基于3D打印技術的個體化精準鼻竇激素給藥治療復發性難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉

李 安，趙玉祥，高旭棟，趙美美，朱旭利*

（1.陜西省人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，西安 710068；2.西安醫學院，西安 710068）

慢性鼻竇炎（CRS）發病機制較為復雜，涉及解剖結構、環境、免疫、遺傳等，具有較高的發病率[1-2]。CRS伴鼻息肉（CRSwNP）以持續性鼻塞、鼻涕增多為典型表現，引起嗅覺減退、頭痛等不適癥狀，息肉增生明顯時造成鼻腔通氣障礙，嚴重影響患者的生活質量[3-4]。復發性難治性CRSwNP患者，臨床需行手術治療，難以徹底清除炎癥，且造成鼻腔鼻竇黏膜損傷，術后具有較高的復發風險，需輔以藥物治療。傳統的鼻噴激素治療在復發性難治性CRSwNP治療中具有一定效果，但不能有效到達患者鼻竇病變區域，療效不佳[5-6]。本研究分析基于3D打印技術的個體化精準鼻竇激素給藥在復發性難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的具體效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月－2021年8月本院收治的84例復發性難治性CRSwNP患者，手術次數1～5次，按隨機數表法分為對照組與觀察組，各42例。對照組，男25例，女17例；年齡23～48歲，平均年齡（35.59±5.46）歲；再發病程6～36個月，平均病程（17.59±2.36）個月。觀察組，男27例，女15例；年齡21～49歲，平均年齡（35.67±5.58）歲；再發病程6～38個月，平均病程（18.46±2.41）個月。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[7]中復發性難治性CRSwNP有關規定；2）病歷有關資料未缺失。排除標準：1）存在神經疾患者；2）伴有凝血功能異常者；3）患有耳鼻咽喉科專科腫瘤疾病者；4）合并免疫系統紊亂者；5）存有精神障礙或難以進行正常交流者；6）存有酒精、藥物依賴史者；7）存有嚴重的腦器質性疾病者；8）合并全身性感染者；9）存有心肝腎等臟器功能嚴重不全者。

1.3 治療方法

患者術前1周均口服醋酸潑尼松片（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：每片5 mg），0.5～1 mg·kg-1，最大劑量每日30 mg，每日晨起頓服，或口服同等有效劑量的甲潑尼龍片（生產企業：Pfizer Italia s.r.l，國藥準字H20150245，規格：每片4 mg），并完善鼻竇CT、鼻內鏡、鼻肺功能、心電圖、血液相關指標等術前輔助檢查。2組均依據病情需要行鼻內鏡下修正性鼻竇開放手術和或中鼻甲部分切除術和或鼻中隔偏曲矯正術。靜吸復合全身麻醉下，患者取仰臥體位，以1%麻黃堿棉片收縮雙側鼻腔，在鼻內鏡幫助下去除病變息肉組織，徹底開放全組鼻竇，使鼻竇術腔輪廓化，特別是中鼻道前端空間的開放，盡可能做到在0°鼻內鏡下直觀到額竇開口，明晰鼻甲病變情況，切除病變鼻甲，矯正重度鼻中隔偏曲，術后予藥物輔助治療、鼻腔鼻竇沖洗，定期鼻內鏡下換藥清除鼻腔分泌物與結痂，使鼻腔鼻竇保持清潔通暢。對照組術后予布地奈德鼻噴霧劑[生產企業：AstraZeneca AB（上海強生制藥有限公司分裝），國藥準字J20180023，規格：每噴64 ug]治療，每側鼻腔2噴，每日2次，連續治療3個月。觀察組采用基于3D打印技術的個體化精準鼻竇激素給藥治療，使用本院研發的鼻竇精準給藥器行給藥治療，其設計原理是利用軌道原理，首先對術后患者鼻竇進行CT薄層掃描，測量前鼻孔至鼻竇術腔的距離以及和中線的角度，以鼻背外形為支托架，進行鼻腔三維重建設計，在鼻前庭植入鼻竇給藥器導航軌道，采用3D打印技術打印出符合患者鼻腔結構用藥的個體化鼻竇給藥器。打印完成后，首先佩戴外鼻支托架，然后將連接于布地奈德鼻噴霧劑藥瓶噴口的特制給藥噴霧導管穿過鼻竇給藥器預置在鼻前庭的導航軌道，調節深度后實現精準給藥，用藥劑量同對照組。

