胸腺五肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥的臨床效果觀察

吳 薇

（廣安市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 四川 廣安 638000）

重癥肺炎是臨床發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)重癥感染性疾病，該疾病發(fā)展迅速，患者多伴有高熱、細(xì)菌感染、呼吸困難等癥狀，可造成機體免疫功能變差，累及多個臟器，一旦發(fā)生肺炎而未及時治療很容易引發(fā)急性呼吸衰竭甚至休克，可導(dǎo)致多器官功能衰竭，危及患者的生命安全[1]。重癥肺炎進展的過程中外源性致病菌進入機體會釋放內(nèi)（外）毒素，而機體釋放的內(nèi)源性炎性因子會損傷肺泡上皮與肺泡黏膜上皮細(xì)胞進而降低肺通氣性以及肺對氧的溶解力，繼而導(dǎo)致患者肺功能損傷，肺通氣與換氣功能下降，二氧化碳在體內(nèi)蓄積就會誘發(fā)呼吸困難，同時感染可從局部擴散至全身并誘發(fā)膿毒血癥，具有較高的病死率[2-3]。臨床治療重癥肺炎伴膿毒血癥主要以控制感染并預(yù)防二重感染、糾正氧與酸中毒并改善肺功能為治療目標(biāo)，胸腺五肽是治療該疾病的常用藥物，可控制炎性反應(yīng)并調(diào)節(jié)免疫功能，具有較高的臨床療效[4]。本文旨在探討針對重癥肺炎合并膿毒血癥患者治療中采用胸腺五肽的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年12 月廣安市人民醫(yī)院收治的80 例重癥肺炎合并膿毒血癥患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組各40 例。對照組男24 例，女16 例；年齡30 ～78 歲，平均年齡（54.25±4.12）歲；研究組男22 例，女18 例；年齡32 ～80 歲，平均年齡（55.02±4.21）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人下呼吸道感染診治指南》有關(guān)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)技術(shù)、實驗室生化指標(biāo)檢驗結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為重癥肺炎，伴有膿毒血癥；②患者檢查依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知、精神異常；②免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；③合并多器官衰竭；④對用藥有過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，對患者實施藥敏試驗以及痰培養(yǎng)后給予針對性的抗生素藥物進行抗感染治療、液體復(fù)蘇、維持水電解質(zhì)平衡，加強營養(yǎng)支持，必要時采取機械通氣治療。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療，皮下注射胸腺五肽，每次用藥20 mg，每天進行1 次治療，兩組患者均持續(xù)治療5 d，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組總體療效，顯效：臨床癥狀基本消失，生命體征各項指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，生命體征各項指標(biāo)平穩(wěn)，可轉(zhuǎn)出ICU；無效：臨床癥狀以及生命體征各項指標(biāo)未改善甚至有所加重，仍需在ICU 治療。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）對比兩組肺功能指標(biāo)，采用肺功能測試儀測量兩組用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second,FEV1）以及FEV1/FVC。（3）對比血氣指標(biāo)，包括動脈血二氧化碳分壓（pressure of carbon dioxide, PaCO2）、動脈血氧分壓（pressure of dioxide, PaO2）、血氧飽和度（oxygen saturation, SaO2）。（4）對比兩組治療用時及住院時間。（5）對比兩組炎性因子水平，抽取4 mL 空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速進行10 min 離心處理，以免疫發(fā)光法測定降鈣素原（procalcitonin, PCT），以酶聯(lián)免疫吸附法測定C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6, IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組總體療效對比

治療后，研究組總有效率（95%）高于對照組（77.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者總體療效對比[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FEV1、FVC 與FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者肺功能指標(biāo)對比（ ± s）

表2 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者肺功能指標(biāo)對比（ ± s）

注：FVC，兩組用力肺活量；FEV1，第1 秒用力呼氣量。

FVC/L治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 1.27±0.27 2.13±0.52 1.41±0.19 3.04±0.35對照組 40 1.36±0.35 1.86±0.45 1.45±0.24 1.84±0.43 t 1.2877 2.4832 0.8265 13.6886 P 0.2017 0.0152 0.4111 ＜0.0001組別 例數(shù)FEV1/L組別 例數(shù)FEV1/FVC/%治療前 治療后研究組 40 55.82±3.25 73.29±3.67對照組 40 55.76±3.18 66.46±4.02 t 0.0835 7.9358 P 0.9337 ＜0.0001

2.3 兩組血氣指標(biāo)對比

治療前，兩組血氣指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PaO2、SaO2更高，PaCO2更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者血氣指標(biāo)對比（ ± s）

表3 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者血氣指標(biāo)對比（ ± s）

注：PaCO2，二氧化碳分壓；PaO2，氧分壓；SaO2，氧飽和度；1 mmHg ≈0.133 kPa。

PaO2/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 58.02±5.27 36.47±3.14 56.63±4.66 92.43±7.12對照組 40 57.58±5.36 47.85±4.23 56.54±4.74 73.55±5.74 t 0.3702 13.6622 0.0856 13.0563 P 0.7122 ＜0.0001 0.9320 ＜0.0001組別 例數(shù)PaCO2/mmHg SaO2/%治療前 治療后研究組 40 85.35±4.23 96.53±3.01對照組 40 85.49±4.19 91.74±3.74 t 0.1487 6.3103 P 0.8822 ＜0.0001組別 例數(shù)

