王 霄 ,趙玉龍 ,史萬玉 ,2*
(1.河北農業大學中獸醫學院,河北 保定 071000;2.河北省獸醫生物技術創新中心,河北 保定 071000;3.瑞普(保定)生物藥業有限公司,河北 保定 071001)
近年來我國養豬業持續發展,生豬存欄量逐年增加。但我國的生豬養殖水平與世界發達國家之間仍然存在著較大差距。造成我國養豬水平落后的原因有很多,仔豬死淘率長期居高不下,便是首要因素之一,而各種原因導致的腹瀉則是造成仔豬死淘率高的重要因素之一。
此前,我國養殖場防治仔豬腹瀉的主要手段是在飼料中添加一定劑量的抗生素或化學合成藥物。然而,長期使用這些藥物不僅會增加病原菌產生耐藥概率,還會損傷仔豬肝腎,導致機體免疫功能抑制,進而對其他病原更加易感。
作為中華民族的瑰寶,中(獸)醫藥在人類和動物機體的保健和疾病防治方面扮演著重要角色,也為防治仔豬腹瀉提供了新的思路。近年來,在中獸醫理論的指導下,臨床應用傳統中草藥來預防和治療仔豬腹瀉取得了明顯效果。文章將就中草藥防治仔豬腹瀉研究進展進行簡要概述。
仔豬腹瀉是生豬集約化飼養條件下的一種典型的仔豬常見病,其由多種病原體以及不同有害因素刺激誘導引發,以大便次數比正常情況增多及排出的糞便性狀有所改變為主要特征。該病流行區域廣泛,一年四季均可感染發生,尤其秋冬季節高發。在我國,雖然養豬場的飼養環境和治療條件有所改善,但仔豬感染該病的概率和患病仔豬的死亡率仍然較高。實際飼養中,仔豬腹瀉常表現為多種因素交叉感染,難以進行臨床精準診斷和進一步防治,造成仔豬大量死亡,嚴重地影響了養豬效益。研究發現,在具有一定規模的養殖場中,由于仔豬腹瀉造成的死亡數目占到生豬死亡總數的30%~40%,年齡越小的仔豬在出現腹瀉癥狀后的死亡率越高。
傳統中獸醫學認為,引起動物腹瀉的原因主要包括外因和內因兩個方面。外因多與外感濕邪有關,內因常與脾胃功能失調相關。仔豬由于其脾胃的功能仍未發育完全,抵抗外邪及調節自身穩態能力不足,所以,內因是引發仔豬腹瀉的主要原因。脾胃互為表里,脾為太陰濕土之臟,胃為陽明燥土之腑。脾在里,主升而喜燥惡濕;胃在表,主降而喜濕惡燥。脾胃功能虛弱的仔豬很容易被外界濕邪入侵,導致受納和運化水濕過程失調,體內的濕熱相互結合,誘發消化吸收功能紊亂,最終侵襲大腸,進而發生腹瀉。
腹瀉屬于中(獸)醫“泄瀉”的范疇。根據臨床癥狀的不同,仔豬泄瀉可被分為寒濕、濕熱、傷食和脾虛等幾種類型。臨床選用中草藥進行治療時,需區別不同癥狀類型選擇不同的藥物。
2.2.1 寒濕泄瀉
病因:仔豬寒濕泄瀉多由外感寒濕之邪引發。例如,仔豬饑餓渴極,采食冰凍飼料或飲用冷水;天涼陰雨,豬圈陰冷潮濕,導致脾胃受寒都能誘發該類腹瀉。
主證:仔豬發病迅速,腸鳴如雷,瀉糞如水,有的表現腹痛;腹瀉仔豬食量驟減,日漸消瘦,畏寒怕冷,精神萎靡,體溫正?;蛏晕⒔档?,尿少而清,脈搏沉細而微弱。
病證分析:胃腸受寒,冷氣沖擊而出現腸鳴;冷氣凝滯而表現腹痛;大腸受寒,傳導失常,表現瀉糞如水;寒邪損傷陽氣,表現畏寒怕冷,耳鼻發涼,甚至體溫偏低。
治法:此種類型腹瀉,治宜溫中散寒,化濕利水。可選理中散(黨參、干姜、白術、甘草)加減,或胃苓散(豬苓、茯苓、澤瀉、桂枝、白術、蒼術、厚樸、陳皮、甘草、生姜和大棗)加減進行治療。另,寒濕較重者可適量添加炮姜、砂仁和肉桂等以驅寒化濕;食滯肚脹者可加枳殼、神曲和木香等以消化積食;瀉下劇烈者可加車前子、澤瀉和烏梅等以強力收澀止瀉。
2.2.2 濕熱泄瀉
