豬免疫應激的原因及應對措施

寧慧波 王遵寶 鄭 培

（天康生物制藥有限公司，江蘇蘇州 215124）

1 何為免疫應激

豬免疫應激是指豬免疫后出現的全身性非特異性反應，如：體溫升高、厭食、生長減緩、免疫力下降、皮膚發紺、呼吸急促、嘔吐、痙攣甚至死亡等現象。免疫應激反應的機理比較復雜，其主要的反應途徑是：免疫應激導致機體免疫細胞產生并釋放多種炎性細胞因子，這些應激原刺激豬的末梢感受器，引起下丘腦興奮，促進垂體分泌促腎上腺皮質激素，進而引起糖皮質類固醇、醛固醇、去甲腎上腺素、腎上腺素等激素分泌量增加，這些激素進入血液到達各器官的靶細胞內，從而調節酶和蛋白質的產量，形成機體一系列復雜的生理反應和臨床損害[1]。

2 免疫應激的原因

2.1 疫苗佐劑

動物疫苗佐劑包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等。常用液態佐劑可分為水溶性佐劑和油溶性佐劑。總之，佐劑既是一種緩釋劑也是一種免疫增強劑，通過非特異性途徑增強機體免疫應答，以增強機體對特定疾病的免疫反應。但同時也具有一定的副作用，尤其一些油性佐劑，其在緩慢釋放抗原的同時會引發注射部位局部性刺激，如疼痛、炎癥、腫脹、壞死、潰瘍等，同時也會對一些組織器官的刺激而引起發燒、過敏反應等，從而導致豬只精神沉郁、采食量下降、甚至流產。

2.2 疫苗滅活環節

動物疫苗生產中滅活環節可采用物理方法或化學方法。物理滅活方法主要包括熱滅活、紫外線滅活和γ射線滅活等；化學滅活方法主要是采用滅活劑進行滅活，化學滅活是目前生物制品生產工藝中主要滅活方法，常用的滅活劑有甲醛、β-丙內酯（BPL）、二乙烯亞胺（BEI）等。生產過程中滅活劑的選擇、劑量、殘留及滅活效果等環節，都可能影響疫苗的免疫應激。

2.3 疫苗雜蛋白與內毒素

滅活疫苗生產過程中，疫苗中會存在一定數量的細胞培養物、細胞碎片、蛋白質殘片等物質，這些物質需要經過沉降、離心及層析等工藝進行純化，若純化程度不夠，使得雜蛋白殘留量過高，最終會造成動物應激。同樣，疫苗中殘留的內毒素過高，也會引起相應的應激反應。這就要求廠家嚴格把控雜蛋白及內毒素的殘留數量。

2.4 弱毒疫苗本身毒力

部分弱毒疫苗存在毒株殘余毒力、疫苗散毒等問題。有研究發現，豬藍耳病疫苗免疫陰性母豬后，導致母豬繁殖性能短時間內下降，疫苗毒經胎盤感染胎兒，導致胎兒感染甚至死亡，部分母豬甚至出現豬藍耳病的臨床癥狀。同時，豬藍耳病病毒存在ADE現象（抗體依賴性增強作用），當仔豬免疫豬藍耳病疫苗時間不合理時，往往會出現應激反應甚至發病的現象。

2.5 疫苗運輸儲存

疫苗應采用冷藏車運輸，確保運輸全程處在冷鏈環境中，同時避免日光直射。弱毒疫苗通常存放于-20℃，滅活疫苗儲存于2～8℃。若滅活疫苗存放于冷凍環境中，會造成疫苗破乳，不僅會使疫苗效果下降，而且也會造成免疫應激。

2.6 疫苗回溫

滅活疫苗的儲存溫度（通常2～8℃）與動物正常體溫（約38℃）差距較大。未回溫的疫苗，會給動物帶去冷剌激，尤其是對妊娠后期母豬及哺乳仔豬。油性及樹脂類佐劑在低溫時黏度較大，不僅使疫苗注射時間增長，同時也使注射部位疼痛感增加、炎癥程度加重。

2.7 豬群健康程度

當豬群因環境變化、斷奶、混群、運輸、換料等因素導致應激或處于亞健康狀態時，此時接種疫苗出現應激的概率會增加。當豬處于某種疾病潛伏期時，接種疫苗往往會出現應激甚至發病。

2.8 免疫操作

免疫操作是將疫苗注入動物體內的最后一個環節，此過程中的針頭型號選擇不正確、仔豬保定野蠻、注射部位不當、野蠻注射、針頭折斷等因素都會增加免疫應激的概率。

3 免疫應激的危害

3.1 采食量下降

疫苗免疫動物后，激活白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等細胞介素化合物，它們不僅能活化免疫系統，而且還能通過對靶組織的直接作用或通過改變動物體內某些激素的水平來影響動物的食欲。食欲下降或廢絕是免疫應激期的典型癥狀之一。

