血清超敏C反應蛋白、胰島素樣生長因子1水平與帕金森患者病情嚴重程度的相關性

韓星偉 李明浩 袁 艷 張舉孔 （南陽市第二人民醫院，南陽 473000）

帕金森（Parkinson's disease，PD）是僅次于阿爾茨海默病的第二大中老年神經系統退行性疾病，顯著特征是靜止性震顫、四周肌肉強直或僵硬、動作遲緩和姿勢平衡障礙，65歲以上人群中發病率接近2%［1］。PD的癥狀是由大腦黑質紋狀體系統中神經遞質多巴胺的水平降低所引起的，大腦中生產多巴胺的神經細胞衰退時，多巴胺的水平就會降低［2-3］。近年來，PD患者越來越受到人們的關注，大約有40%的PD患者會發展成癡呆［4］。部分學者在探索其發病機制時發現，患者外周血清的相關炎癥因子的釋放水平隨著疾病的嚴重程度的變化而發生變化，而相關炎癥的治療也能緩解PD患者的腦部神經元炎癥性質的變化［5-6］。炎癥可能是導致PD病發的因素，hs-CRP是慢性炎癥狀態的標志物，hs-CRP表達水平與PD有著一定的相關性［7］。IGF-1被發現有非選擇性神經營養特性，可促外周神經再生，當下關于IGF-1與PD的報道不多［8］。研究hs-CRP、IGF-1的水平為診斷PD病情程度的一個重要方向。

1 資料與方法

1.1 資料 選取在南陽市第二人民醫院2019年2月至2021年3月就診的50例PD患者為研究組，同期就診的50例非PD患者為對照組，收集兩組的一般資料。納入標準：患者均符合PD診斷標準［9］；年齡40～80歲；存在步態和平衡功能降低或受損患者；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：存在其他嚴重的惡性疾病；伴聽力、視力或表達障礙；既往神經病史；酒精、藥物濫用史；不積極配合的患者。該研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP、IGF-1水平測定 采集所有研究對象空腹外周靜脈血，對采集到的血液在室溫中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min離心，取上清液，-20℃凍存，測定前取出標本于37℃水浴融化后待測，采用ELISA測定IGF-1水平，步驟嚴格按照說明書操作。

檢測hs-CRP水平將血液在室溫中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min離心，取上清液，血清在2～8℃下冷藏，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，將血清在酶標包被板上稀釋加樣，然后用封板模封板后置37℃溫育30 min，將20倍濃縮洗滌液用蒸餾水20倍稀釋后備用，洗滌后加入酶標試劑，用封板模封板后置37℃溫育30 min后洗滌，加入顯色劑顯色，最后加入終止液測定。將兩組hs-CRP、IGF-1水平以及不同程度的PD患者的hs-CRP、IGF-1水平相比較，對hs-CRP、IGF-1含量以及Hoehn-Yahr分級進行分析，最后將hs-CRP、IGF-1體內的含量分別做ROC曲線。

1.2.2 觀察指標 將研究組患者按照Hoehn-Yahr分期進行分組為早期組、中期組和晚期組，記錄研究組和對照組患者體內的hs-CRP、IGF-1的含量，不同分期的PD患者體內的hs-CRP、IGF-1的含量，記錄PD患者體內的hs-CRP、IGF-1含量與患者病情程度的相關性，記錄ROC曲線下的面積。

1.3 統計學分析 采用SPSS19.0分析，計量資料用±s表示，組間比較用χ2和t檢驗，多組間采用單因素方差分析，計數資料用n（%）表示，相關性用回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research χ2/t P Gender（Male/Female）29/21 32/18 0.378 0.539 Age/year 67.33±12.11 68.67±9.21 0.623 0.535 BIM 22.75±3.25 23.66±2.56 1.556 0.123 Smoke（%）16（32）18（36）0.178 0.673

2.2 兩組患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量比較研究組體內hs-CRP含量高于對照組，而IGF-1含量低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