病因:仔豬濕熱泄瀉多由外感濕熱之邪引發。例如,仔豬誤食腐敗變質發霉飼料以及病原菌或病毒侵染,都能誘發該類腹瀉。該證型多見于急性細菌性或病毒性腸炎。
主證:腹痛,糞便稀薄,黃褐色居多,甚則膿血混雜,氣味十分腥臭,體溫多升高,口干舌燥,口渴痰飲,小便短赤,脈滑而數。
病證分析:濕熱之邪蘊積腸道,導致腸道氣血阻滯,故表現腹痛;濕熱下注,大腸傳導機能失職,導致腹瀉;濕熱之邪傷及氣血,血熱妄行,導致下痢膿血;熱邪蓄積體內,故表現體溫升高,進而傷及津液,導致口干舌燥,口渴痰飲,尿短赤。
治法:該類腹瀉治宜清熱利濕??蛇x用白頭翁散(白頭翁、黃柏、黃連、秦皮)、四黃止痢顆粒(黃連、黃芩、黃柏、大黃)等成方制劑,也可依據癥狀的不同,采用黃連、白頭翁、葛根、白芍、木香、半夏、生姜、石膏、寒水石、厚樸和蒼術等加減組方。
2.2.3 傷食泄瀉
病因:仔豬傷食泄瀉是由于過量飲食導致的。投料過多,饑餓仔豬貪食多飲,造成胃腸積食,消化受阻甚至停滯,脾胃運化失調,形成異常泄瀉。
主證:仔豬食欲不振,臥立不安,多嘔吐,腹部脹滿,觸摸腹部有痛感,腹瀉,過料(便內有不消化飼料殘渣),酸臭難聞,脈象沉實。
病證分析:大量的飲水和進食,導致食物在中焦停滯,致使脾胃不能運轉,食物難以被消化。積滯的飼料在消化道中腐敗發酵,未經充分地消化吸收即合污下降,排出體外而成泄瀉。
治法:該類腹瀉治宜消積導滯,和中滲濕??捎们f散(山楂、麥芽、神曲、厚樸、青皮、枳殼、蒼術、陳皮、甘草)加減治療,也可應用山楂、萊菔子、神曲、白術、谷芽和竹茹等加減組方。
2.2.4 脾虛泄瀉
病因:仔豬脾虛泄瀉多由脾氣先天不足導致。
主證:腹瀉仔豬精神沉郁,形體消瘦,被毛凌亂,喜臥無力,大便稀溏,色淡不臭,帶有不消化飼料殘渣(俗稱“過料”),多于食后泄瀉,舌質偏淡,苔薄膩,脈細弱。
病證分析:脾氣虛弱,運化能力不足,水谷未經充分運化即被排出體外,故表現腹瀉、過料;水谷精微不足,氣血生化無源,故表現精神沉郁,形體消瘦,被毛凌亂,喜臥無力;病豬氣血不足,脾胃進一步虛弱,因此久泄不愈。
治法:該種類型腹瀉治宜益氣健脾,消食止瀉??捎脜④甙仔g散(白扁豆、白術、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁)加減,或用健脾開胃散(黨參、白術、茯苓、神曲、炒扁豆、炙甘草、山藥等)加減,煎服。
仔豬腹瀉有虛實之分,其中濕熱泄瀉和傷食泄瀉為實證,寒濕泄瀉和脾虛泄瀉為虛證。治宜“實則瀉之”,“虛則補之”。實證,仔豬體質較強,體內正氣不虛,但強大的邪氣仍然入侵,于是出現正邪相爭。只要應用祛邪方藥將侵入機體的邪氣驅出,病情即可好轉直至痊愈。仔豬的濕熱泄瀉治宜“清熱利濕”,傷食泄瀉治宜“消積導滯”就是這個道理。虛證,多是由于正氣不足,導致仔豬抵抗力降低、臟腑機能減退(心、脾等臟腑氣虛)時所表現出的證候。所以,虛證常以扶正為主。在扶正的基礎上適當輔以祛邪之法,即扶正兼祛邪即可顯著收效。寒濕泄瀉治宜“溫中散寒,化濕利水”,脾虛泄瀉治宜“益氣健脾,消食止瀉”便是扶正兼祛邪的具體體現。
有些中草藥在獸醫的臨床應用中體現出了較好地抑制誘導仔豬腹瀉病原體的活性和干擾其繁殖的功效,說明這些中草藥中的有效部位或作用成分能夠調控細菌、霉菌等的新陳代謝進程,更改它們內部關鍵酶和生物膜的相關功能,抑制細菌、真菌的繁殖和病毒的復制,進而直接殺滅這些誘導仔豬產生腹瀉的病原體。