2.4 兩組治療用時及住院時間對比

治療后，研究組總機械通氣時間、逆轉(zhuǎn)休克時間、血管活性藥物使用時間以及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者治療用時及住院時間（ ± s）

表4 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者治療用時及住院時間（ ± s）

組別 例數(shù) 總機械通氣時間/h逆轉(zhuǎn)休克時間/h血管活性藥物使用時間/d 住院時間/d研究組 40 84.23±8.46 82.65±5.69 3.14±1.15 5.32±0.74對照組 40 150.45±10.44 122.47±8.74 6.33±1.25 7.24±1.12 t 31.1675 24.1485 11.8781 9.0459 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.5 兩組炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PCT、CRP、IL-6、TNF-α 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者炎性因子水平對比（ ± s）

表5 兩組重癥肺炎合并膿毒血癥患者炎性因子水平對比（ ± s）

注：PCT，降鈣素原；CRP, C-反應(yīng)蛋白（CRP）；IL-6，白細(xì)胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。

CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 6.57±1.35 1.68±0.57 60.17±4.54 13.54±1.47對照組 40 6.63±1.42 4.14±1.21 60.25±4.63 18.87±1.23 t 0.1937 11.6321 0.0780 17.5873 P 0.8469 ＜0.0001 0.9380 ＜0.0001組別 例數(shù)PCT/（ng·mL-1）TNF-α/（ng·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 28.63±3.35 18.54±1.36 22.66±3.14 16.74±2.23對照組 40 28.55±3.42 26.15±2.85 22.54±3.02 21.41±3.11 t 0.1057 15.2413 0.1742 7.7180 P 0.9161 ＜0.0001 0.8622 ＜0.0001組別 例數(shù)IL-6/（ng·L-1）

3.討論

重癥肺炎是因病原微生物進入機體所致肺部感染性疾病，與普通肺炎相比，重癥肺炎癥狀更為嚴(yán)重，不僅會誘發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀，隨著病情的進一步發(fā)展還會引發(fā)全身癥狀。膿毒血癥是重癥肺炎常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致肺功能損害，當(dāng)氣道炎性水腫致痰液增多而無法正常排出就會造成肺泡擴張能力受損、肺通氣與換氣能力降低，若未早期干預(yù)最終可發(fā)展成呼吸衰竭，甚至引起多起多器官功能衰竭，嚴(yán)重危及患者的生命安全[5-6]。重癥肺炎合并膿毒血癥是因病原微生物感染有關(guān)，治療過程中主張使用抗生素類藥物積極抗感染治療，患者入院后首先進行痰細(xì)菌培養(yǎng)以及藥敏試驗并結(jié)合患者具體情況選用適宜的抗生素類藥物進行抗感染治療，同時要糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡狀態(tài)，加強營養(yǎng)支持等以確保生命體征各項指標(biāo)穩(wěn)定，必要時遵醫(yī)囑采取呼吸機輔助通氣治療，改善患者肺通氣與換氣功能，恢復(fù)患者機體攜氧能力以及肺循環(huán)功能[7]。

胸腺五肽是治療膿毒血癥的常用藥物，胸腺肽分泌于胸腺組織，是一種多肽類物質(zhì)，能夠誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞的分化并促使B淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答以調(diào)節(jié)機體免疫功能，能夠抑制炎性因子釋放進而減輕炎癥反應(yīng)。既往研究表明，在重癥肺炎合并膿毒血癥患者的治療中采用胸腺五肽不僅具有較好的抗炎作用，還能夠改善免疫功能，可減輕全身炎癥感染癥狀并促進病情恢復(fù)[8-9]。

本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組；研究組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 高于對照組；研究組PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組；研究組治療用時及住院時間短于對照組；研究組PCT、CRP、IL-6 以及TNF-α 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，重癥肺炎合并膿毒血癥的誘發(fā)因素是不同病原菌感染導(dǎo)致機體發(fā)生炎性反應(yīng)以及免疫失衡，PCT、CRP、IL-6、TNF-α 均可反映機體炎癥活躍程度，當(dāng)呼吸道感染后會導(dǎo)致炎性因子分泌增加進而引發(fā)各種感染癥狀，治療時以抗生素類藥物聯(lián)合胸腺五肽可有效消除炎性反應(yīng)進而改善肺功能與血氣指標(biāo)，促使機體各項指標(biāo)盡快恢復(fù)正常[10]。

綜上所述，在重癥肺炎合并膿毒血癥患者的臨床治療中采用胸腺五肽更具優(yōu)勢，可激活抗炎因子來抑制炎性因子的釋放，消除機體炎性癥狀，降低因炎癥反應(yīng)造成的生理損傷，糾正機體免疫失衡狀態(tài)，改善肺功能，有利于縮短治療時間并促進病情盡早康復(fù)，值得應(yīng)用。