針灸防治原發(fā)性高血壓現(xiàn)代生物學機制研究進展

劉苑雅，孫佳盼，陶 軍

高血壓是全球患病率最高的慢性非傳染性疾病，也是心腦血管病的首要危險因素之一，給我國社會經(jīng)濟帶來極大的負擔[1-4]。因此，有效防控高血壓是我國公共衛(wèi)生事業(yè)的首要任務。中醫(yī)藥是中華民族的偉大瑰寶，是我國獨有的醫(yī)學體系，具有深厚的理論沉淀和實踐積累，對我國人民的健康保健和人類文明的發(fā)展做出了突出的貢獻。針灸作為中醫(yī)藥非藥物療法中的核心技術，不僅受到國人青睞，同時得到世界多國關注。針灸自發(fā)明以來，在醫(yī)療實踐中，通過對人體特定部位的刺激來達到治療疾病的目的，具有疏通經(jīng)絡、調和陰陽、扶正祛邪的作用。現(xiàn)代醫(yī)學理論證實針灸在多種疾病的預防和治療中發(fā)揮著重要作用，特別是在高血壓治療方面已有確切療效，降低血壓的同時可有效保護靶器官，顯著改善臨床癥狀，且不良反應較少，成為醫(yī)學界研究的熱點之一[5]。本研究對針灸防治原發(fā)性高血壓現(xiàn)代生物學進展進行綜述。

1 原發(fā)性高血壓的中醫(yī)辨證分型及機制

中醫(yī)藥并無“高血壓”病名，基于病人臨床表現(xiàn)將其歸為中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等病證范疇，其臨床辨證分型紛繁復雜[6-8]。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，臨床上將高血壓分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛型4個證候。

1.1 肝火亢盛 肝火亢盛證是高血壓最常見的證型之一，以中青年男性病人較多見，其病機主要為肝失疏泄，氣郁化火，上擾清竅，故多有急躁、易怒等肝火旺盛的表現(xiàn)[10]。現(xiàn)代醫(yī)學理論認為其病理生理基礎是外周交感-腎上腺髓質功能亢進，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，血中兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增高，一氧化氮(NO)含量降低及去甲腎上腺素(NE)升高[11-13]。

1.2 陰虛陽亢 陰虛陽亢證屬本虛標實之證，以中老年人多見，肝乃風木之臟，其性主動主升，肝腎陰虧于下，水不涵木，陰不維陽，陽亢于上，出現(xiàn)眩暈、頭痛癥狀。臨床流行病學調查發(fā)現(xiàn)，高血壓1級、2級病人以陰虛陽亢型為多，并且以肝陽上亢為主者占較大比例[14]。研究發(fā)現(xiàn)，此型高血壓與RAAS激活、AngⅡ升高、醛固酮分泌增加、神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放有關[15]。

1.3 痰濕壅盛 痰濕壅盛與肝、脾、腎的關系密不可分，以肥胖人群為主，嗜食肥甘厚膩，致脾失運化，痰濕壅盛，清陽不升，出現(xiàn)頭暈癥狀，伴疲乏、納差、多夢。西醫(yī)學認為此型由血中三酰甘油、膽固醇增加等糖脂代謝紊亂，導致血管內皮功能受損、血管硬度增加，引起血壓升高[16-17]。

1.4 陰陽兩虛 陰陽兩虛型高血壓多見于高血壓病后期或老年性高血壓，其發(fā)病機制與腎密切相關。腎寓元陰元陽，陰陽相互依賴，該證病人肝腎陰虛，久之損陽，陰虛而陽無以承制，導致陰損及陽的陰陽兩虛之證。研究表明，脂質的過度沉積和有效循環(huán)血量的不足是陰陽兩虛型高血壓的重要發(fā)病機制，致使血液黏稠度增加，一方面增加外周阻力，誘導血壓升高，另一方面加速動脈粥樣硬化的發(fā)生，增加了高血壓的發(fā)病風險[18-19]。

2 針灸防治原發(fā)性高血壓病的機制

血壓的調控機制十分復雜，常由心血管、腎、神經(jīng)、內分泌等多個系統(tǒng)協(xié)同參與。針灸可通過多種途徑、多個層次、多個環(huán)節(jié)、多種因素對機體心血管、神經(jīng)-體液-內分泌多個系統(tǒng)進行平衡整合，從而發(fā)揮防治高血壓的作用。

