龐欣,解紅霞
河南省中醫(yī)院,河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450002
孫彬教授,主任醫(yī)師,第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)臨床、教學(xué)50余年。腎性蛋白尿在腎病的發(fā)展過程中起著重要作用[1],且中醫(yī)藥能夠顯著降低腎性蛋白尿水平[2]。孫彬教授在中醫(yī)藥治療腎性蛋白尿方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn),筆者將孫教授益腎澀精法治療腎性蛋白尿經(jīng)驗(yàn)介紹如下。
腎性蛋白尿是指腎臟一系列病變導(dǎo)致尿中白蛋白水平超出正常范圍,是腎臟病常見的臨床表現(xiàn)之一,也是導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性衰退的重要因素[3]。蛋白尿是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞,蛋白質(zhì)是人體組織的重要組成部分,是構(gòu)成人體的基本物質(zhì),也是維持各種機(jī)能生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),類似于中醫(yī)學(xué)“精微”“精氣”等概念[4]。《張氏醫(yī)通》 記載:“氣不耗,歸精于腎而為精,精不泄,歸精于肝而化清血。”中醫(yī)認(rèn)為,精血同源,蛋白質(zhì)為血中重要物質(zhì)基礎(chǔ),故屬于中醫(yī)“精”的范疇。《素問·六節(jié)藏象論》說:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也。”時(shí)振聲[5]指出,腎虛則封藏失司,不能固澀,精微下泄,腎氣不固是導(dǎo)致腎性蛋白尿的病機(jī)。其他臟腑病變亦能導(dǎo)致腎虛不固,精微下泄,同時(shí)邪氣亦能導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),導(dǎo)致濕瘀內(nèi)生,郁而化熱,瘀阻腎絡(luò)導(dǎo)致精微下泄,形成腎性蛋白尿。《諸病源候論》云:“腎氣虛弱,故精溢也,見聞感觸則勞腎氣,腎藏精,令腎弱不能制于精,故因見聞而精溢出也。” 岳美中認(rèn)為,腎性蛋白尿產(chǎn)生以肺、脾腎虧損、三焦功能失調(diào)、脾腎虧虛為主,同時(shí)外感邪氣或內(nèi)傷飲食、勞倦,導(dǎo)致陰陽俱損,氣虛精傷,精微下泄[6]。《周慎齋遺書》云:“人生之來,其原在腎,人病之來,亦多在腎,腎者命之根也。”腎主藏精,不僅將精氣藏于腎中,還有封固之職責(zé),防止精氣外泄。腎氣充盈,封藏有權(quán),精氣則內(nèi)藏,腎氣虧虛,失于封藏,精微外泄,導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生,腎氣虧虛是腎性蛋白尿產(chǎn)生的基本病因病機(jī)[7]。有醫(yī)家認(rèn)為,蛋白尿其本是脾腎虧虛,其標(biāo)為風(fēng)、熱、濕、毒、瘀等[8]。戴芹等[9]臨床研究表明,在益腎為主的基礎(chǔ)上,根據(jù)辨證分析采用益腎清熱化濕法治療慢性腎炎蛋白尿,可取得良好療效。趙玉庸教授認(rèn)為,蛋白尿的發(fā)生以腎失封藏,脾失健運(yùn)為根本,兼顧治療風(fēng)、熱、濕瘀等病理因素[10]。王琛教授認(rèn)為,腎性蛋白尿的特點(diǎn)實(shí)證為多,熱毒瘀阻證居多,在治療上提出“熱不清、毒不解、瘀不除,則蛋白尿難消”[11]。