1.4 觀察指標

1）臨床療效，顯效：鼻內鏡檢查見竇口開放優良，竇腔黏膜無水腫，鼻內鏡檢查量化Lund-Kennedy評分[8]＜1分；有效：可見竇腔黏膜部分區域水腫肥厚，或有黏膿性分泌物，Lund-Kennedy評分≥1分；無效：鼻內鏡檢查可見竇腔黏膜充血、水腫，Lund-Kennedy評分無變化。總有效率=顯效率+有效率。2）炎性因子水平，治療前、治療3個月后采集2組5 mL靜脈血，離心處理獲取上清液后，酶聯免疫吸附法檢測白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。3）局部癥狀嚴重程度，治療前、治療3個月后以Lund-Kennedy評分評估局部癥狀嚴重程度。4）生活質量，治療前、治療3個月后以健康調查量表（SF-36）[9]判定生活質量，量表分為8個維度，36個項目，運用6級評分，換算成百分制，各維度總分均100分，分數越高表示生活質量越高。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件分析研究數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較（n= 42） 例

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較

見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較（±s，n = 42） ng·L-1

表2 2組治療前后炎性因子水平比較（±s，n = 42） ng·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 IL-4 IL-6 TNF-α觀察組 治療前 48.75±5.87 43.39±5.94 63.59±8.78治療后 31.49±4.36#△ 28.64±3.31#△ 34.27±4.13#△對照組 治療前 48.64±5.79 43.25±5.83 63.45±8.69治療后 40.23±5.21# 35.77±4.05# 45.36±5.39#

2.3 2組治療前后Lund-Kennedy評分比較

見表3。

表3 2組治療前后Lund-Kennedy評分比較（±s，n = 42） 分

表3 2組治療前后Lund-Kennedy評分比較（±s，n = 42） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

觀察組 6.33±1.21 1.05±0.31#△對照組 6.54±1.27 2.48±0.67#

2.4 2組治療前后SF-36各維度評分比較

見表4。

表4 2組治療前后SF-36各維度評分比較（±s，n = 42） 分

表4 2組治療前后SF-36各維度評分比較（±s，n = 42） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 生理機能 生理職能 軀體疼痛 一般健康狀況觀察組 治療前 62.35±2.76 60.53±2.48 61.43±2.38 62.38±2.55治療后 79.71±3.86#△ 78.84±3.91#△ 80.68±4.15#△ 82.40±4.23#△對照組 治療前 62.21±2.60 60.35±2.31 61.35±2.54 62.20±2.34治療后 70.23±3.25# 69.54±3.27# 72.12±3.24# 73.20±3.38#組別 時間 精力 社會功能 情感職能 精神健康觀察組 治療前 60.43±2.41 62.17±2.48 61.30±2.58 60.35±2.39治療后 78.39±3.69#△ 82.95±3.98#△ 79.67±3.87#△ 84.30±4.25#△對照組 治療前 60.31±2.35 62.21±2.30 61.13±2.30 60.14±2.30治療后 69.20±3.15# 73.38±3.40# 70.31±3.18# 73.23±3.40#

3 討論

CRSwNP反復發作會導致鼻塞、流涕、嗅覺障礙等[9-10]。內鏡下鼻竇開放術（ESS）是治療CRSwNP的一個重要的手段，可有效去除病變組織，減輕鼻腔鼻竇炎癥負荷，拓展局部治療空間及用藥通道，可為術后創造更好的局部治療條件，有助于鼻竇鼻腔黏膜形態與功能恢復[11-12]。由于鼻腔內的空間限制，手術難以完全清除炎癥，影響病情轉歸[13-14]。因此，復發性難治性CRSwNP術后需采取更加有效的藥物治療，改善患者預后。

復發性難治性CRSwNP患者術后主要采用鼻噴激素治療，局部糖皮質激素是性價比較好的治療方法，容易被患者接受[15-16]。布地奈德鼻噴霧劑具有較強的抗炎、抗過敏效果，能夠改善患者術后鼻部癥狀，減輕黏膜水腫，降低術后復發風險[17]，但給藥范圍較局限，鼻腔有效藥物存流量僅占30%，且多處在中、下鼻甲前端與鼻中隔區域，主要的鼻竇黏膜病變區域覆蓋量甚少，藥物利用率較低。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，IL-4、IL-6、TNF-α與Lund-Kennedy評分均低于對照組，SF-36各維度評分均高于對照組，表明基于3D打印技術的個體化精準鼻竇激素給藥方式（鼻竇精準給藥器）可有效降低復發性難治性CRSwNP患者炎癥反應，緩解臨床癥狀，提高患者生活質量。個體化鼻腔鼻竇精準給藥器使藥物直接作用于患者鼻竇，增強局部抗炎效果，有效緩解局部癥狀，提高藥物利用率，增強炎癥控制效果，減少藥物浪費，提高患者順應性，減少用藥刺激，促進患者恢復[18-20]。

綜上所述，基于3D打印技術的個體化精準鼻竇激素治療復發性難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，能夠降低炎癥反應，緩解局部癥狀，提高患者生活質量。