化瘀利膽湯結合綜合干預治療妊娠期肝內膽汁淤積癥

周 璐，王希濤，宋風麗，馬秀華

（北京市大興區人民醫院婦產科，北京 102600）

妊娠期肝內膽汁淤積癥是指妊娠期孕婦因各種因素導致肝細胞、毛細膽管損傷，引發膽汁合成與分泌障礙，導致膽汁蓄積的一種疾病[1]。多烯磷脂酰膽堿可在一定程度上改善患者肝功能，控制疾病進展[2]。中醫認為陰血虧虛、濕熱蘊積肝膽為妊娠期肝內膽汁淤積癥主要發病病因，治療應以活血化瘀、疏肝利膽為主。化瘀利膽湯具有疏肝解郁、利膽退黃功效，臨床多用于治療肝膽郁熱證[3]。研究[4]指出，在有效治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的同時給予患者綜合干預可進一步提高臨床療效。本研究選取100例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者進行前瞻性分析，旨在為臨床治療妊娠期肝內膽汁淤積癥提供參考依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月－2021年3月北京市大興區人民醫院婦產科收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者100例，隨機數表法分為觀察組與對照組，各50例。觀察組，年齡23～34歲，平均（30.41±1.05）歲；產次：經產婦15例，初產婦35例；孕周29～35周，平均（31.67±1.01）周；體質量指數（BMI）19 ～ 26 kg·m-2，平均（22.67±0.34）kg·m-2。對照組，年齡22～35歲，平均（30.44±1.07）歲；產次：經產婦17例，初產婦33例；孕周28～35周，平均（31.62±1.03）周；BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.71±0.36）kg·m-2。2組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），組間可比。本研究試驗設計經北京市大興區人民醫院醫學研究倫理委員會審核并通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 1）西醫診斷符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中關于妊娠期肝內膽汁淤積癥的相關診斷標準者；2）中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中關于肝膽郁熱證的相關診斷標準者；3）臨床資料完整者；4）依從性良好，能夠積極配合治療者；5）對本研究知情同意者。

1.2.2 排除標準 1）對化瘀利膽湯、多烯磷脂酰膽堿等藥物過敏者；2）入組前已接受過相關藥物治療者；3）伴有妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、先天性心臟病及自身免疫性疾病者；4）合并血液系統疾病、造血功能障礙及凝血功能異常者；5）由其他原因引發的皮膚瘙癢及肝功能異常者等。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液（生產企業：成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格：5 mL，232.5 mg）治療，每次10 mL，每日1次，取葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈注射。觀察組在對照組基礎上給予化瘀利膽湯治療。方藥組成：枳實、川楝子、柴胡、郁金、地膚子各10 g，澤蘭、梔子、香附各12 g，由北京市大興區人民醫院中藥煎劑室統一配制并煎煮。每次150 mL，每日2次。2組均持續治療2周。。

1.3.2 干預方法 2組治療期間均給予綜合干預。1）責任護士向妊娠期肝內膽汁淤積癥患者講解醫院各項規章制度，對患者進行疾病相關知識宣教，告知患者疾病發生原因、相關治療方案、干預方法等，提高患者健康知識水平及治療依從性；2）指導患者選擇透氣、寬松、吸水性好、舒適的純棉內衣，囑患者保持良好的衛生習慣，剪短指甲，保持手部清潔，避免搔抓加重皮膚損傷及瘙癢癥狀；3）為患者制定健康飲食計劃，囑患者禁食蛋白含量高及辛辣刺激性食物，多食清淡易消化飲食；4）指導患者適當進行有氧運動，保持心情愉快，避免疲勞；5）責任護士積極與患者進行溝通交流，充分了解患者出現的焦慮、不安等不良情緒的原因，給予其針對性心理干預，使患者保持良好的狀態，積極配合治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 參照《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》《中醫病證診斷療效標準》評估治療2周后2組臨床療效。痊愈：瘙癢、黃疸等癥狀完全消失，且肝功能恢復正常；顯效：瘙癢、黃疸等癥狀顯著改善，且肝功能基本恢復正常；有效：瘙癢、黃疸等癥狀有所改善，且肝功能有所恢復；無效：未達上述標準。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 皮膚瘙癢情況 治療前、治療1周后、治療2周后，予皮膚瘙癢評分[7]評估2組皮膚瘙癢情況，皮膚瘙癢評分總分0～4分。0分：不存在皮膚瘙癢；1分：偶爾存在皮膚瘙癢記；2分：間斷性皮膚瘙癢，無癥狀波動記；3分：間斷性皮膚瘙癢，存在癥狀波動記；4分：無法忍受，持續性皮膚瘙癢記，得分越高提示患者皮膚瘙癢情況越嚴重。