《素問·上古天真論》曰:“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之。”腎為封藏之本,為五臟之根本,五臟之精皆藏于腎內(nèi),腎的氣化不及,表現(xiàn)為腎的陽氣虛損,其病理變化有腎失攝納、腎氣不化等,這些病理變化可導(dǎo)致尿中精微物質(zhì)蛋白質(zhì)的丟失,而蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)是人體的精華,也是腎臟真陰來源的基本物質(zhì),腎受五臟六腑之精華而藏之[12]。因此,各種病因?qū)е碌呐K腑疾病也會(huì)導(dǎo)致腎氣虧虛、腎精不足,最終而致腎臟封藏失職,開闔失司,出現(xiàn)精氣外泄。脾虛不能固攝,生化乏源,不能充養(yǎng)先天腎氣,脾腎兩虛,精失封藏,精微下泄。王曉鳳[13]從脾腎辨證治療,采用補(bǔ)中益氣湯治療腎性蛋白尿,取得良好效果。此外,外感、痰飲、濕邪、水飲、瘀血等也可導(dǎo)致臟腑功能紊亂,久病及腎,阻滯腎絡(luò),導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生。葉傳蕙教授認(rèn)為,風(fēng)邪在腎性蛋白尿發(fā)展中起著重要作用,從風(fēng)論治腎性蛋白尿,無論外風(fēng)或內(nèi)風(fēng)都會(huì)導(dǎo)致腎性蛋白尿反復(fù)或加重[14]。
2.1 益腎為本,分型辨證論治,充源給“補(bǔ)”孫彬教授認(rèn)為,蛋白尿產(chǎn)生的基本病機(jī)為腎氣虧虛、封藏失司、固攝無權(quán)所致。腎為全身陰陽之根本,為五臟之本,在人體臟腑經(jīng)絡(luò)中起著重要的作用。腎主一身之氣,主藏精,主氣化,為機(jī)體正氣來源。因此,孫教授認(rèn)為腎性蛋白尿的治療應(yīng)主要從腎論治,益腎為本,兼顧腎中陰陽精血不足。孫教授在腎性蛋白尿的治療上,在益腎為本的治療思想指導(dǎo)下,根據(jù)中醫(yī)辨證分析,臨床多分為以下證型。
腎氣虧虛臨床多表現(xiàn)為:精神不振,少氣懶言,自汗,腰膝酸軟,氣短,眼瞼水腫,夜尿頻數(shù),男子陽痿早泄,女子帶下清稀,舌淡苔白,脈沉弱。治當(dāng)溫養(yǎng)腎氣,常用金匱腎氣丸、濟(jì)生腎氣丸、都?xì)馔琛④蔚攸S湯等加減。
腎陽虛證臨床多表現(xiàn)為:神疲乏力,精神萎靡,喘促,畏寒肢冷,腰膝酸軟而痛,下肢水腫,五更泄瀉,男子陽痿,女子宮寒不孕,舌質(zhì)淡,苔白,脈細(xì)弱等癥狀的患者。治療當(dāng)以溫陽補(bǔ)腎為主,常選用金匱腎氣丸、右歸丸、二仙湯、真武湯、四神丸等加減。
腎陰虛證臨床多表現(xiàn)為:五心煩熱,腰膝酸軟,眩暈耳鳴齒搖,遺精,潮熱盜汗,失眠多夢,尿黃,男性陽強(qiáng)易舉,女子精少閉經(jīng),大便干結(jié)等癥。治當(dāng)滋陰補(bǔ)腎降火,方選六味地黃丸、大補(bǔ)陰丸加減等。
腎精虧虛證臨床多表現(xiàn)為頭暈耳鳴,牙齒松動(dòng),脫發(fā),形容憔悴,身材矮小,腳軟無力,遺精,失眠,舌質(zhì)紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。治以補(bǔ)腎精,常選用六味地黃丸加減、左歸丸加減、大補(bǔ)元煎加減等。