表2 兩組患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research tP hs-CRP 8.59±0.23 30.33±12.55 12.249 0.000 IGF-1 386.23±56.98 227.89±23.21 19.634 0.000

2.3 不同分期PD患者臨床資料比較 在年齡、血清肌酐（Cr）、hs-CRP水平中，晚期組最低，早期組最高，而在IGF-1水平中，晚期組最低，早期組最高，差異有統計學意義（P＜0.05），3組間的性別、吸煙、糖尿病、高血壓、肌酸激酶（Ck）及血紅蛋白（Hb）水平差異均無統計學意義（P＞0.05，表3）。

表3 不同分期PD患者臨床資料比較（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

表3 不同分期PD患者臨床資料比較（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

Variable Age/year Gender（Male/Female）BIM/（kg·m-2）Smoke Diabetes Hypertension TBIL Ck Cr Hb hs-CRP IGF-1 Early group（n=20）62.24±2.12 11/9 20.32±2.21 4（20）12（60）14（70）13.07±5.65 79.56±56.25 3.92±0.98 135.44±16.89 11.59±1.09 287.74±14.33 Metaphasegroup（n=20）67.35±4.24 13/7 22.56±3.12 6（30）14（70）16（80）12.06±4.99 81.32±50.98 3.84±0.76 133.98±14.56 23.45±2.88 217.96±11.58 Lategroup（n=10）73.66±6.79 7/3 24.79±4.63 8（40）16（80）18（90）13.63±6.32 83.12±47.33 2.89±0.59 131.56±12.31 31.56±4.17 156.22±9.99 t/F/χ2 8.723 0.476 1.756 2.456 1.552 1.665 1.057 0.042 25.501 1.956 208.333 310.626 P 0.000 0.598 0.142 0.658 0.654 0.256 0.375 0.978 0.000 0.154 0.000 0.000

2.4 不同分期PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量的比較 對3種不同程度PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量的檢測發現，患者體內血清hs-CRP含量隨PD患者病情嚴重程度的增加呈明顯上升趨勢，而IGF-1含量隨PD患者病情嚴重程度的增加呈明顯下降趨勢（P＜0.05，表4）。

表4 不同分期PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量的比較（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

表4 不同分期PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量的比較（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

Groups Early Metaphase Late FP n 20 20 10--hs-CRP 11.59±1.09 23.45±2.88 31.56±4.17 208.333 0.000 IGF-1 287.74±14.33 217.96±11.58 156.22±9.99 310.626 0.000

2.5 不同分期PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量與Hoehn-Yahr分級的多元線性回歸分析 因變量是Hoehn-Yahr分級，變量是hs-CRP、IGF-1含量，分析發現hs-CRP、IGF-1的表達水平是Hoehn-Yahr分級的相關因素（P＜0.05，表5）。

表5 不同分期PD患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量與Hoehn-Yahr分級的多元線性回歸分析Tab.5 Regression analysis of serum hs-CRP，IGF-1 and Hoehn-Yahr grade in patients with different stages of PD

2.6 hs-CRP、IGF-1含量預測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析 hs-CRP、IGF-1受試者的ROC曲線發現，AUC分別等于0.732、0.743，差異具有統計學意義（P＜0.05，圖1、表6）。

表6 hs-CRP、IGF-1含量預測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析結果Tab.6 ROC curve analysis results of hs-CRP and IGF-1 content predicting the severity of PD

圖1 hs-CRP、IGF-1含量預測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析Fig.1 ROC curve analysis of hs-CRP and IGF-1 in predicting severity of PD

2.7 hs-CRP、IGF-1與病情的相關性分析 患者體內血清hs-CRP的含量與病情呈正相關，而IGF-1的含量與病情呈負相關（r=1.000，r=-0.850），差異有統計學意義（P＜0.05，表7、圖2）。

表7 hs-CRP、IGF-1與病情的相關性分析Tab.7 Correlation analysis between hs-CRP，IGF-1 and disease

