不同孕期血清中維生素A、D、E水平變化及其與妊娠期高血糖的關(guān)系

薛潔，張利玲，霍曉燕，張文靜

作者單位：邯鄲市第一醫(yī)院產(chǎn)科，河北 邯鄲 056001

維生素是人和動物必需的微量有機(jī)物質(zhì)，在機(jī)體生長、代謝和發(fā)育過程中至關(guān)重要，也是維持正常生理功能的必要條件［1］。維生素A、D、E均是常見的維生素種類，在人類整個(gè)生命過程中的各個(gè)階段均占有重要的地位，而過量和缺乏均可影響人體的健康。妊娠期高血糖患病率高，包括妊娠期糖尿病、妊娠期顯性糖尿病和孕前糖尿病，以妊娠期糖尿病最為常見，可影響母體健康和胎兒的生長發(fā)育，增加不良妊娠結(jié)局［2-3］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球妊娠期高血糖的患病率已高達(dá)16.9%，我國約為17.5%且我國仍呈增長趨勢［4］。另有報(bào)道顯示，妊娠期高血糖病人中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率約是健康孕婦的1.45倍，需重點(diǎn)關(guān)注［5］。既往研究指出，糖尿病病人血清維生素A、D、E水平異常，很可能與糖代謝相關(guān)［6-8］。但孕婦維生素A、D、E水平與妊娠期高血糖是否有相關(guān)性尚鮮有報(bào)道。鑒于此，本研究特對84例健康孕婦和84例妊娠期高血糖病人的孕期資料進(jìn)行回顧，旨在探討上述問題，以期為妊娠期高血糖的防控指出新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料樣本量估算：根據(jù)參考文獻(xiàn)［4］得知我國妊娠期高血糖的患病率約為17.5%，故取比值比為0.175，α（雙側(cè)）=0.05，β（雙側(cè)）=0.10，查表可得樣本量為84。回顧性分析邯鄲市第一醫(yī)院2018年1月至2019年5月收治的84例妊娠期高血糖病人的孕期資料，記為疾病組；另采用抽簽法回顧性分析84例健康孕婦的孕期資料，記為對照組。對照組年齡范圍20~34歲，年齡（28.75±4.01）歲；初檢孕周范圍6~10周，初檢孕周（8.15±1.22）周；孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍18.4~24.9 kg/m2，孕前BMI（21.25±2.10）kg/m2；初產(chǎn)婦64例、經(jīng)產(chǎn)婦20例。疾病組年齡范圍20~34歲，年齡（28.55±3.98）歲；初檢孕周范圍6~10周，初檢孕周（8.21±1.24）周；孕前BMI范 圍18.1~26.8 kg/m2，BMI（21.35±2.20）kg/m2；初產(chǎn)婦67例、經(jīng)產(chǎn)婦17例；妊娠期糖尿病70例、妊娠期顯性糖尿病14例。兩組年齡、孕周、BMI基線資料經(jīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.69，P=0.196；t=2.18，P=0.083；χ2=0.54，P=0.462）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或其近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病組均符合妊娠期糖尿病或妊娠期顯性糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；②對照組均為健康孕婦；③兩組孕期均定時(shí)產(chǎn)檢，孕早期、孕中期和孕晚期均檢測血清維生素A、D、E水平；④均有完整的孕期資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前糖尿病病人；②存在其他妊娠期并發(fā)癥者，如妊娠期高血壓綜合征等；③高齡孕婦；④存在維生素A、D、E吸收或代謝障礙疾病者；⑤伴有其他可能影響維生素A、D、E水平的疾病者；⑥非自然妊娠者。