2.2 收斂固澀,塞流給“堵”孫教授認(rèn)為,治療腎性蛋白尿應(yīng)以中醫(yī)整體觀念為指導(dǎo),既以益腎治其本,也要收斂固澀治其標(biāo),標(biāo)本兼顧。收斂固澀在腎性蛋白尿的治療中具有重要作用。孫教授認(rèn)為,腎性蛋白尿遷延難愈,纏綿反復(fù)不易消退的原因往往在于只注重“補(bǔ)”,而不注重“堵”,尿蛋白大量丟失導(dǎo)致腎中精氣的不斷虧虛。《侶山堂類辨》云:“五臟之氣,皆相貫通。”腎中精氣虧虛,機(jī)體氣化失常,導(dǎo)致五臟精氣虧虛,全身機(jī)能的衰退,人體精氣后天生化乏源,只“補(bǔ)”會(huì)導(dǎo)致五臟精氣補(bǔ)不及,也會(huì)導(dǎo)致“虛不受補(bǔ)”而加重病情,若機(jī)體進(jìn)食大量蛋白質(zhì)物質(zhì),腎臟不能有效的分清泌濁,會(huì)加重蛋白大量漏出,導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步衰退,加速病情進(jìn)展。孫教授強(qiáng)調(diào),臨床治療應(yīng)注重“堵”,以收斂固澀為主要治則,臨床常采用金鎖固精丸、水陸二仙丹、桑螵蛸散、三才封隨丹等治療腎性蛋白尿。
2.3 治療腎性蛋白尿常用藥對(duì)孫教授在益腎為本、收斂固澀為法的腎性蛋白尿治療上,通過不斷臨床實(shí)踐總結(jié),還喜用藥對(duì)加減治療,現(xiàn)介紹如下。
2.3.1 金櫻子-芡實(shí)金櫻子性平,味酸澀,歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)和大腸經(jīng),具有固精縮尿止帶、澀腸止瀉的功效。《本草綱目》[15]記載:“金櫻子,性酸、澀、平、無毒;主治脾泄下痢,止小便利、澀精氣……補(bǔ)血益精,有奇效。”《醫(yī)學(xué)入門》[16]曰:“金櫻子,燥脾益腎止遺精,和血調(diào)臟治痢瀉,久服耐老身亦輕。澀精氣,久服養(yǎng)精益腎,調(diào)和五臟。” 金櫻子在治療慢性腎炎、IgA腎病、糖尿病腎病、腎病綜合征等腎臟疾病中與他藥配伍應(yīng)用,取其長抑其短,能夠減少腎性蛋白尿排出,從而延緩腎臟病發(fā)生發(fā)展,保護(hù)腎功能防治進(jìn)一步惡化[17]。芡實(shí)味甘、澀、平,歸脾經(jīng)、腎經(jīng);有益腎固精、健脾止瀉、祛濕止帶的功效。現(xiàn)代研究表明,芡實(shí)有效成分含有大量抗氧化活性的物質(zhì),可以清除體外自由基,是天然的抗氧化劑,適用于腎病蛋白尿的治療[18]。白海濤等[19]觀察芡實(shí)合劑聯(lián)合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者30例,結(jié)果顯示,完全緩解5例,基本緩解18例,好轉(zhuǎn)1例,無效6例,有效率為80%。《本草新編》[20]記載:“金櫻子,必須兼用芡實(shí)、山藥、蓮子、薏仁之類,不單止遺精而精滑反澀。用澀于利之中,用補(bǔ)于遺之內(nèi),此用藥之秘,而實(shí)知藥之深也。”孫教授臨證時(shí)常將二藥配伍使用,澀中寓補(bǔ)、以補(bǔ)助澀、加強(qiáng)固澀。
2.3.2 黃芪-黨參黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),具補(bǔ)氣升陽、生血行血、益衛(wèi)固表、利水消腫之效,有“補(bǔ)氣圣藥”之稱。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“黃芪,味甘,氣微溫,氣薄而味濃,可升可降,陽中之陽也,無毒。”