肺炎支原體肺炎兒童的血清白介素-10水平降低

胡 劍，包麗麗，李 玲，吳 萍

（南京醫科大學附屬蘇州醫院兒科，江蘇蘇州 215002）

兒童肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）是我國社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）的主要原因，在兒童CAP 中約占40%[1]。肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae,MP）致病機制除了病原體直接損傷機體外，免疫損傷起到重要的作用，然而后者的機制迄今并不明確，其中重要的機制是由于各種細胞因子的介導[2]。本文回顧性研究7 項細胞因子在MPP 與非MPP住院兒童間的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2019 年7 月-20220 年1 月因社區獲得性肺炎在南京醫科大學附屬蘇州醫院兒科住院的兒童資料，包括人口學特征（年齡、性別），臨床特征（發熱天數、住院天數、喘息、氣促、三凹征），影像學特征，實驗室檢查包括白細胞計數（WBC）、中性粒細胞絕對值（N）、C 反應蛋白（CRP）、MP-IgM、細胞因子）。社區獲得性肺炎的診斷標準參見2013 版兒童社區獲得性肺炎管理指南[3]。

1.2 方法

使用ELISA法檢測MP抗體，當MP-IgM＞1.1時，診斷為急性MP 感染。使用流式細胞法（人Th1/Th2/Th17 亞群檢測試劑盒，江西賽基生物技術有限公司，Navios 流式細胞儀，Beckman Coulter Ireland.Inc）檢測細胞因子，包括白介素-2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），干擾素-γ（INF-γ），IL-17A。

1.3 統計分析

使用SPSS22.0 進行統計分析，連續性變量用Mann-Whitney U檢驗進行比較，分類變量用卡方檢驗或Fisher’s 確切概率法進行比較。對協變量年齡、性別、發熱天數、喘息、氣促、三凹征、影像特征、白細胞計數、中性粒細胞絕對值、CRP 使用傾向評分匹配，匹配后的變量對7 項細胞因子再次進行Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

257 例CAP 兒童納入本研究，其中MP 肺炎160例，非MP 肺炎97 例。MPP 組和非MPP 組的人口學及臨床特征見表1，其中MPP 組的發病年齡中位數50 月，顯著大于非MPP 組，MPP 組的發熱天數中位數6d、住院天數中位數8d，顯著長于非MPP 組的6d 和4d，非MPP 組喘息發生率顯著高于MPP組，而MPP 組胸腔積液發生率顯著高于非MPP組，臨床實踐中MPP 組中更多使用甲強龍治療。兩組在性別比例，氣促、三凹征及肺不張發生率在統計學上無顯著差異。

表1 257例社區獲得性肺炎兒童的人口學及臨床特征

MPP和非MPP組的實驗室及影像學特征見表2。盡管兩組在白細胞總數上無顯著差異，但MPP組的中性粒細胞絕對值要顯著高于非MPP組。MPP組的CRP要高于非MPP組，但兩組無統計學差異。MPP組的大葉性肺炎發生率顯著高于非MPP組（P=0.000）。兩組細胞因子值比較中，MPP組IL-6顯著高于非MPP組（P=0.032），而MPP組IL-10顯著低于非MPP組（P=0.001）。

表2 MP組與非MP組兒童的實驗室及影像學結果

此外，考慮到兩組在年齡、發熱天數、喘息、中性粒細胞絕對值計數、CRP、影像學改變存在差異，我們對兩組資料中上述協變量進行了傾向評分匹配，得到匹配后病例75對，匹配后MPP組IL-10仍顯著低于非MPP組（P=0.001），而兩組IL-6無統計學差異（表3）。

表3 匹配后MPP組與非MPP組的細胞因子統計學結果

3 討論

MP 是我國社區獲得性肺炎住院兒童的首位病原體[4]，一直是兒童呼吸道疾病研究的熱點。

本研究發現兒童MP 肺炎發病年齡更大，發熱時間更長，胸腔積液的發生率更高，這與Medjo B[5]等開展的一項前瞻性研究結果相同。然而，Medjo B 等發現MP 肺炎的喘息發生率更高，非MP 肺炎影像學表現為段/葉的實變更多，與我們的結果不同。而西班牙的一項研究結果與本研究類似，發現MP 肺炎最常見的影像學改變為肺段實變，占62.3%[6]。

免疫損傷是MP 肺炎發病的重要機制，本研究結果發現MPP 組IL-6 顯著高于非MPP 組，而MPP 組IL-10顯著低于非MPP組。

IL-6是一種具有多重功效的細胞因子，可作用于肝細胞合成急性時相蛋白如CRP，在獲得性免疫反應中扮演重要的作用，促進抗體和效應T 細胞的生成[7]。

吳小磊等在一項回顧性研究中發現難治性肺炎支原體肺炎和普通肺炎支原體肺炎兒童的血清IL-6均顯著高于非支原體肺炎兒童[8]，本研究結果與之類似。然而最近的一項前瞻性研究發現非肺炎支原體肺炎兒童的血清IL-6顯著高于肺炎支原體肺炎兒童，但與健康對照兒童相比，肺炎支原體肺炎兒童的細胞因子IL-18、IL-33、IFN-γ、IL-5、IL-6、IL-8和IL-13均顯著升高[9]。

IL-10 是一種由Th2 細胞分泌的抗炎細胞因子，作用于巨噬細胞來抑制細胞因子的產生，進而間接抑制Th1細胞產生細胞因子[2]。Ding S等的研究發現重度MPP 兒童的血清IL-10 要顯著低于輕度MPP 兒童[10]。國內的一項回顧性研究中發現MP 肺炎兒童的血清IL-10 顯著高于非MP 肺炎兒童[8]。Medjo B等進行的一項前瞻性研究發現，與非支原體感染的肺炎相比，MP 肺炎兒童的血清IL-10 顯著升高[11]，這兩項研究均與本研究結果相反。Medjo B 等認為其研究中的MPP兒童IL-10顯著升高與之病情輕、無并發癥有關。上述研究者的機構均是地區兒童醫學中心，社區獲得性肺炎住院兒童與本機構明顯具有異質性，這可能是我們結果不同的原因。

Hsieh CC 等進行的一項前瞻性性研究發現，支原體肺炎發熱時間＞3d組的兒童的血清IL-6 水平顯著高于＜=3d組的兒童，胸部影像學提示肺實變或胸腔積液組的血清IL-6水平顯著高于支氣管肺炎組[12]。Medjo B 等的研究發現MP 肺炎喘息組的兒童的血清IL-10水平要顯著高于非喘息組[5]。

考慮到兩組在年齡、發熱天數、喘息、中性粒細胞絕對值計數、CRP、影像學改變存在差異，我們對上述協變量進行了傾向評分匹配，匹配后的結果發現MP 組IL-10 仍顯著低于非MP 組（P=0.033），但兩組IL-6無統計學差異。

4 結論

研究結果顯示MPP 兒童血清IL-10 水平顯著降低，可能提示IL-10 在MPP 發病機制中起的作用。