外用維A酸類藥物的臨床療效及不良反應研究

黃金友, 周偉軍, 金 平

（江蘇福邦藥業有限公司，江蘇 連云港 222599）

維A 酸類藥物（RA）可分為以下三代：第一代是非芳香維A 酸，包括全反式維甲酸、異維甲酸；第二代是單芳香維甲酸，包括阿維A 酯、阿維A、維A 酸乙酰酯；第三代是多芳香維A 酸，包括芳香維A 酸乙酯、阿達帕林、他扎羅汀。在本文中，筆者主要是對外用維A 酸類藥物的臨床療效及不良反應進行綜述。

1 臨床療效

維A 酸類藥物對約120 余種皮膚病均具有治療作用[1]。相關的文獻指出，外用維A 酸類藥物的具體用途主要包括：1）治療痤瘡。痤瘡是維A酸的最佳適應證。此病是由多種因素（包括皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管角化過度、痤瘡丙酸桿菌增殖、免疫反應異常）導致的毛囊皮脂腺疾病。另外，此病的發生還與遺傳因素、心理因素等因素有關。有研究指出，維A 酸可通過多種途徑對痤瘡產生治療作用。藥理學研究表明，維A酸具有以下作用：（1）可增加毛囊皮脂腺導管細胞的有絲分裂活性，提高毛囊漏斗部角質形成細胞的轉換率，從而可抑制粉刺的形成，溶解粉刺，加速粉刺的排出。（2）可調節角質蛋白絲的巨大集合作用，破壞厭氧環境，從而可破壞痤瘡丙酸桿菌的生存條件，間接地發揮抗炎作用，抑制瘢痕的形成。姚聰君等[2]在研究中分別采用0.025%的全反式維A 酸與過氧化苯甲酰治療尋常痤瘡，結果顯示用0.025% 的全反式維A 酸治療尋常痤瘡的效果優于過氧化苯甲酰。陳放等[3]在研究中比較了用0.05%的異維A 酸凝膠（安泰絲）與0.1%的他扎羅汀乳膏（樂為）治療尋常痤瘡的效果，結果顯示用0.05% 的異維A 酸凝膠治療尋常痤瘡的效果優于0.1% 的他扎羅汀乳膏。倪萍[4]聯用維A 酸和抗生素對50 例痤瘡患者進行治療，取得了顯著的效果。大量的研究表明，維A 酸對各型痤瘡均有療效，特別是對久治無效的患者更是如此。2）治療角化異常性疾病。黃慶山等[5]應用0.1%的維A 酸霜對100 例尋常型銀屑病患者進行了治療（在患者的病變部位直接外涂0.1% 的維A 酸霜）。結果表明，用0.1% 的維A 酸霜治療尋常型銀屑病具有療效顯著、起效快、安全性高等優點。3）治療皮膚光老化、黃褐斑、色素沉著。皮膚光老化是指日光中的紫外線促使皮膚過早地出現老化性改變。此病患者的主要臨床表現為皮膚粗糙、呈黃色，有粗細不等的皺紋，皮膚松弛，有不均勻的色素沉著斑及棕色斑，且呈皮革狀。王震英[6]通過進行雙盲、隨機、平行分組研究發現，用維A 酸類藥物對皮膚光老化患者進行治療可改善其皮膚的總體狀況，減少其細小的皺紋及色素沉著斑。有研究指出，用全反式維A 酸霜治療黃褐斑的效果較好，此藥可調節黑素細胞的功能，減少黑素體輸入角質形成細胞的數量，抑制酪氨酸酶的活性，減少黑素形成。徐國梅等[7]使用0.025%的全反式維A 酸霜對78 例面部黃褐斑患者進行治療，取得了顯著的效果。張志等[8]探討了面部燒傷后色素沉著的治療方法。他們將42 例面部燒傷后色素沉著患者隨機分成治療組和對照組。為治療組患者局部外用15% 的壬二酸乳膏和0.025%的維A 酸霜劑，為對照組患者局部外用安慰劑。結果表明，局部外用15% 的壬二酸乳膏和0.025%的維A 酸霜劑治療面部燒傷后色素沉著可取得良好的效果。4）治療其他疾病。李衛紅[9]分別外用維A 酸霜與無環鳥苷軟膏治療扁平疣。結果顯示，維A 酸霜組患者的療效優于對照組患者。有研究指出，維A 酸可參與調控表皮細胞的增殖、分化和凋亡，并具有抗增生、抗炎、免疫調節、促進角質剝落的作用。用此藥治療慢性濕疹引起的苔蘚化皮損可取得良好的效果。趙淑肖等[10]的研究表明，用藏藥冰黃膚樂軟膏聯合維A 酸霜治療慢性濕疹的療效較好。廖偉堅等[11]在研究中指出，用維A 酸類藥物治療疣狀表皮發育不良可取得較好的臨床療效。近年來，維A 酸類藥物在多種皮膚疾病的治療中得到了廣泛的應用，并顯現出良好的效果[11-13]。有文獻指出，維A 酸類藥物可用于治療下列疾?。海?）痤瘡。（2）皮膚光老化、色素性皮膚病。（3）角化異常性疾病，如魚鱗病、銀屑病。（4）其他皮膚疾病，如扁平疣、慢性濕疹等。