《本草求真》載:“黃芪專入肺,兼入脾,味甘性溫,質(zhì)輕皮黃肉白,故能入肺補(bǔ)氣,入表實(shí)衛(wèi),為補(bǔ)氣諸藥之最……又言力能補(bǔ)腎,以治崩帶淋濁,是蓋取其補(bǔ)中升氣,則腎受蔭,而崩帶淋濁自止。”黃芪入脾經(jīng),補(bǔ)中氣以助腎臟元?dú)猓a(bǔ)氣利水,助膀胱氣化。研究表明[21],黃芪能夠有效控制腎性蛋白尿,抑制血小板聚集,抗氧化,調(diào)節(jié)血糖、血壓。黨參味甘、性平,入脾、肺二經(jīng),具有補(bǔ)中益氣、生津和胃之功效。藥理研究顯示,黨參能顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能,特別是與黃芪合用,效果更明顯。兩者合用,能夠提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力,起到扶正作用,與中醫(yī)治療“正氣存內(nèi),邪不可干”思想相符合。藥理研究表明,黃芪、黨參合用可明顯降低腎炎、腎病綜合征患者蛋白尿水平[22]。
孫教授認(rèn)為,腎中所藏精氣有賴于脾胃運(yùn)化的水谷精微滋養(yǎng)。黃芪、黨參二藥同歸脾經(jīng),合用可加強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之功。
2.3.3 山藥-山茱萸山藥味甘而淡,性平,歸脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng),具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精等功效。《日華子本草》載:“助五臟,強(qiáng)筋骨,長志安神,主泄精健忘。”山藥能夠益腎氣、健脾胃,現(xiàn)代藥理研究表明,山藥具有降血糖、抗氧化、增強(qiáng)免疫、改善腎損傷、降血壓等功效[23]。
山茱萸味酸、澀,性微溫,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)益肝腎、澀精縮尿之功效。《本草綱目》記載山茱萸可強(qiáng)陰益精,《本草經(jīng)疏》云:“山茱萸氣溫而主補(bǔ),味酸而主斂,故精氣益而陰強(qiáng)也。”現(xiàn)代藥理研究表明,山茱萸能夠改善腎臟纖維化,減低腎性蛋白尿,抗氧化保護(hù)腎臟系膜細(xì)胞,同時(shí)還有降血糖、抗感染等作用[24]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也表明,山茱萸的有效成分能夠延緩糖尿病腎病的發(fā)生,修復(fù)腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖,對(duì)糖尿病腎病的功能異常有一定的預(yù)防作用[25]。
孫教授認(rèn)為,山藥味甘而淡,健脾補(bǔ)腎,治諸虛百損;山茱萸味酸澀,入肝腎二經(jīng),固陰補(bǔ)精,二藥合用滋補(bǔ)腎精、填精補(bǔ)髓,“陰中求陽”。
李某,男,30歲,2019年9月21日初診。癥見:神志清,精神不振,滿月臉,晨起眼瞼浮腫,頭暈,時(shí)有耳鳴,腰膝酸困,納可,夜寐差,泡沫尿明顯,夜尿頻,大便正常,舌質(zhì)淡,苔白,脈沉弱。查體:眼瞼浮腫,雙下肢水腫。患者確診腎病綜合征病史1年余,既往在外院曾服用足量強(qiáng)的松聯(lián)合免疫抑制劑治療,因激素不良反應(yīng)已停用3個(gè)月。尿常規(guī)結(jié)果顯示:尿蛋白(+++),24 h尿蛋白定量:3.4 g,腎功能正常,肝功能:白蛋白:28 g·L-1。診斷:腎病綜合征。腎穿刺病理診斷:II期膜性腎病。證屬:腎氣虧虛、精關(guān)不固,治法:益氣補(bǔ)腎、固澀填精,方藥:參芪地黃湯合金鎖固精丸加減,具體藥物組成:黃芪30 g,黨參15 g,炒沙苑子15 g,芡實(shí)15 g,金櫻子 15 g,生地黃15 g,熟地黃15 g,山茱萸15 g,山藥 15 g,茯苓20 g,煅龍骨15 g,煅牡蠣15 g,牡丹皮 12 g,蓮須12 g,生薏苡仁12 g。14劑,水煎服,每日1劑,分2次溫服。
