基于Web of Science的中醫藥治療潰瘍性結腸炎研究現狀的可視化分析

黃 偉 李 桃

（1.漢源縣中醫醫院內三科，四川 雅安，625300；2.成都市溫江區中醫醫院康復科，四川 成都，611130）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因不明，局限于結腸和直腸，以血性腹瀉、腹痛為特征并反復發作的慢性非特異性炎癥性疾病，流行病學研究發現，近年來該疾病就診人數呈現快速上升的趨勢[1-4]。該病治療難度大，且易反復發作，加重了患者及其家庭甚至是社會的負擔。目前現代醫學治療主要采取藥物治療，如氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、腎上腺糖皮質激素、生物制劑等，但長期應用這些藥物的不良反應較為明顯，整體的療效欠佳。結合臨床特征，UC屬中醫學“腸風”、“泄瀉”、“休息痢”、“久痢”等范疇[5]。近年來，國內外學者通過大量臨床研究證實，中醫藥及中西醫聯合治療UC療效顯著，且不良反應較小[6]。為了解國際領域中醫藥治療UC研究現狀、熱點及前沿，本文通過文獻計量的方法，應用陳超美教授研發的CiteSpace 5.5.R2軟件對近10年的中醫藥治療UC的國際領域中相關的研究文獻進行可視化分析，為今后開展深入研究并促進中醫藥走向國際提供借鑒作用[7]。

1 資料與方法

1.1 資料獲取

在Web of Science核心數據中，包括SCI-EXPANDED，SSCI，A&HCI，CPCI-S，CPCI-SSH，ESCI，CCR-EXPANDED，IC。以“Ulcerative colitis”及“Traditional Chinese Medicine”為主要主題詞，限定檢索年限為2011～2021年，檢索日期為2022.02.27。具體檢索式見表1。納入“article”類型的以語種為“English”的且與主題相關的文獻，文獻通過人工閱讀標題及摘要的方式排除重復的文獻、與主題不相關的文獻（如綜述、會議、新聞等）。具體見圖1。

表1 具體檢索策略

圖1 文獻選擇流程圖

1.2 方法

將Web of Science核心數據檢索的文獻按照CiteSpaceV（5.5.R2）軟件所需格式（download_xx）保存并導入該軟件，分別對作者、國家、機構進行分析并繪制網絡圖譜；對被引期刊進行共被引分析，同時繪制網絡圖譜；關鍵詞進行聚類分析并繪制聚類圖，并對突現詞進行分析了解研究前沿。參數設置：①時間跨度：2011～2021，時間分割為“1 year”；②節點類型（Node Types）：分別選擇作者、國家（地區）、機構、被引期刊、關鍵詞等作為節點類型進行分析；③Selection criteria：閾值選項：Top N=50，Pruning：選擇“Pathfinder”剪枝功能繪制可視化知識圖譜；④其余為軟件默認設置：在CiteSpace形成的網絡圖中，每個節點分別代表不同元素，包括作者、國家/地區、組織機構以及關鍵詞等，節點大小則代表該元素出版物的頻次，各節點間的連線表示合作、共現或共被引等關系，而每個節點的外圈的紫色的厚度則是反映出該元素的中心度大小，表示該元素作為媒介的能力[8]。中心度指節點在網絡中通過該點的任意最短路徑的條數，是網絡中節點在整體網絡中所起連接作用大小的度量，中心度的高低表明其在網絡中的影響力和重要程度的大小[9]。

2 結果

2.1 檢索結果

2011～2021年共納入文獻304篇，各年度文獻數量分布見圖2，由圖可知，2011～2021年度文獻數量呈現上升趨勢，最高文獻數量出現在2021年（74篇）。

圖2 2011～2021各年度文獻數量分布

2.2 作者

304篇文獻共由120名作者完成，在CiteSpace中做出節點N=120，連線E=340的作者合作圖譜。見圖3。節點大小表示發文數量的多少，而連接線表示作者間的合作，而線條的粗細則表示合作的緊密程度。根據賴普斯定律，N=0.749×√nmax（nmax代表發文最大數量）可計算出核心作者發文數，由合作圖譜可知，發文最多的是HUANGAN WU（15篇），因此nmax=15，經計算N≈2.9，故將發文超過3篇的作者視為核心作者，經統計，共有15位核心作者[10]。發文量排名前5的作者見表2。HUANGAN WU既是頻次第一，也是中心度排名第一的作者，是該領域的核心研究者。

