多囊卵巢綜合征患抑郁癥影響因素分析

陳 晨 李春紅 申鳳乾 李 寧 張超鑫 秦林茂 宋 莉

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是婦科常見的內分泌疾病，患病率為6%～12%[1-2]。近年來，PCOS相關不良心理狀態對患者生活質量的影響越來越受到關注。與正常女性相比，PCOS女性患抑郁癥危險增加3～8倍[3]。PCOS 患者發生抑郁的分子機制尚未完全清楚，可能與 PCOS原發病的臨床表現和并發癥導致患者生活發生巨大改變有關[4],這對女性的身心健康造成嚴重影響并可能增加患情緒障礙的危險。精神心理健康能夠促進PCOS 患者的疾病管理，但目前有關 PCOS 患者精神心理疾病相關危險因素的研究較少，尤其是生活習慣、血脂、血糖和激素水平等多種因素對PCOS 患者抑郁癥發生影響。本研究旨在確定PCOS患者抑郁癥相關的危險因素，為減少PCOS 患者抑郁癥發生提供有效的科學參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年12月開封市中心醫院就診的346例PCOS患者。按照納入和排除標準，最終本研究納入232例PCOS患者，其中抑郁組72例，非抑郁組160例，年齡18～39歲，平均(24.09±5.77)歲。納入標準：①患者年滿18周歲并符合2003年鹿特丹診斷PCOS標準[5]；②就診1個月內進行生化全項和女性激素檢測者；③3個月內未使用影響內分泌的相關藥物；④無其他內分泌疾病。排除標準：①依從性較差，不能配合完整量表評價；②近期服用抗抑郁藥；③患有原發精神疾病或其他重大疾病，影響生化和/或激素指標者；④臨床資料不全者。本研究符合《赫爾基辛宣言》，所有患者均簽署知情同意書，這項前瞻性隊列研究經我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 依據抑郁癥癥狀快速自評量表(quick inventory of depressive symptomatology-self report 16 item,QIDS-SR16)進行抑郁狀態評估：6～10分、11～15分、16～20分和21～27分,分別為輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁和嚴重抑郁，QIDS-SR16評分≥6分被分為抑郁組，<6分被分為非抑郁組[6]。收集患者的年齡、身體質量指數(body mass index，BMI)、月經情況、心理疾病家族史、婚孕史、多毛、痤瘡、煙酒史、睡眠情況等資料。BMI依照標準[7]計算；按照Ferriman-Gallway評分法和痤瘡Pillsbury分類法對患者毛發生長程度和痤瘡情況評估。依據睡眠障礙量表(sleep dysfunction rating scale, SDRS)對患者睡眠質量進行評估[8]。

月經來潮第2～4天采集患者肘靜脈血進行激素水平和生化指標檢測，包括硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)；睪酮(testosterone, TE)；雄烯二酮(androstenedione, ASD)；性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)；催乳素(prolactin, PRL)；孕酮(progesterone, PRG)；促黃體生成素(luteotropic hormone, LH) ；促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH); 空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)；餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose, 2 h PPG)；空腹胰島素(fasting serum insulin, FINS)；總膽固醇(total cholesterol, TC)；三酰甘油(triglycerides, TG)；高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)；低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)。

1.3 觀察指標 記錄比較兩組患者一般資料(年齡、BMI、月經量異常、心理疾病家族史、不孕、多毛、痤瘡、抽煙、飲酒、睡眠障礙)。檢測兩組對象血糖、血脂和激素水平等指標。計算并比較兩組對象游離雄激素指數(free androgen index, FAI)和胰島素抵抗指數(homeostatic model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)，FAI=[(總睪酮×100)/SHBG，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，判定標準[9-10]：FAI≥5為高雄激素血癥，HOMA-IR>2.69 為胰島素抵抗。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0進行統計分析，計量資料均為偏態分布，用M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以頻數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，采用 logistic 回歸模型分析危險因素，以P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS患者合并抑郁癥情況 232例PCOS患者通過QIDS-SR16評分72例出現抑郁癥，發生率約為31%，其中輕度抑郁為39例，中度抑郁為24例，重度抑郁為6例，嚴重抑郁為3例。

2.2 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況比較 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況中年齡、BMI、多毛和痤瘡差異存在統計學意義(P<0.05)；PCOS患者抑郁組和非抑郁組心理疾病家族史、月經量、不孕、抽煙、飲酒和睡眠障礙差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況分析[例(%) ]