研究發現,由白頭翁、蒼術、黃連和訶子等中草藥組成的復方,在體外對從豬場的腹瀉仔豬肛門拭子采集和分離的腹瀉病原菌、大腸埃希氏菌和豬霍亂沙門氏菌具有顯著的抑制作用。該方劑對腹瀉仔豬具有清熱解毒、燥濕健脾和收澀止瀉的藥效。此外,此中草藥復方中還含有豐富的營養成分,對仔豬發揮滋養腸道,促進消化的作用,從而對仔豬腹瀉起到顯著的預防和治療作用。
我國古代醫者特別注重人及動物機體自身的“免疫力”,如《素問·刺法論篇》提出的 “正氣存內,邪不可干”。傳統的中(獸)醫學將人和動物機體的臟腑功能活動及其防御和清除各種有害因素侵襲的作用稱為“正氣”,也就相當于現代醫學所謂的免疫力;而將能夠干擾機體正常機能活動,破壞機體內部和機體與其所處環境之間相對平衡狀態的各種產生損傷作用的刺激統稱為“邪氣”?!靶皻狻睙o處不在,只有機體自身的“正氣”充足,才能夠抵御各種“邪氣”的入侵,進而維持機體健康狀態。
中(獸)醫從整體觀念出發,應用中草藥,通過扶正祛邪,調節機體內部陰陽平衡,增強機體抵抗病邪能力。現代免疫藥理學研究發現,中草藥具有保護動物免疫系統免受損傷,促進淋巴細胞、單核巨噬細胞以及造血干細胞的增殖和分化,提升細胞和體液免疫功能的作用。研究發現,采食添加了千里光超微粉飼料的仔豬血清中IgG、IgA和IgM含量顯著上升。說明千里光超微粉的有效成分能夠提高仔豬體液免疫水平,激發和調整豬自身抵抗疾病的能力和適應周圍環境的能力,從而顯著減少了腹瀉的發生概率。
已有眾多試驗證實,許多中草藥具有抑制炎癥反應的功效,如金銀花、黃連、黃芩、板藍根、菊花、茵陳、柴胡、連翹和穿心蓮等。在這些中草藥的提取物中,含有能夠抑制炎癥反應的苷類、多糖和生物堿等活性物質。中草藥抑制炎癥反應的具體機制有很多,例如知母總多糖和雷公藤醋酸乙酯提取物等可以調節動物體內炎性介質的產生和分泌,粉防己堿和旱蓮草水煎劑等通過調節下HPG軸的激活狀態來抑制炎癥反應。
常見的炎性介質有細胞因子、趨化因子和黏附因子等。它們中的大部分由炎性細胞合成和分泌,并能與炎性細胞相互作用,共同參與到動物體內炎癥反應的發生、發展和消退。根據功能的不同,炎性介質被分為促炎介質和抗炎介質兩種。中草藥可以通過下調促炎介質及上調抗炎介質的合成和分泌發揮抑制炎癥反應的功能。另有研究報道,中草藥提取物柴胡皂苷可以上調丘腦-垂體-腎上腺軸的激活水平,增加皮質酮的合成和分泌,提高其在動物血清中的濃度,進而發揮較強的抑制肉芽腫的功效。
仔豬的胃腸功能雖然尚未發育完全,但其胃腸道內的微生物種群已經趨于多元化,并逐漸形成了一個在正常狀態下相對獨立而穩定的微生態系統。寄生于仔豬胃腸道中的主要菌群有益生菌也有致病菌,包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、鏈球菌和魏氏梭菌等。這些菌群共同生活在一起,既互相依存,又互相制約,按一定比例形成一種生態平衡。例如,如果仔豬消化道內的乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌的數量占據優勢,就能夠阻礙一些有害菌和條件性致病菌的生長繁殖,減少腹瀉和其他胃腸道疾病的產生。相反,如果菌群平衡出現失調,有害菌群便成為胃腸道內的優勢菌群,便會極大地壓制益生菌的功能,引發各種疾病,以腹瀉為主。
