小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的藥物經(jīng)濟學(xué)評價

張雅宣 王 佳 張亞云 余金明*

小兒腹瀉是兒科常見病和多發(fā)病，是造成全球5歲以下兒童死亡的第二大因素，僅次于下呼吸道感染[1]。引起腹瀉的因素眾多，根據(jù)病因?qū)⑿焊篂a分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉兩類，感染性腹瀉可由病毒（人類輪狀病毒或諾如病毒等）、細(xì)菌（以大腸桿菌為首的多種致病菌）、真菌及寄生蟲引起；非感染性腹瀉可由抗生素濫用、過敏、氣候變化等因素導(dǎo)致[2-3]。小兒腹瀉通常以急性腹瀉為主，可伴有 黏液便、嘔吐、腹痛、腹脹、血便等癥狀[3]，治療不及時會引起患兒體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、脫水等現(xiàn)象，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，影響其正常成長[4]。目前，腹瀉在發(fā)展中國家仍然是危害嬰幼兒健康的嚴(yán)重疾病之一，急性腹瀉是兒童主要的死亡原因，全世界目前有超過150萬5歲以下兒童死于急性腹瀉[5]，給全球帶來巨大的疾病負(fù)擔(dān)。近年來，隨著我國衛(wèi)生條件的改善以及人民生活水平的提高，小兒腹瀉死亡率已明顯降低，但發(fā)病率仍然較高[6]，因此對小兒腹瀉的治療和控制仍需引起重視。目前，西醫(yī)臨床對于小兒腹瀉尚無特效治療方法，需采用抗炎、補液、糾正酸中毒、調(diào)節(jié)腸道菌群等方法進(jìn)行常規(guī)治療[3]。小兒廣樸止瀉口服液由廣藿香、陳皮、蒼術(shù)、茯苓、車前草、澤瀉、厚樸、六神曲8味中藥材組成，具有祛濕止瀉、和中運脾的功效，用于濕困脾土所致的小兒泄瀉，眾多研究表明小兒廣樸止瀉口服液在治療小兒腹瀉方面效果較好[3,7-9]。其能明顯改善患兒腹瀉次數(shù)、大便形狀以及腹痛嘔吐等臨床癥狀，且具有明顯的抗病毒作用[9-10]。為比較小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的經(jīng)濟性，了解單位療效所需的成本以及增加療效所需的花費，本研究對該藥物進(jìn)行經(jīng)濟學(xué)評價。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

以“廣樸止瀉口服液”為關(guān)鍵詞在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行中文文獻(xiàn)檢索，以“Guangpu Zhixie”為關(guān)鍵詞在Cochrane Library、Medline、EMBASE、ISI Web of Science和BIOSIS Previews等外文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行英文文獻(xiàn)檢索。檢索時限為2000年1月至2021年7月，未設(shè)定語言、國別等限制。檢索策略根據(jù)數(shù)據(jù)庫特點進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，并輔以手工檢索其他資源以獲取文獻(xiàn)。通過摘要閱讀進(jìn)行初步篩選，通過全文閱讀進(jìn)行進(jìn)一步精確篩選。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）原始文獻(xiàn)內(nèi)容為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小兒廣樸止瀉口服液（長春雷允上藥業(yè)有限公司）治療小兒腹瀉的臨床試驗；2）原始資料類型為前瞻性隨機對照研究或設(shè)計良好的非隨機對照研究；3）納入?yún)⒄諊鴥?nèi)外權(quán)威診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為小兒腹瀉的患兒；4）試驗數(shù)據(jù)基線一致可比較；5）治療周期為3 d，有明確的治療有效率；6）藥物規(guī)格及用法用量等資料完備明確。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）描述性研究、動物實驗的文獻(xiàn)；2）兩種及以上中成藥聯(lián)用、兩種及以上化藥聯(lián)用或3種及以上藥物聯(lián)用的臨床研究；3）觀察組或?qū)φ战M無具體療效數(shù)據(jù)；4）前后數(shù)據(jù)矛盾、結(jié)局變量不全或與其他文獻(xiàn)不一致及無所需統(tǒng)計指標(biāo)的文獻(xiàn)；5）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 成本-效果分析

本研究根據(jù)納入文獻(xiàn)中報告的小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床療效數(shù)據(jù)，并采用增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio,ICER）作為評價指標(biāo)對小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉進(jìn)行藥物經(jīng)濟學(xué)評價。ICER是某個治療方案對比對照方案，每提高單位治療效果所需增加的治療成本。目前國際藥物經(jīng)濟學(xué)與結(jié)果研究委員會正式收錄的35個國家的藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南中，均推薦報告ICER值，即必須與一個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定增加投入的成本是否值得[11]。

本研究采用3 d作為治療周期，涉及的小兒廣樸止瀉口服液的日均成本數(shù)據(jù)來源于文獻(xiàn)發(fā)表當(dāng)年藥智網(wǎng)公布的全年藥品中標(biāo)價格的平均值，依據(jù)文獻(xiàn)報告的治療有效率或腹瀉次數(shù)作為效果指標(biāo)，計算ICER=（CA-CB）/（EA-EB）[12]，其中CA、CB分別表示觀察組和對照組治療方案的成本，EA、EB分別表示觀察組和對照組治療方案的效果。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索獲得廣樸止瀉口服液相關(guān)中文文獻(xiàn)24篇，未檢索到相關(guān)英文文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入4篇小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉相關(guān)文獻(xiàn)[5,9-10,13]進(jìn)入本研究。納入文獻(xiàn)的基本資料見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本資料