2.3 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標比較 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標中TC、HDL、LDL和PRL差異存在統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標分析

續表2

2.4 PCOS患者抑郁組和非抑郁組多因素logistic 回歸分析 以是否發生抑郁為因變量(有抑郁=1，無=0)，差異有統計學意義(P<0.05)的指標作為自變量(賦值見表3)。多因素logistic 回歸分析發現，PCOS患者抑郁癥發生的危險因素包括BMI≥25 kg/m2(OR=3.516, 95%CI:1.442～8.574)、LDL(OR=3.238, 95%CI:1.883～5.570)和PRL(OR=1.362, 95%CI: 1.218～1.524)；PCOS患者抑郁癥發生的保護因素為HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)。見表4。

表3 logistic 回歸模型變量賦值表

表4 PCOS患者發生抑郁多因素logistic 回歸分析

3 討論

PCOS患者更有可能伴隨精神心理疾病，且其臨床表現尚不明確[11]。Wang等[12]研究發現不孕癥、肥胖和多毛癥等臨床表現與PCOS女性心理疾病的發病率增加有關，這些心理問題可能與遺傳、環境因素、神經遞質的代謝紊亂和神經內分泌功能的變化有關。然而，PCOS患者生活習慣、血糖、血脂和激素指標與抑郁癥的發生是否存在潛在關系需要進一步證實。

PCOS 患者抑郁癥患病率為36.6%[9]，而正常人群抑郁癥患病率為 14.2%。本研究中共納入232例PCOS 患者，其中72(31%)例出現抑郁癥。本研究對PCOS 患者抑郁組和非抑郁組一般情況分析發現抑郁癥更多見于≥27歲(45.71%)、BMI≥25 kg/m2(58.82%)、出現多毛(36.64%)和痤瘡(36.57%)的PCOS 患者。抑郁癥多見于≥27歲年齡組，可能是由于高年齡組人群面臨更多的生活壓力，包括經濟、職場和人際關系等。BMI≥25 kg/m2、多毛和痤瘡會影響女性的外在形象，導致其產生自卑心理。Alur-Gupta等[13]一項橫斷面研究調查身體形象在PCOS女性抑郁癥狀中的作用，表明PCOS的一些臨床表現可能影響女性外在身體形象，如肥胖、痤瘡和多毛癥等，從而導致抑郁癥的發生。本研究多因素logistic回歸分析發現BMI≥25 kg/m2是發生抑郁的危險因素也支持了這一結論。Himelein等[14]研究發現身體滿意度低和外表滿意度低是PCOS女性抑郁的獨立預測因素，表明控制BMI能夠降低PCOS患者抑郁癥的發生。

本研究還發現PCOS 患者抑郁組TC和LDL均高于非抑郁組(P均<0.05)，而非抑郁組HDL則高于抑郁組(P<0.05)，與Klimczak等[15]研究結論一致。多因素logistic回歸分析顯示LDL(OR=3.238, 95%CI: 1.883～5.570)為促進抑郁發生的危險因素，而HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)為抑郁發生的保護因素。研究[16]發現心血管疾病事件是發生抑郁癥的重要獨立危險因素，心血管疾病對抑郁癥的影響可能與慢性低級別炎癥介導相關。高PRL血癥是PCOS患者中常見的情況，本研究發現抑郁組患者PRL水平高于非抑郁組(P值<0.05)，多因素logistic回歸分析也顯示PRL是抑郁癥發生的風險因素。前期研究[15]發現婦女無排卵期高PRL血癥能夠對情緒產生負面影響，這可能是本研究中抑郁組PRL水平高于非抑郁組的原因。但 Jessica等[17]進行的一項抑郁癥動物模型研究發現PRL的水平取決于生物體對壓力的反應，它在應對刺激沒有行為反應的動物中保持穩定水平，而應對刺激出現行為反應的動物則降低。因此，抑郁癥與PRL水平的關系有待進一步研究。

總之，本研究發現促進PCOS患者發生抑郁的危險因素包括BMI、LDL和PRL，抑郁發生的保護因素為HDL。在臨床實踐過程中，臨床醫生應著重關注PCOS患者這些指標，在治療PCOS疾病的本身的同時考慮到抑郁癥的相關危險因素，從而降低PCOS患者并發抑郁癥的發生率。