潰瘍性結腸炎與巨細胞病毒的關系及治療策略研究進展

黃艷寧

（象州縣人民醫院，廣西來賓，545800）

炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease，IBD）是臨床消化系統常見疾病，其主要包括潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）與克羅恩病[1]。其中，UC 是一種慢性非特異性炎癥性疾病，好發部位為直腸及乙狀結腸，其病變主要局限于結腸黏膜及黏膜下層[2]。目前，臨床對本病的具體發病機制尚未明顯，患者以腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重為主要臨床表現[3]。巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）屬于機會性致病病毒，具有潛伏-活化的生物學特性，臨床感染后多為無癥狀攜帶者；但UC 患者合并CMV 感染的人數較多[4]。故本文綜述潰瘍性結腸炎與巨細胞病毒的相關性及臨床提出的相關治療策略，為今后醫師合理分析病因、選擇針對性治療方案提供一定參考依據。

1.巨細胞病毒

1.1 巨細胞病毒感染與疾病發生CMV 是皰疹病毒科DNA 病毒，該病毒感染在成人群體中普遍存在。有數據調查顯示，檢測血清CMV 陽性率在40%～100%[5]。健康個體在初次感染CMV 往往無明顯癥狀或僅出現傳染性單核細胞增多綜合征樣表現，隨后病毒在體內持續潛伏存在；而當機體處于免疫抑制狀態時，導致潛伏病毒被再次激活，從而引發CMV 感染性疾病[6]。視網膜是CMV 最常侵犯的器官，其次為大腸。CMV 大腸炎是免疫功能缺陷患者較為常見的機會感染性疾病之一。IBD 患者自身存在異常免疫反應，治療過程中需要常規應用免疫抑制劑及激素類藥物，再加上腸道炎癥水腫不利于營養物質的吸收以及CMV 對炎癥性黏膜具有一定趨化作用，均可引發CMV 感染。有研究指出，CMV引發的大腸炎盡管臨床發病率低，但其一旦發病，容易引起消化道出血、穿孔等嚴重并發癥；且CMV 感染與IBD 的急性發作、疾病復發、藥物難治程度及并發癥發生風險存在密切聯系[7]。

1.2 CMV 感染與UC 病程進展有報道認為，CMV 感染與難治性UC 疾病發生及病情惡化存在緊密聯系[8]。機體感染CMV 后不斷增殖，該病毒通過損傷結腸黏膜細胞、分泌毒素等途徑導致患者產生炎癥反應，并激發免疫過程，從而出現各種病理損傷（如淋巴細胞浸潤、細胞變性、壞死等），加重UC 患者的潰瘍面積及組織損傷，從而導致其病情逐漸惡化，對治療效果產生不良影響[9-10]。黃英[11]等人分析110 例UC 患者臨床特點，發現共有23 例UC 患者感染CMV 感染，感染發生率為20.9%（23/110）；而CMV 陽性組病情明顯重于CMV 陰性組，在中重度病例中合并CMV 感染的占比高達91.3%；CMV 陽性組住院時間明顯長于CMV陰性組；內鏡表現方面，CMV 陽性組深大潰瘍多見；提示UC 合并CMV 感染會導致UC 患者病情加重、疾病病因復雜化，從而增加臨床治療難度。這類患者臨床多表現出腹痛、發熱及體質量下降等癥狀，結腸鏡下可觀察到深大且不規則潰瘍面。黎濤[12]等學者研究也指出，UC 患者感染CMV 后出現糖皮質激素治療抑制及依賴人數明顯多于未感染者；其血液標本內血紅蛋白（Hb）及白蛋白（ALB）水平均低于未感染者；故通過觀察糖皮質激素用量、嚴密監測UC 患者營養狀況指標，可及時篩查出其是否合并CMV 感染。另外有學者提出不同觀點，其主張CMV 感染僅參與臨床UC 患者病程進展；機體感染CMV 后UC 患者發生腹瀉等癥狀的概率顯著增加，導致其預后時間明顯延長[13]。

1.3 UC 患者并發CMV 感染的影響因素張瑜鴻[14]等人采用Logistic 回歸方法分析顯示，曾使用糖質皮素、存在深大潰瘍、Hb（<100 g/L）及白蛋白（<30 g/L）均屬于UC 患者并發CMV感染的危險影響因素。原因分析如下：（1）UC 患者血清Hb 及ALB 含量偏低表示機體存在營養不良狀況；這種狀況下機體免疫能力也相對低下，從而增加CMV 感染的風險；（2）患者在感染前1月內使用糖皮質激素，導致患者機體處于免疫抑制狀態，從而誘導CMV 再活化，并促進其增殖；（3）CMV 感染會導致UC患者潰瘍面進一步擴大，從而形成深大潰瘍，故臨床觀察到深大潰瘍提示腸道可能已出現CMV 感染。針對上述影響因素積極開展預防措施，可有效降低CMV 感染發生率，同時，針對已發生感染的患者需積極開展抗病毒治療以達到控制病情進展的目的。

2.治療策略

（1）臨床針對大部分輕度UC 患者：主要采用美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶等傳統藥物開展治療，針對中重度UC 患者：予以激素類藥物靜脈輸注或口服，以達到緩解其臨床癥狀或控制病情進展的作用。但臨床近些年又出現部分對常規治療反應差或無反應的患者，即難治性潰瘍性結腸炎（RUC），臨床針對這類患者選擇應用多種免疫抑制劑、生物制劑等藥物進行治療，或開展各種非藥物治療（如干細胞移植、白細胞吸附、手術等）。相關報道指出，UC 患者發生激素抵抗及激素依賴的機制主要與巨細胞病毒（CMV）感染、基因異常及糖皮質激素受體紊亂等因素有關，其中巨細胞病毒（CMV）感染作為病因最為突出，故RUC 患者優化治療中應重視抗病毒治療[15]。劉京龍[16]等人報道中指出，針對CMV 感染導致病情復發的患者采取積極抗病毒（更昔洛韋給藥3 周）后、加用生物制劑（英夫利西單抗在第0、2、6 周給藥作為誘導緩解治療，劑量為5mg/kg）的用藥方案，其治療總有效率（88%）顯著高于單用生物制劑組（53%）。尹鳳榮[17]等學者研究中通過meta 分析發現，CMV 感染組的UC 患者病情更重、腸道病變范圍更廣泛、激素依賴/抵抗風險及結腸切除風險增加，而抗病毒治療則能夠顯著提高UC 患者早期臨床緩解率，降低其結腸切除風險。

3.小結

綜上所述，CMV 感染與UC 患者病程進展密切相關，針對UC 合并CMV 感染患者積極開展抗病毒治療可有效提升療效。但關于CMV 感染與UC 疾病發生的關聯性仍有待臨床進一步深入研究。