圖2 hs-CRP、IGF-1與病情的關系圖Fig.2 Relationship between hs-CRP，IGF-1 and disease

3 討論

輕度PD樣體征在沒有明顯神經系統疾病的老年人中很常見，代表著正常和病理性衰老之間的一種中間狀態，PD患者通常在50～60歲時開始出現癥狀，但有些人癥狀出現的更早。PD的病因及發病機制不太清楚，可能與衰老、有毒物質以及基因異常有關［10］。PD不僅對患者肌體功能造成影響，也會影響患者情緒、睡眠質量等，危害系數極大，所以要盡早診斷出這一疾病［11］。PD病情不斷進展，這意味著病情會隨時間逐漸減重，通常情況下，這種進程比較緩慢。但隨著病情進展可引起自主神經功能、睡眠、感覺、認知等多方面障礙［12］。其中認知障礙在PD中十分常見，其發生不僅增加患者痛苦、影響生存質量，也給家庭乃至社會帶來沉重壓力，但當前臨床缺乏對PD認知障礙的早期識別，使得患者治療延誤［13］。數據顯示，30%～60%的PD患者可合并有不同程度的認知功能障礙，其中30%以上PD患者最終可發展成PD癡呆［14］。

本研究通過對50例PD患者和50例健康者體內血清hs-CRP、IGF-1的含量檢測發現，研究組患者體內hs-CRP的含量高于對照組，而IGF-1的含量顯著低于對照組，可以將血清中的hs-CRP、IGF-1的含量作為診斷PD一個重要的研究方向，并且隨著PD患者病情嚴重程度的增加，患者體內血清hs-CRP的含量明顯呈上升趨勢，而IGF-1的含量明顯呈下降趨勢，說明PD患者病情的嚴重程度在一定程度上受到患者體內血清hs-CRP、IGF-1含量的影響。本研究還進一步分析hs-CRP、IGF-1水平的預測水平，使用Hehn-Yahr分級進行分析，證明hs-CRP、IGF-1的含量是Hehn-Yahr分級的相關因素，并對數據做受試者的ROC曲線，得到AUC分別等于0.785、0.852，說明hs-CRP和IGF-1都對PD患者病情的嚴重程度具有較高的預測水平。

有些疾病炎癥水平較低，一般檢測方法無法檢測，就需要一種超敏方法來檢測低水平的C反應蛋白，利用比較敏感的方法檢測C反應蛋白在臨床的意義非常大，主要用于一些疾病的鑒別。PD患者早期會發生一些炎癥反應，感染導致的炎癥因子可促進帕金森病患者神經元的損傷［15-16］。

IGF-1屬于神經保護因子，在成熟腦組織中低表達，對神經細胞生長、分化有一定的調節作用，能有效抑制細胞凋亡，且能修復損傷細胞，其表達下降被認為是疾病發生或進展的信號之一［17］。本研究結果顯示：與健康人相比，PD患者血清IGF-1含量顯著降低，與黃嶸等［18］研究結果一致。PD患者病情的嚴重程度越高，患者體內血清IGF-1含量越低，提示血清IGF-1水平可能促進PD發生，腦組織退變越明顯，血清IGF-1水平下降就越明顯，分析其可能原因是PD發生與氧化應激密切相關，而IGF-1能減輕多巴胺造成的細胞凋亡［19］。而IGF-1含量降低能加重腦損傷，增加PD發生風險［20］。

綜上所述，hs-CRP、IGF-1水平與PD患者病情的嚴重程度有一定的相關性，患者體內血清hs-CRP含量隨PD患者病情嚴重程度的增加明顯呈上升趨勢，而IGF-1含量隨PD患者病情嚴重程度的增加明顯呈下降趨勢，hs-CRP含量越高，IGF-1含量越低，患者PD病情程度就越嚴重，因此可以將其作為診斷PD病情程度的一個靶向研究方向。