1.3 方法血清維生素A、D、E水平檢測方法：兩組均有孕早期、孕中期、孕晚期血清維生素A、D、E水平的檢測資料，其中血清維生素D包括25-羥維生素D（25-OH-D）及其分型［25-羥維生素D2（25-OH-D2）和25-羥維生素D3（25-OH-D3）］。維生素A和E水平均采用高效液相色譜法檢測，所用標(biāo)準(zhǔn)品和檢測試劑均購自美國Sigma公司；維生素D采用質(zhì)譜法檢測，所用質(zhì)譜儀為美國Sciex公司Triple Quad 4500型。血清維生素A參考范圍0.3~0.7 g/L；血清25-OH-D參考范圍30~100μg/L；血清25-OH-D2參考范圍：10~20μg/L；血清25-OH-D3參考范圍19~56μg/L；血清維生素E參考范圍5~20 mg/L。按照上述參考范圍，將低于參考范圍下限者記為缺乏，將高于參考上限者記為過量。妊娠期高血糖治療方法：疾病組病人在確診后均予以常規(guī)治療，包括胰島素、二甲雙胍等降糖治療，飲食和運(yùn)動療法，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療等，控制血糖水平直至分娩，控制目標(biāo)：空腹血糖3.3~5.4 mmol/L，餐后2 h血糖5.4~7.1 mmol/L。

1.4 觀察指標(biāo)對比兩組不同孕期血清維生素A、D、E水平，并分析不同孕期血清維生素A、D、E缺乏和過量與妊娠期高血糖的關(guān)系：將不同孕期血清維生素A、D、E缺乏與其他可能影響妊娠期高血糖的因素作為自變量，將妊娠期高血糖發(fā)生與否作為因變量，分析自變量與因變量的關(guān)系，其中可能影響因素還包括糖尿病家族史、孕前肥胖、雙胎或多胎妊娠、不良孕產(chǎn)史（包括人工流產(chǎn)、不明原因流產(chǎn)、胎兒發(fā)育畸形等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布則采用±s描述，以成組t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，若不符合正態(tài)分布則采用中位數(shù)（下、上四分位數(shù)）表示，即M（P25，P75）。以Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%描述，以χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1~5需進(jìn)行校正，若理論頻數(shù)<1則用Fisher確切概率法檢驗(yàn)；等級比較采用秩和檢驗(yàn)；采用logistic回歸分析探討不同孕期血清維生素A、D、E缺乏和過量與妊娠期高血糖的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同孕期血清維生素A、D、E水平對比疾病組孕早期、孕中期、孕晚期血清25-OH-D、25-OH-D2、25-OH-D3水平均低于對照組（P<0.05）；兩組孕早期、孕中期、孕晚期血清維生素A、維生素E對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦血清維生素A、D、E水平對比

2.2 不同孕期血清維生素A、D、E缺乏和過量與妊娠期高血糖的關(guān)系疾病組糖尿病家族史、孕前肥胖、孕早期25-OH-D缺乏、孕早期25-OH-D2缺乏、孕早期25-OH-D3缺乏、孕中期25-OH-D缺乏、孕中期25-OH-D2缺乏、孕中期25-OH-D3缺乏、孕晚期25-OH-D缺乏、孕晚期25-OH-D2缺乏、孕晚期25-OH-D3缺乏構(gòu)成比均高于對照組，疾病組孕早期25-OH-D正常、孕早期25-OH-D2正常、孕早期25-OH-D3正常、孕中期25-OH-D正常、孕中期25-OH-D2正常、孕中期25-OH-D3正常、孕晚期25-OH-D正常、孕晚期25-OH-D2正常、孕晚期25-OH-D3正常構(gòu)成比均低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠期高血糖的可能影響因素構(gòu)成比對比/例（%）

對自變量和因變量分別賦值，自變量賦值結(jié)果見表3；因變量將妊娠期高血糖病人賦值為1，將健康對照孕婦賦值為0；采用logistic回歸分析可知疾病組糖尿病家族史、孕前肥胖、孕早期25-OH-D缺乏、孕早期25-OH-D2缺乏、孕早期25-OH-D3缺乏、孕中期25-OH-D缺乏、孕中期25-OH-D2缺乏、孕中期25-OH-D3缺乏、孕晚期25-OH-D缺乏、孕晚期25-OH-D2缺乏、孕晚期25-OH-D3缺乏均是妊娠期高血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表4。