2.2 經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果

2.2.1 小兒廣樸止瀉口服液對比蒙脫石散治療小兒腹瀉的成本-效果分析結(jié)合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結(jié)果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療＜1歲患兒需多花費2.16元，治療1～3歲患兒需多花費4.32元。見表2。

表2 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療小兒腹瀉的成本-效果比較

2.2.2 小兒廣樸止瀉口服液對比常規(guī)療法治療小兒腹瀉的成本-效果分析結(jié)合兩組治療方案的成本和平均腹瀉次數(shù)計算ICER，結(jié)果顯示觀察組較對照組每減少一次腹瀉，治療3～6個月患兒需多花費3.78元，治療6個月至1歲患兒需多花費5.04元，治療1～3歲患兒需多花費7.57元，治療3～6歲患兒需多花費11.35元，治療＞6歲患兒需多花費10.09元。見表3。

表3 小兒廣樸止瀉口服液與常規(guī)療法治療嬰幼兒腹瀉的成本-效果比較

2.2.3 小兒廣樸止瀉口服液對比蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎的成本-效果分析結(jié)合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結(jié)果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～7個月患兒需多花費1.72元，治療8～13個月患兒需多花費2.29元，治療14～31個月患兒需多花費3.43元。見表4。

表4 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎的成本-效果比較

2.2.4 小兒廣樸止瀉口服液對比常規(guī)療法治療小兒秋季腹瀉的成本-效果分析結(jié)合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結(jié)果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～6個月患兒需多花費1.03元，治療7個月至1歲患兒需多花費1.37元，治療1～3歲患兒需多花費2.06元。見表5。

表5 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的成本-效果比較

3 討論

小兒腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)“小兒泄瀉”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒臟腑柔嫩、行氣未充。《育嬰家秘·五臟證治總論》云：“五臟之中肝有余，脾常不足腎常虛”，同時指出“水谷之寒熱傷人也，感則脾先受之”。《幼幼集成泄瀉證治》中載：“若飲食失節(jié)，寒溫不調(diào)，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降，而泄瀉作宜”[14]。以上指出小兒抵抗力差，臟腑嬌嫩，消化功能薄弱，冷暖不知自調(diào)，易為外邪侵襲而致運化功能失調(diào)引起泄瀉，以“脾虛濕困，運化失職”為主要病機。因此，中醫(yī)藥治療本病多以祛除外邪，健脾化濕為主要原則[15-17]。小兒廣樸止瀉口服液組方針對該病主要病機顯示出祛濕止瀉、和中運脾的功效，其中廣藿香、蒼術(shù)能化濕健胃，解痙，促進(jìn)胃液分泌，以助消化；茯苓、澤瀉、車前草健脾止瀉，滲濕利水；陳皮、厚樸、六神曲等藥材具有理氣消脹，健胃的作用[18]。此外臨床研究顯示小兒廣樸止瀉口服液能調(diào)理腸道功能，提高機體免疫力，對小兒腹瀉具有良好的治療效果[8]。

本研究納入4篇小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的文獻(xiàn)，從有效性和經(jīng)濟性角度系統(tǒng)地分析了小兒廣樸止瀉口服液在治療小兒腹瀉方面的優(yōu)勢。結(jié)果顯示，小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的有效率均顯著高于對照組，且能明顯減少腹瀉次數(shù)。在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎(chǔ)上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療＜1歲、1～3歲患兒分別需多花費2.16元和4.32元；在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組每減少1次腹瀉，治療3～6個月、6個月至1歲、1～3歲、3～6歲以及大于6歲患兒分別需多花費3.78、5.04、7.57、11.35和10.09元。在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎(chǔ)上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒輪狀病毒性腸炎的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～7個月、8～13個月和14～31個月的患兒分別需多花費1.72、2.29和3.43元；在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎(chǔ)上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒秋季腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～6個月、7個月至1歲以及1～3歲患兒分別需多花費1.03、1.37和2.06元。根據(jù)WHO關(guān)于藥物經(jīng)濟學(xué)評價的推薦意見[19]：ICER＜人均國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP），表明增加的成本完全值得。因此，從藥物經(jīng)濟學(xué)角度評價，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的增量成本完全值得。

本研究的局限性主要在于僅納入分析了原始文獻(xiàn)內(nèi)容為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床試驗，沒有納入兩種及以上中成藥聯(lián)用、兩種及以上化藥聯(lián)用或3種及以上藥物聯(lián)用的臨床研究。在藥品帶量采購的背景下，分析時采用的藥品價格為研究當(dāng)年的中標(biāo)價，若每年的中標(biāo)情況、價格等不同，則導(dǎo)致計算得到的成本可能產(chǎn)生較大差異。

綜上所述，在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床療效較好，且較常規(guī)治療增加單位療效所需的成本在1.0～4.3元，成本-效果優(yōu)于常規(guī)治療。