3.2 生長與生產性能下降

當動物處于免疫應激狀態時，機體蛋白質、碳水化合物、脂肪等分解代謝增強，合成代謝降低，糖皮質激素分泌增加，導致生長停滯、體重下降、飼料轉化率降低。應激可使促卵泡激素（FSH）、催乳激素（LTH）等分泌減少；導致仔豬性腺發育不全，成年豬性腺萎縮、性欲減退、精子和卵子發育不良；并可影響受精卵著床及胎兒發育，造成胎兒早期被吸收、畸形胎或死胎。

3.3 營養需求增加

應激狀態下，維生素C和維生素E的需求量是正常情況下的2～4倍，用于清除自由基等應激副產物。另外，機體需要合成更多的蛋白質、脂肪、輔酶、激素等物質來對抗應激帶來的副作用。因此，應激狀態下，機體對合成抗體、酶、激素、維生素、氨基酸的需求要遠高于正常狀態。

3.4 免疫系統損傷

應激使機體胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮，嗜酸性白細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞的產生、分化及其活性降低，血液吞噬活性減弱，從而抑制機體細胞和體液免疫，導致機體免疫力下降、抗病力減弱。同時NK細胞活性增強，易發生自嗜等反應。

3.5 引發疾病

機體免疫功能下降時，豬瘟、豬偽狂犬病、豬藍耳病等病毒性病原更容易感染豬只，甚至一些處于潛伏感染的豬只臨床發病。正常狀態下，細菌、支原體等病原微生物長期棲生在呼吸道或消化道等部位，當機體出現應激時，細胞通透性增加，更容易引發臨床疾病。

4 降低免疫應激的方法

4.1 關注豬群健康度

動物免疫的前提是機體健康，斷奶、混群、換料等管理環節易引發應激，此時應暫緩接種疫苗。當豬群處于某種疾病潛伏期或者臨床不穩定時，也不應進行免疫。

4.2 加強疫苗管控

加強庫房疫苗進出登記管理，對于進出庫房的疫苗外觀、有效期等進行嚴格的檢查。定期檢查冰箱的運行狀態。疫苗放置于冷藏室時，不要貼到冰箱后壁，可使用泡沫板隔開。免疫前詳細計算疫苗使用量，對于流出庫房的疫苗，原則上不允許再放回冰箱。對于使用完畢的疫苗瓶或未使用完畢的疫苗，統一進行無害化處理。

4.3 重視營養添加

營養物質不僅能維持動物機體的正常代謝，鋅、硒等微量元素也是機體免疫等各器官充分發揮功能所必需的。營養物質不足不僅影響動物正常生長生產，而且胸腺等免疫器官會萎縮、淋巴系統衰退，導致免疫功能下降，致使動物發病。因此，豬群接種前后，需進行維生素、氨基酸或微量元素的添加，可以增強免疫功能，提高抗應激能力。

4.4 疫苗充分回溫

滅活疫苗的回溫操作，是確保疫苗科學使用的第一步。為實行統一的標準化操作，提高疫苗的回溫效率，減少外界環境溫度及人為經驗的影響，建議采用35℃恒溫水浴對疫苗進行回溫。對20～50mL包裝的疫苗建議回溫15～20 min；100 mL包裝的疫苗建議回溫45～50 min；250 mL及以上包裝的疫苗建議回溫時間超過100 min。回溫后的疫苗放入保溫箱內，以便隨用隨取。

4.5 科學合理安排免疫

定期對豬群進行全面的抗體監測，以真實了解豬群感染狀態及疫苗免疫效果，從而制定更科學的免疫程序。對于免疫程序、免疫機理相近的疫苗，可以適當進行聯合免疫，以減少免疫應激的頻次。

5 免疫應激的應對措施

豬只注射疫苗后，體溫會出現短暫的上升和下降，一般升高在0.5℃以內，通常24 h內會恢復正常。個別豬會出現輕度精神萎靡、食欲減少、趴臥等現象，并伴有體溫升高（0.5～1℃）。可以將其與正常豬群分開，并給予更舒適的照顧，無需治療，通常12～24 h后癥狀會逐漸消失。當注射疫苗后，豬只出現氣喘、結膜充血、后肢不穩、口吐白沫等現象時，可判定為緊急應激，應及時搶救。將豬只置于涼爽通風處，肌肉注射地塞米松磷酸鈉4～12 mg。對更加嚴重的應激反應，肌肉注射鹽酸腎上腺素注射液1～2 mL（孕豬禁用）。若出現心臟衰竭，可注射安鈉鉀。還可以輔助耳尖、尾根放血法，頭部冷水法，促進血液循環。同時應注意，對于使用地塞米松的豬只，恢復后應補免疫苗，嚴格把控腎上腺素的使用劑量。防控免疫應激的宗旨就是注射疫苗時隨身攜帶腎上腺素等急救藥品，以便及時應對豬只應激。

6 小結

疫苗是豬病防控中的重要手段，疫苗應激只是免疫過程的小插曲，切勿“因噎廢食”，而應理性對待。關注疫苗的選擇、儲存、回溫、使用等環節，對于出現的應激問題，及時科學應對，從而最大程度地發揮疫苗效果，保證豬群健康。