表2 頻次和中心度前5的高產作者

圖3 作者合作圖譜

2.3 國家（地區）、機構

304篇來自4個國家和1個地區（中國臺灣），共由37家機構完成，在CiteSpace中得到節點數N=5、連接線E=3的國家（地區）合作圖譜（見圖4），以及節點N=37、連接線E=39的機構合作圖譜（見圖5）。頻次和中心度最高的國家/地區是中國，見表3，表中可以看出，中國在頻次及中心度上均排名第一，表明了中國是該研究領域的核心國家。頻次及中心性排名前5的機構見表4，頻次最高的是上海中醫藥大學，中心度最高的是中國中醫科學院，此兩所機構是研究的核心機構。

圖5 機構合作圖譜

表3 頻次及中心度前5的國家/地區

表4 頻次及中心度排名前5的機構

圖4 國家（地區）合作圖譜

2.4 被引期刊

在軟件中得到節點N=212，連線數E=406的期刊共被引圖譜（見圖6）。被引期刊頻次前5的期刊見表5，由表中的數據可看出，被引期刊頻次最高的是GASTROENTEROLOGY，影響因子IF=22.682，位于JCR Q1區，可反映中醫藥治療UC研究領域近10年的相關研究基礎，具有較高的影響力。

圖6 被引期刊知識圖譜

表5 被引頻次前5的期刊

2.5 關鍵詞

在CiteSpace中得到節點數N=170、連線數E=285的關鍵詞聚類圖譜（見圖7）。頻次前10及中心性前10的關鍵詞見表6。采用關鍵詞聚類，通過LLR算法，共有12個聚類，聚類標簽為#0 traditional chinese medicine（中醫）、#1 oxymatrine（氧化苦參堿）、#2 disability index（功能障礙指數）、#3 serotonin（血 清素）、#4 traditional chinese medicine（中醫）、#5 neuroregeneration（神經再生）、#6 treg cells（T細胞）、#7 colitis（結腸炎）、#8 network pharmacology（網絡藥理學）、#9 qing-dai（青黛）、#10 dextran sulfate sodium（葡聚糖硫酸鈉）、#11 tight junction（緊密連接）。

表6 頻次、中心度排名前10的高頻關鍵詞

圖7 關鍵詞聚類圖譜

2.6 突現詞分析

突現詞是從大量關鍵詞中突現出來，根據詞頻的變動趨勢，來確定某一研究領域的發展趨勢。某階段具有高突現強度的詞，代表了這一階段的前沿領域。在近10年中醫藥治療UC的研究文獻中共抽取出7個突現詞，具體突現詞情況見圖8，圖中每個關鍵詞后有一根據時間顯示的突現條，其中綠色的線條代表年份，而紅色條表明關鍵詞在該年份突現明顯，紅色小格長度代表關鍵詞突現持續的時間[11]。突現詞主要分為三類：①治療：包含acupuncture（針刺）、electroacupuncture（電針）、chinese herbal medicine（中草藥）、qing-dai（青黛）；②相關疾病：主要為crohns disease（克羅恩病）；③機制：necrosis factor alpha（壞死因子α）、nf kappa b（核因子κB）。根據突現詞情況，acupuncture（針刺）出現最早且持續的時間最長，qing-dai（青黛）從2018年一直持續至2021年。可見，qing-dai可視為當前的研究前沿。

圖8 關鍵詞突現圖

3 討論

本研究顯示，有關中醫藥治療潰瘍性結腸炎的研究文獻總體呈逐漸上升的趨勢，提示中醫藥在該領域的受關注度正逐步提高。來自上海中醫藥大學的HUANGAN WU（吳渙淦）是該領域的核心研究者，其主要為灸法治療潰瘍性結腸炎的臨床和機制研究。在中醫藥治療潰瘍性結腸炎的研究作者中，形成了多個合作網絡，比較有代表的是以HUANGAN WU、LUYI WU、HUIRONG LIU、CHUNHUI BAO、XIAOMEI WANG、HENG FAN、YIN SHI等多個高產團隊為核心的合作網絡，但其他網絡散在分布，提示團隊間的合作尚不緊密，后續發展中合作潛力巨大。研究國家（地區）中以中國占據核心地位，是該領域研究的核心國家，但各國（地區）間的連線少，說明國際合作有待加強。值得注意的是，排名TOP5的機構均來自中國，上海中醫藥大學和中國中醫科學院分別是頻次排名第一和中心度排名第一，是該領域研究的核心機構，但各機構間未形成緊密的網絡，提示機構間的合作亦需加強。排名TOP5的被引期刊影響因子普遍較高，其中GASTROENTEROLOGY被引頻次最高，是該領域的核心期刊。

