雖然是診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，靈敏度低，難以作為感染早期診治的依據(jù)。因此，探尋特異度和靈敏度較高的檢測(cè)指標(biāo)是提高新生兒早發(fā)敗血癥的治愈率的關(guān)鍵。

血清PCT是人類降鈣素的前肽，在正常人體內(nèi)的表達(dá)極低，當(dāng)機(jī)體受細(xì)菌、真菌、寄生蟲的感染時(shí)會(huì)誘導(dǎo)其產(chǎn)生，4 h 出現(xiàn)升高，6～8 h 可達(dá)高峰并維持至少24 h，其水平高低不受胎齡與母體的影響，有關(guān)非感染因素如窒息、顱內(nèi)出血、缺氧等，是否會(huì)使其升高，目前尚有爭(zhēng)議[4]。有研究對(duì)敗血癥的相關(guān)指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT 等進(jìn)行系統(tǒng)比較，結(jié)果表明，血清PCT能及時(shí)反映炎癥過(guò)程，是新生兒早發(fā)敗血癥診斷靈敏度、特異度較高的指標(biāo)[4-6]。正常情況下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在人體血中濃度較低（＜0.1 μg/L），感染時(shí)除甲狀腺外，肝臟、肺、腸道組織均能合成并分泌PCT，使PCT水平顯著升高。已有報(bào)道顯示，PCT可用于兒科感染性疾病的快速診斷[7]，但PCT在嬰兒出生2 d內(nèi)存在生理性高峰，在一定程度上限制了對(duì)新生兒早發(fā)敗血癥的診斷[8]。以往研究，在早發(fā)敗血癥病例的治療中，PCT多作為抗菌藥物停藥的指征[1]。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在組織受到創(chuàng)傷或感染時(shí)由肝臟合成，所以不僅感染時(shí)會(huì)升高，新生兒窒息、出血、溶血性疾病或胎糞吸入綜合征等中也可引起升高[9-10]。新生兒由于機(jī)體發(fā)育不成熟且免疫功能低下，在感染早期可能出現(xiàn)升高較慢或不升高狀況，在臨床懷疑感染的早期，其敏感度及特異度均不高[4]，因此通過(guò)CRP診斷敗血癥容易漏診或誤診。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PCT和CRP的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示對(duì)新生兒早發(fā)敗血癥患兒進(jìn)行PCT 與CRP 檢測(cè)，可較準(zhǔn)確地診斷其病情。同時(shí)，出生24 h，觀察組中血清PCT 陽(yáng)性率較CRP 明顯，且PCT 的AUC為0.7～0.9，其準(zhǔn)確性、敏感度及特異度均較高，漏診率及誤診率較低，提示對(duì)早發(fā)型敗血癥，尤其臨床癥狀不典型者，與CRP 相比，PCT 有較早的提示意義。出生72 h經(jīng)積極有效的抗感染治療后，觀察組 PCT 及 CRP 均低于入院時(shí)，提示 PCT 及 CRP 指標(biāo)水平與患兒的病情轉(zhuǎn)歸相關(guān)，能較好地判斷治療療效，隨著感染控制其水平迅速下降，可為臨床醫(yī)師了解病情變化及調(diào)整藥物治療提供依據(jù)。

綜上所述，相對(duì)于CRP，PCT 可作為診斷新生兒早發(fā)敗血癥的指標(biāo)，其具有較高的敏感度及特異度，能較早地反映機(jī)體感染情況。因本研究入選樣本量較少，在一定程度上影響感染指標(biāo)的變化，研究結(jié)果可能存在一定的誤差。對(duì)新生兒早發(fā)敗血癥的診斷價(jià)值，仍需要多中心、大樣本量的隨機(jī)研究，動(dòng)態(tài)聯(lián)合監(jiān)測(cè)炎癥指標(biāo)對(duì)新生兒感染的診斷。