1.4.3 血脂水平 治療前、治療2周后，采集2組空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r·min-1，15 min，8 cm），取血清，予酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血清低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.4 肝功能 血液采集及血清制備同1.4.3，予以ELISA檢測2組血清總膽汁酸（TBA）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 圍產兒結局 治療期間，記錄2組圍產兒結局，包括新生兒窒息、早產、胎兒窘迫等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件分析研究數據，計數資料以例（%）表示，予χ2檢驗進行組間比較；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較予獨立樣本t檢驗，組內比較予配對t檢驗，多時間點比較予F檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前與治療2周后肝功能比較

見表1。

表1 2組治療前與治療2周后肝功能比較（±s，n= 50）

表1 2組治療前與治療2周后肝功能比較（±s，n= 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 TBA/（μmol·L-1）AST/（U·L-1）ALT/（U·L-1）觀察組 治療前 33.42±4.21 95.21±10.24 95.33±11.21治療2周后15.21±3.07#△41.55±9.57#△40.57±9.60#△對照組 治療前 33.45±4.23 95.27±10.31 95.42±11.25治療2周后21.37±3.54#78.23±10.19#77.37±10.15#

2.2 2組各時間點皮膚瘙癢情況比較

見表2。

表2 2組各時間點皮膚瘙癢情況比較（±s，n = 50）分

表2 2組各時間點皮膚瘙癢情況比較（±s，n = 50）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與治療1周后比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05

組別 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組 3.29±0.45 1.72±0.20#▲ 0.67±0.04#△▲對照組 3.32±0.47 1.97±0.30# 0.83±0.12#△

2.3 2組治療前與治療2周后血脂水平比較

見表3。

表3 2組治療前與治療2周后血脂水平比較（±s，n = 50） mmol·L-1

表3 2組治療前與治療2周后血脂水平比較（±s，n = 50） mmol·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 LDL TG TC觀察組 治療前 4.72±1.31 7.92±1.40 6.72±1.33治療2周后 2.12±0.98#△ 4.10±1.05#△ 4.07±1.01#△對照組 治療前 4.75±1.29 7.95±1.42 6.75±1.29治療2周后 3.09±1.10# 5.23±1.09# 5.21±1.13#

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n = 50） 例

2.5 2組圍產兒結局比較

見表5。

表5 2組圍產兒結局比較（n = 50） 例（%）

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥好發于妊娠中晚期，屬特發性高危疾病，發病率呈逐漸遞增趨勢[8-9]。目前，臨床采用多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥可改善患者肝酶異常、黃疸癥狀，但單獨治療在快速改善患者臨床癥狀方面效果欠佳[10]。

中醫將妊娠期肝內膽汁淤積癥歸于“妊娠身癢”“妊娠黃疸”范疇，認為瘀、濕、熱邪侵襲肝、膽、脾等臟腑而致機體營衛失和，膽汁外泄于肌膚為其主要發病原因，故中醫治療妊娠期肝內膽汁淤積癥應以透表泄熱、疏肝解郁、利膽退黃等為主[11-12]。化瘀利膽湯可透表泄熱、疏肝解郁、利膽退黃，進而調節機體肝、膽、脾等臟腑功能，改善機體皮膚瘙癢癥狀，提高臨床療效[13]。綜合干預可為患者提供連續性、不間斷的個性化服務，有效提高患者健康知識水平及治療依從性，進一步提高臨床療效[14]。本研究發現，觀察組治療1周后、治療2周后的皮膚瘙癢評分低于對照組，治療2周后總有效率高于對照組，進一步說明化瘀利膽湯結合綜合干預可改善妊娠期肝內膽汁淤積癥患者皮膚瘙癢情況，提高臨床療效。

妊娠期肝內膽汁淤積癥發生、發展過程中均伴有不同程度的血脂代謝紊亂及肝功能異常。LDL、TG、TC水平升高說明機體血脂紊亂程度增高；TBA、AST、ALT高表達提示機體肝功能有不同程度的損失。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組血清LDL、TG、TC及TBA、AST、ALT水平均低于對照組；治療期間，觀察組新生兒窒息、早產、胎兒窘迫發生率均低于對照組，說明化瘀利膽湯結合綜合干預可改善妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血脂水平及肝功能，改善圍產兒結局。現代藥理研究[15]證實，化瘀利膽湯中的澤蘭含三萜酸類、黃酮類、揮發油、甲醇等活性成分，可作用于妊娠期肝內膽汁淤積癥患者機體纖溶及凝血系統，改善機體微循環與血脂水平，且其口服毒性低，有助于改善圍產兒結局；郁金含姜黃素、揮發油、微量元素等活性成分，可促進膽汁分泌，降低血脂水平，有效發揮保護肝臟功能作用；梔子含萜類、梔子色素、精油等化學成分，可明顯改善機體黃疸癥狀，有助于改善肝功能，控制疾病進展。

綜上所述，化瘀利膽湯結合綜合干預可改善妊娠期肝內膽汁淤積癥患者皮膚瘙癢情況、血脂水平、肝功能，與圍產兒結局，提高臨床療效。