我國傳統的中草藥具有調節胃腸道菌群結構的作用。它們維持和調控仔豬胃腸道各種細菌種類、數量和比例的平衡,促進腸道屏蔽功能的形成,進而更好地提升機體正氣,抵御外邪的侵襲。張超等從仔豬出生后14 d至斷奶階段,在教槽料中添加0.5%的參苓白術散,結果發現參苓白術散可顯著降低仔豬腸道的普氏菌、擬桿菌屬、Blautia菌屬、普拉菌屬和絲桿菌菌屬的占比,提高Succinivibyio、Parabacteroides和Paludibacter菌屬的占比(尤其對仔豬消化吸收有促進作用的乳酸桿菌的比例提高的最為顯著),減少腹瀉的發生。
動物消化道內消化酶水平的高低直接決定了其對飼料里營養物質的消化和吸收能力。仔豬的胃腸和胰臟合成消化酶的能力有限,分泌到胃腸道內的消化酶的活性也較低,容易導致對飼料消化吸收不充分就被直接排出體外,然后產生腹瀉癥狀。
陳國順等研究發現由當歸、山楂、黃芪和馬齒莧等11味中草藥組成的方劑可以顯著增強仔豬腸道內胰蛋白酶和糜蛋白酶等消化酶的活性,使小腸更加充分地消化和吸收食糜中的蛋白質,用于促進仔豬生長發育,完善臟腑功能,提高機體抵抗力。另有實驗表明姜黃素和牡蠣多糖具有激發腸黏膜上淀粉酶和二糖酶等活性的作用。活化的二糖酶可以催化食物中的多糖轉變為易被吸收的單糖的消化分解過程,加速糖類的吸收和利用,有效減少可為致病菌生長和繁殖提供營養的大分子淀粉的殘余含量,進而抑制它們的生長繁殖。這些中草藥均可通過提高仔豬腸道內常見的消化酶的含量和活性,提高飼料的消化率,進而提升機體抗病能力,達到預防和控制仔豬腹瀉的功效。
多種有害因素均可刺激動物的胃腸道黏膜,干擾腸腔內的Na+向腸黏膜上皮細胞轉運的過程,增加大腸內水分的含量,使腸道蠕動速率加快,功能亢進,進而發生腹瀉。一些常見的中草藥則可以通過抑制腸道的蠕動來減輕動物腹瀉程度。研究表明,中藥苦參、風輪菜和水蓼均可有效減少番瀉葉誘導的小鼠腹瀉的次數。這些藥物緩解腹瀉的機制可能與其緩解番瀉葉引發的腸蠕動亢進,促進腸道對水分和鈉離子重吸收的作用有關。
除了抑制腸道蠕動以外,許多中草藥具有雙向調節腸道功能的藥效。因此,獸醫臨床上應該依據仔豬腹瀉的具體情況采用合適的中草藥制劑進行治療。例如,大黃可以促進腸道有毒物質的排泄,同時兼有顯著的抗菌功效;食用油脂和蜂蜜能夠緩解泄瀉程度;山楂和萊菔子等提升脾胃消化功能,同時也有較強的抗菌作用;烏梅、金櫻子和五倍子等中草藥則可通過收澀腸道發揮止瀉作用。
中草藥具有多靶點、多藥效、毒副作用小、無有害殘留和不易產生耐藥性等天然優勢,再加上長久以來我國的中獸醫工作者們不斷進行試驗研究和臨床實踐,逐漸完善并形成了一套運用中草藥預防和治療仔豬腹瀉的基礎理論和診療經驗。尤其在近些年,通過運用現代藥理學技術手段,系統地研究了能夠有效緩解仔豬腹瀉的中草藥的有效部位、有效成分和其部分作用機制。
然而,就防治仔豬腹瀉的現實狀況而言,在應用中草藥進行防治的過程中仍然存在一些問題。首先,在生豬規?;B殖的背景下,仔豬的腹瀉病也經常呈現群發的現象。然而發病仔豬往往具有明顯的個體差異,病程進展等也不盡相同,致使豬場獸醫很難做到對每頭豬進行具體的辨證施治和對癥下藥。其次,目前對中草藥的研究仍主要集中在臨床藥效的驗證方向,而對于藥物的藥理、毒理以及藥效等方面研究的不夠深入。針對中草藥藥效的試驗研究,大多還停留在實驗室研究階段,缺乏大量臨床擴大試驗數據的支持。此外,中獸藥的給藥形式比較單一,制劑工藝相對落后,新獸藥的研發力度遠不能滿足市場的需求。目前市場上在售的中獸藥以散劑和湯劑為主,仔豬出現腹瀉后必須通過灌服給藥,在規?;i場中難以推廣。這就需要中獸醫工作者繼續以中(獸)醫基礎理論為指導,充分吸收現代醫學先進理念和利用最前沿的科學技術,不斷開發更多有效緩解仔豬腹瀉的新型中獸藥。