魚類雌雄抗病毒免疫差異機制研究取得進展

性別是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形態、生理或行為上表現出一些明顯的性別差異，免疫系統也不例外。目前研究表明，造成免疫反應性別差異的主要有兩個因素——性激素和性染色體編碼基因。但除了上述兩個因素之外，是否還有其他原因尚不清楚。

近日，中國科學院水生生物研究所以斑馬魚和異育銀鯽為模型，發現魚類在抗病毒方面呈現出明顯的雌雄差異，雌魚相比雄魚抗病毒能力更脆弱。篩選發現，性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色體上，其編碼產物能夠催化雄激素向雌激素轉化，是調節體內雌激素合成以及調控性別分化的重要分子。研究發現，cyp19a1a在雌魚中高表達，且作為一個IFN負調控分子，能夠通過自噬途徑降解MITA來抑制IFN產生，導致雌魚抗病毒能力更弱。

該研究以魚類cyp19a1a負調控IFN表達為切入點，進而與其雌雄差異表達相聯系，揭示除性激素和性染色體編碼基因這兩大機制以外，常染色體編碼的雌雄差異表達基因是造成雌雄抗病差異的又一因素。

相關成果以Fish female-biased genecyp19a1aleads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA為題，發表在PLoSPathogens上。