2 不良反應

馮素英等[14]、劉麗鳳[15]指出，外用維A 酸的不良反應包括皮膚干燥、脫屑、瘙癢等。Shapiro等[16]的研究顯示，無明確的臨床證據證實外用維A 酸存在非皮膚不良反應。鐘華等[17]指出，外用維A 酸常見的不良反應包括皮膚干燥、脫屑、瘙癢、唇炎、結膜炎等。劉曉蓉等[18]指出，外用維A 酸類藥物的不良反應以皮膚黏膜刺激反應為主，臨床表現包括皮膚刺痛感、灼燒感、瘙癢、干燥、脫屑、紅斑等，發生時間通常是用藥后的第1 個月。通常情況下，用藥劑量越大，出現的不良反應越嚴重。為了使不良反應減少，外用維A 酸類藥物時應先在局部小面積、低濃度給藥，給機體一定的適應時間，在確定沒有不良反應后再增加藥物濃度，擴大用藥面積。若出現嚴重的刺激反應，可涂抹皮質類固醇軟膏，以緩解相關癥狀。有報道稱，外用維甲酸可引起接觸性皮炎合并化膿性肉芽腫，但這種不良反應十分罕見[19]。袁華等[20]的研究顯示，1 例女性患者自行外用0.025%的維A 酸乳膏6 ～8 周后出現了頭痛、記憶力減退、共濟失調等癥狀（隨后被診斷為因局部大劑量使用維A 酸造成的中毒性腦病和抑郁癥）。周欣等[13]在《維A 酸在皮膚科臨床應用的現狀與進展》一文中指出，維A 酸局部外用的不良反應主要為皮膚黏膜的刺激反應，表現為皮膚紅斑、脫屑、干燥、瘙癢、灼燒感、刺痛感等?？偨Y以上報道可知，外用維A 酸的不良反應主要為皮膚黏膜的刺激反應，多發生在用藥后的第1 個月，其嚴重程度與用藥劑量呈正相關[21]。相關的研究表明，聯合使用皮質類固醇可減小維A 酸對皮膚的刺激性。對于使用維A 酸后出現皮膚干燥、脫屑癥狀的患者，為其使用保濕劑可有效緩解其上述癥狀。周欣等[13]在研究中指出，外用維A 酸制劑時，應先從低濃度開始使用，以逐漸增加患者的耐受性。可先采用低濃度、小面積的方式用藥，讓機體逐漸適應后再擴大用藥面積，提高用藥濃度，若刺激反應嚴重，可外用糖皮質激素，以緩解相關癥狀。

3 小結

大量的研究表明，外用維A 酸類藥物治療皮膚疾病的臨床療效確切，且安全性較高。近年來，隨著制劑工藝及水平的提升、新型外用給藥系統的發展，外用維A 酸類藥物的療效和安全性均不斷提高[21]。筆者認為，隨著相關研究的不斷深入，維A 酸類藥物在臨床上的應用前景將越來越廣闊。