通過關鍵詞頻次及中心度，可以了解該領域研究熱點。綜合分析，熱點關鍵詞主要分為三類：①疾病相關的基本關鍵詞，包括ulcerative colitis（潰瘍性結腸炎）、inflammatory bowel disease（炎癥性腸病）、crohns disease（克羅恩病）；②治療有關的關鍵詞，包括traditional chinese medicine（中醫學）、acupuncture（針 刺）、chinese herbal medicine（中 草 藥）、herbal medicine（草藥）；③機制相關的關鍵詞：expression（表達）、inflammation（炎 癥）、nf kappa b（核 因 子κB）、dextran sulfate sodium（右旋糖酐硫酸鈉）、activation（激活）、homeostasis（穩態）、necrosis factor alpha（壞 死 因 子-α）、apoptosis（細 胞凋亡）等。關鍵詞聚類分析共有12個聚類，根據聚類結果可分為三類：（1）中醫藥及有效成分：#0 traditional chinese medicine（中 醫）、#1 oxymatrine（氧 化 苦 參 堿）、#4 traditional chinese medicine（中醫）、#9 qing-dai（青黛）；（2）機制探索：#3 serotonin（血清素）、#5 neuroregeneration（神經再生）、#6 treg cells（T細胞）、#11 tight junction（緊密連接）；（3）文獻研究：#8 network pharmacology（網絡藥理學）。綜合分析熱點關鍵詞及聚類分析情況，研究熱點主要集中在中藥、針灸等治療方面，以及與中醫藥起效機制有關的研究。研究顯示，單味中藥或中藥復方具有多靶點、多通路的抗炎、抗腫瘤及免疫調節作用，其所含的一些有效成分具有抗UC的作用，如黃酮類、萜類、生物堿類、多酚類、蒽醌類物質、多糖類[12]。近年來，苦參常用于UC的治療，研究證實，苦參可通過抑制NF-κB/p65信號通路保護大鼠免受4%右旋糖酐硫酸鈉（DSS）誘導的潰瘍性結腸炎[13]。臨床常用的中藥經典復方如平胃散、參苓白術散、黃芩湯等均被證實療效顯著。平胃散可通過調節TLR4和PPARγ的表達，抑制NF-κB通路的激活，同時還可以抑制NLRP3炎癥體的激活[14]。參苓白術散可以通過影響ERK/P38MAPK信號通路來調節炎癥因子和腸道菌群[15]。黃芩湯可能通過調節與改善腸黏膜屏障、改善內皮功能障礙作用于UC[16]。值得注意的是，在國際上廣為接受的針灸，在治療UC方面同樣具有很好的療效。研究顯示，針灸在調節腸道失調、腸道屏障功能、內臟過敏、腸道運動功能障礙、抑郁/焦慮和疼痛方面發揮了有益的作用[17]。

通過關鍵詞形成的突現詞分析可知，qing-dai（青黛）是最近出現的突現詞，從2018年持續至今，提示青黛可能是今后中醫藥治療UC研究的趨勢。《本草經疏》記載，“青黛，解毒除熱，固其所長，古方多有用之于諸血證者”，可見青黛作為清熱解毒藥在我國早已廣泛應用[18]。青黛的主要有機成分為靛藍、靛玉紅，其中靛藍含量最高，研究發現，靛藍可有效抑制直腸出血并減少結腸上皮的侵蝕，而且不會降低體質量減輕或增加在某種條件下的存活率。靛藍是芳烴受體（AhR）的配體，通過激活腸上皮中的AhR來增加結腸上皮細胞的增殖和遷移，從而發揮其侵蝕愈合而達到抗炎作用[19]。Yang等[20]研究發現，靛藍和靛玉紅可以調節腸道菌群，減少炎癥，修復腸黏膜，改善DSS誘導的UC小鼠的生理狀態，其抗UC機制可能參與抑制TLR4/MyD88/NF-kappa B信號轉導。近來有研究發現，色胺酮（tryptanthrin）和異鼠李素作為青黛的有效成分，同樣參與了對炎癥的抑制作用，協同靛藍和靛玉紅一起共同促進吲哚生物堿抗IL-17A特性[21-22]。

4 小結

本文應用CiteSpace（5.5.R2）軟件，對Web of Science核心數據庫中有關中醫藥治療潰瘍性結腸炎的研究文獻進行可視化分析，直觀地展示近10年來中醫藥在該領域的國際研究現狀、熱點及前沿，由于僅納入一個數據庫文獻，對數據的完整性難免造成一定影響，因而結果可能會受到一定的影響，但Web of Science核心數據是國際公認且具有較高國際影響力的數據庫，該研究領域的眾多權威期刊均被收錄在該數據庫中，因此，數據結果仍有借鑒意義。