2019年10月7日二診:患者訴無晨起眼瞼浮腫,雙下肢水腫較前好轉(zhuǎn),泡沫尿較前明顯好轉(zhuǎn)。舌質(zhì)淡紅,苔白,脈沉細(xì);尿常規(guī)結(jié)果顯示:尿蛋白:(++),24 h尿蛋白定量:2.1 g,四診合參,繼服上方14劑,水煎服,每日1劑,分2次溫服。
2019年10月22日三診:訴咽痛,泡沫尿較前減少,雙下肢水腫較前明顯好轉(zhuǎn),大便干。舌質(zhì)淡尖紅,苔白,脈細(xì)數(shù);復(fù)查24 h尿蛋白定量:1.2 g,查體:扁桃體充血稍紅,無腫大,上方去熟地黃,加玄參15 g,梔子12 g。14劑,每日1劑,分2次溫服。
2019年11月7日四診:尿中少泡沫,雙下肢無水腫。舌質(zhì)紅,苔白,脈細(xì)。復(fù)查24 h尿蛋白定量0.5 g,守上方去梔子,加澤瀉12 g。15劑,制水丸,每次9 g,每天3次,口服。
患者繼服此方水丸劑型半年,隨訪尿蛋白未反復(fù),滿月臉消退。
按語:本例病程遷延日久,蛋白尿反復(fù)不愈,腎氣不足,氣化失常,腎失封藏,精微外泄,導(dǎo)致腎精虧虛。方中黃芪、黨參合用補(bǔ)中益氣、升清利水,二者共用補(bǔ)后天之脾以資養(yǎng)腎氣,升清陽固精微之下泄為君藥。沙苑子甘溫,《本草逢原》謂其“為泄精虛勞要藥,最能固精”,合芡實(shí)共奏補(bǔ)腎澀精、益腎固精之功;金櫻子益腎固精;蓮須固腎澀精;熟地黃、山藥、山茱萸、茯苓滋陰補(bǔ)腎、健脾益氣,益精生血,淡滲利水共為臣藥。煅龍骨、煅牡蠣收斂固澀、安神;生薏苡仁健脾利水消腫;牡丹皮清泄虛熱共為佐藥。本方集補(bǔ)腎益精,固腎澀精于一體標(biāo)本兼顧,塞流起到堵的作用、減少蛋白質(zhì)漏出;另一方面健脾補(bǔ)腎益氣填精,充源起到補(bǔ)的作用,腎氣充盈,氣化正常,精關(guān)自固、蛋白尿減少,水歸其道、水腫消退。二診患者癥狀較前好轉(zhuǎn),尿蛋白較前好轉(zhuǎn),繼服原方;三診患者咽痛、大便干,舌尖紅,脈細(xì)數(shù),有化熱傾向,故去熟地黃,加入玄參、梔子,取清熱利咽、滋陰補(bǔ)腎、瀉火解毒之功;四診患者尿蛋白明顯好轉(zhuǎn),虛熱退,故去梔子,加澤瀉,取六味地黃丸之意繼續(xù)滋陰補(bǔ)腎扶正固本,防止尿蛋白反復(fù)。
孫教授認(rèn)為,腎性蛋白尿早期患者因癥狀不明顯,失去了早期治療的最佳時(shí)間,發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)都是臨床顯性蛋白尿,導(dǎo)致病程冗長,病情反復(fù)難愈,遷延反復(fù),耗氣傷精,損傷腎臟。《景岳全書》載:“虛邪之至,害少歸陰,五臟所傷,窮必及腎。”腎性蛋白尿本質(zhì)是腎氣虧虛,腎失封藏,精微外泄,但也可受到外邪或其他臟腑病變的影響,故治療應(yīng)以益腎為本,收斂固澀起到標(biāo)本兼治效果。孫教授認(rèn)為,治療腎性蛋白尿要堅(jiān)持中醫(yī)整體觀念和辨證論治,臨證要抓住腎氣虧虛、腎失封藏、固攝無權(quán)的主要矛盾,臨床治療既要補(bǔ)也要堵,同注重后天之精生化動(dòng)力,亦不能忽視外邪、臟腑病變、濕熱毒瘀等其他因素的影響。