表3 影響妊娠期高血糖的多因素分析的自變量賦值

表4 影響妊娠期高血糖的多因素分析結(jié)果

3 討論

維生素在人體正常的新陳代謝和生命活動中必不可少，也可參與多種妊娠期并發(fā)癥，增加母嬰不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)［10-11］。此外，維生素A、D、E可能參與糖代謝紊亂［12-14］，但三者是否與妊娠期高血糖相關(guān)尚需進(jìn)一步探討。本研究中疾病組孕早期、孕中期、孕晚期血清25-OH-D、25-OH-D2水平均低于對照組，且疾病組孕早期、孕中期、孕晚期25-OH-D、25-OH-D2缺乏率均高于對照組，在進(jìn)一步的logistic多元回歸分析中證實(shí)三者均為妊娠期高血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示妊娠期高血糖的發(fā)生與25-OH-D、25-OH-D2缺乏有關(guān)。國內(nèi)外均有報(bào)道證實(shí)長期外源性補(bǔ)充維生素D可降低血糖水平，增加胰島素水平，且還可控制胰島素抵抗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［15-17］。而在妊娠婦女中，由于母體和胎兒的需求，容易發(fā)生維生素D缺乏，因此妊娠期高血糖的發(fā)生概率也顯著升高。25-OH-D2和25-OH-D3均是維生素D的主要存在形式，本研究中25-OH-D2和25-OH-D3缺乏均是妊娠期高血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示妊娠期女性應(yīng)多進(jìn)食含有維生素D的植物性食物，多曬太陽，促進(jìn)維生素D的吸收，避免維生素D缺乏引起的胰島素抵抗和血糖水平升高。另外本研究還發(fā)現(xiàn)維生素A、E可能不參與妊娠期高血糖的發(fā)生與發(fā)展，結(jié)合相關(guān)報(bào)道［18］，分析其中可能原因?yàn)椋孩倬S生素A主要參與機(jī)體貧血、胎兒發(fā)育畸形等疾病，且與孕婦早產(chǎn)也有關(guān)，還可參與氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管損傷，但并沒有充分的證據(jù)證明該物質(zhì)參與妊娠期糖代謝；②維生素E主要參與生殖功能的維持、胎兒的生長發(fā)育，妊娠期攝入不足可增加流產(chǎn)、胎兒生長發(fā)育障礙等疾病，還可影響血管痙攣、器官缺血等，可能并不影響妊娠期糖代謝。本研究中還發(fā)現(xiàn)，糖尿病家族史、孕前肥胖也是妊娠期高血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與邱淑芬、姜云［19］的報(bào)道相符。但在張玲玉、盧網(wǎng)珍［20］的報(bào)道中雙胎或多胎、不良孕產(chǎn)史、高齡也是妊娠期高血糖的危險(xiǎn)因素，本研究與上述報(bào)道不符，可能由于所有病人病情和基本情況差異等原因所致。提示在臨床中，針對有糖尿病家族史、孕前肥胖的孕婦應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)控和管理力度，檢測血清維生素D水平，若缺乏應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充，并做好全面的妊娠期高血糖的防控工作。

綜上所述，妊娠期高血糖病人不同孕期血清維生素D水平均偏低，糖尿病家族史、孕前肥胖、不同孕期血清維生素D缺乏均是妊娠期高血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，需加強(qiáng)防控。盡管既往關(guān)于血清維生素A、D、E水平與糖尿病的關(guān)系報(bào)道較多，但不同孕期三者的變化及其與妊娠期高血糖的關(guān)系尚缺乏系統(tǒng)性地報(bào)道，本研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血糖病人孕早期、孕中期、孕晚期維生素A、D、E的變化趨勢，并證實(shí)不同孕期維生素D缺乏均可增加妊娠期高血糖的風(fēng)險(xiǎn)，而維生素D過量則不會對妊娠期高血糖產(chǎn)生顯著影響，且本研究對妊娠期高血糖的危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)性地研究和探討也有利于指導(dǎo)此類疾病的防控，對改善母嬰結(jié)局十分重要，因此本研究具有至關(guān)重要的臨床意義。