哺乳期乳腺炎的金黃色葡萄球菌毒力基因和藥敏分析

陳 志，白文學，鄧 靜，鄒 慶，周 霞，龍堯水，張志瓊

（1 江津區婦幼保健院檢驗科 重慶 402260）

（2 江津區婦幼保健院兒科 重慶 402260）

（3 重慶市江津精神康復院 重慶 402260）

（4 江津區婦幼保健院乳腺科 重慶 402260）

乳腺炎主要好發于哺乳期婦女，其發生率約為4%[1]。金黃色葡萄球菌是哺乳期乳腺炎中最常見的病原菌，是一種革蘭氏陽性菌，具有很強的致病性，可引起皮膚、軟組織、骨、關節和全身器官感染[2]。近年來，哺乳期患者母乳和膿液中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的檢出率逐漸升高[3]。MRSA 的特點是耐藥水平高，耐藥機制復雜，可增加感染病死率，延長住院時間，增加醫療費用[4]。殺白細胞素（Panton-Valentine leukocidin,PVL）是一種能夠誘導炎癥反應和局部壞死的細胞毒素，其在金黃色葡萄球菌中的攜帶率較高[2]。目前尚未清楚哺乳期乳腺炎致病的金黃色葡萄球菌中PVL 基因的攜帶情況，其在MRSA 和甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（methicillin sensitive S aureus, MSSA）中的分布是否存在差異。本文旨在探討致哺乳期乳腺炎的金黃色葡萄球菌的毒力基因（殺白細胞素基因PVL）在MRSA 和MSSA中的分布及其藥敏結果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—6 月江津區婦幼保健院乳腺科收治的哺乳期乳腺炎患者73 例。

納入標準：按照《中國哺乳期乳腺炎診治指南》[5]的標準納入。①符合哺乳期乳腺炎的診斷標準；②有膿液或者分泌的乳汁可供細菌培養；③獲得患者的知情同意。排除標準：不符合上述標準的。

1.2 方法

細菌培養和鑒定：采集樣本前，先清潔乳頭和周圍皮膚部位，減少皮膚污染和假陽性結果。采集前佩戴手套，將流體樣本擠入無菌容器中并送至檢驗科微生物室進行培養。對就診患者連續2 d 采集同一部位的標本，對同一患者重復培養中得到一致結果的，判定為哺乳期乳腺炎的致病菌。使用VITEK2 COMPACT 儀器（法國梅里埃）及其配套的鑒定卡和藥敏卡對可疑菌落進行鑒定和抗生素藥物敏感性試驗。參照美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）2021 年的標準[6]對藥敏試驗結果進行判讀。

1.3 統計學方法

使用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數資料用頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 哺乳期乳腺炎致病病原體的分布

73 例哺乳期乳腺炎婦女中，經過重復性采樣后，有56 例患者檢出致病病原體，17 例患者病原體培養結果為陰性。哺乳期乳腺炎的致病病原體檢出率為76.71%，其中檢出最多的是金黃色葡萄球菌，占75.00%，其中：MRSA 和MSSA 分別占69.05%和30.95%，是導致哺乳期乳腺炎的最主要病原體，見表1。

表1 哺乳期乳腺炎的病原體檢出情況分析

2.2 MRSA 和MSSA 抗生素藥物敏感試驗結果分析

檢出的MRSA 菌株對青霉素、克林霉素、紅霉素和苯唑西林的耐藥性遠高于MSSA，兩者比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且MRSA 的多重耐藥率高于MSSA，差異有統計學意義，見表2。

表2 MSSA 和MRSA 抗生素藥物敏感試驗結果[n（%）]

2.3 MRSA 和MSSA 的PVL 基因檢出情況

42 株金黃色葡萄球菌菌株中檢出24 株菌株攜帶PVL 基因，其中20 例屬于MRSA（83.33%），4 例屬于MSSA（16.67%），MRSA 菌株PVL 基因攜帶率高于MSSA菌株，兩者比較，差異具有統計學意義（χ2= 5.35，P= 0.021）。

3.討論

研究發現哺乳期乳腺炎患者較少住院治療，大部分的哺乳期乳腺炎患者選擇在門診治療，導致哺乳期乳腺炎的病例報道較少，從而有關哺乳期乳腺炎的流行病學資料、致病病原體和治療策略的研究不完整[7]。既往研究表明，金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌在78.7%的病例中引起哺乳期乳腺炎[7]，本文發現金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌是最常見的病原體，結果與之一致。

乳頭受傷、乳房充血等危險因素促進了哺乳期乳腺炎的發生發展，檢測到的病原體在其中起著重要的作用。近年來，關于金黃色葡萄球菌在哺乳期乳腺炎樣本中的檢出比率越來越高，除了可能是皮膚定植轉為感染的因素外，越來越多的報道顯示，金黃色葡萄球菌自身因素亦可導致其播散，其中一個重要的因子便是PVL。本文結果顯示，57.14%的金黃色葡萄球菌菌株攜帶了PVL 基因，且MRSA 菌株的PVL 基因攜帶率遠高于MSSA，與大多數的研究一致[8]。既往研究表明，攜帶PVL 基因的金黃色葡萄球菌導致的疾病嚴重程度遠比MSSA 復雜[9]，但針對該毒素的臨床特異性治療方法，仍需進一步研究。

對于哺乳期乳腺膿腫的治療，需首先有效排出膿液，如果沒有引流感染的液體，使用抗生素無效[10]。而目前關于治療哺乳期乳腺炎時，何時開始使用抗生素幾乎沒有共識。有研究顯示，當患者出現癥狀時，如抽吸乳腺膿液或引流后癥狀明顯緩解時，不建議抗生素治療。當全身炎癥較嚴重或抽吸或引流治療效果不佳的患者應用抗生素治療[11]。本文結果顯示，MRSA 菌株對青霉素、克林霉素、紅霉素和苯唑西林的耐藥性遠高于MSSA 菌株，且多重耐藥率也高于MSSA 菌株，差異有統計學意義（P＜0.05）。針對此情況，臨床醫生需謹慎用藥，針對藥敏結果進行用藥，以便減少使用不必要的抗生素，以支持下一步的母乳喂養，進一步提高我國的母乳喂養率。同時采用正確的抗生素治療，減少不必要的抗生素使用也有助于減少抗生素耐藥菌株的出現。

綜上所述，金黃色葡萄球菌是導致哺乳期乳腺炎發病的重要病原體，MRSA 的多重耐藥情況較MSSA 嚴重，PVL 基因在MRSA 菌株的檢出率較高。臨床醫師需參考抗生素藥敏試驗的結果來指導用藥，減少不必要的抗生素耐藥菌株出現。