2.1 對神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的作用 維持正常血壓的調節(jié)主要依靠神經(jīng)反射性調節(jié)，其中延髓頭端腹外側區(qū)(rostral ventrolateral medulla，rVLM)在心血管功能的調節(jié)中起重要作用。電針可通過增加下丘腦室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus，PVN)中的內啡肽纖維和α-阿片受體來降低rVLM的活性，抑制心血管反射反應[20-22]。rVLM中的阿片類物質和γ-氨基丁酸是心血管調節(jié)的特異性神經(jīng)遞質，針灸可以抑制rVLM交感神經(jīng)的前神經(jīng)元，通過阿片類物質介導的抑制天冬氨酸和谷氨酸作用來減弱內臟交感神經(jīng)反射，從而起到降壓效果[23-24]。研究發(fā)現(xiàn)，電針可通過調節(jié)大鼠 rVLM中腦啡肽和NO水平降低血壓[25-26]。除此之外，針刺還被證實與在內臟反射中興奮交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)結構和功能的完整性、中樞細胞外鈣的內流密切相關[27-29]。

RAAS是重要的血壓調節(jié)系統(tǒng)，通過調節(jié)體內的水和電解質平衡，維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)，調節(jié)血壓。有研究證實，針灸可降低高血壓病人體內的腎素活性，減少血管緊張素(angiotensin，Ang)、醛固酮含量，使血管擴張，外周阻力下降，進而達到降壓目的[30-31]。AngⅡ是AngⅠ在血管緊張素轉化酶(ACE)的作用下產生的多肽物質，能使全身微動脈、靜脈收縮，從而升高血壓。大量的動物實驗表明，針刺療法可以降低ACE、AngⅡ受體(AT1R，AT2R)及血漿中AngⅡ的水平[32-33]。此外，通過針灸可以明顯降低主動脈中血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)和AT1R的mRNA表達，抑制RAAS而發(fā)揮降壓的作用[34]。

2.2 對炎癥反應的調節(jié)作用 臨床研究表明，炎癥反應參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，如炎癥標志物C反應蛋白(creative protein，CRP)可抑制內皮細胞依賴的NO合成及AT2R的表達，上調AT1R，進而影響RAAS，導致高血壓的發(fā)生[35-38]。此外，高血壓病人體內的腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性因子都參與氧化應激反應介導的內皮損傷，增加高血壓發(fā)生風險[39]。研究證實，針灸治療可顯著降低體內CRP水平，抑制促炎因子TNF-α、IL-6的分泌，調節(jié)單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能，抑制神經(jīng)末梢合成、釋放P物質(substance P，SP)及減少免疫細胞向病灶游走，同時分泌白細胞介素-1β(IL-1β)，從而抑制炎癥反應，減輕自由基對血管內皮結構和功能的損害，控制血壓，延緩動脈粥樣硬化的進展[40-42]。

2.3 對血管內皮的作用 血管內皮細胞所產生的內皮依賴性舒張因子(endothelium derived relaxing factors，EDRF)和內皮依賴性收縮因子(endothelium derived contracting factors，EDCF)的動態(tài)平衡是維持正常血管張力的必要條件，與血壓調節(jié)密切相關[43-45]。換言之，如果EDRF和EDCF的動態(tài)平衡被打破，將導致血管張力和血壓的改變。而內皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)是調控EDRF和EDCF動態(tài)平衡的關鍵，既能產生血管擴張物質，又能產生血管收縮超氧化物。Pan等[46]研究表明，針灸可有效調節(jié)eNOS和內皮素-1(endothelin-1，ET-1)的水平維持血管穩(wěn)態(tài)。內皮源性NO是一種有效的血管擴張劑和血管平滑肌細胞增殖抑制劑，是維持血管張力穩(wěn)態(tài)所必需的。Kim等[47]研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里穴可以增加NO的合成。另外，電針可抑制NADH氧化酶(NOX)的活性，提高抗氧化能力，使eNOS和磷酸化eNOS產生增加，提高NO的生物利用度[48]。因此，針灸通過調節(jié)eNOS水平影響NO的生成，改善血管內皮功能，降低外周血管阻力，從而起到降壓作用。

2.4 對線粒體結構及功能的作用 線粒體是人體細胞內主要的功能場所，維持著生命的基本過程，其結構、功能及數(shù)量的改變與高血壓等心腦血管疾病存在密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，電針可改善胰島素抵抗大鼠的血管內皮細胞及細胞內線粒體結構，從而保護血管內皮功能[49]。線粒體是進行能量代謝主要場所，針刺可調節(jié)高血壓大鼠線粒體能量代謝相關蛋白[50]。同時，針刺可提高過氧化氫酶的水平，與線粒體內過氧化物結合，減少自由基生成，抑制氧化應激反應[51]。此外，線粒體自噬是維持線粒體質量平衡的重要機制，線粒體自噬能誘導血管平滑肌細胞增殖，與高血壓病的發(fā)生發(fā)展密切相關[52-53]。針灸通過調節(jié)自噬作用，維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)，在心血管疾病治療中發(fā)揮重要作用[54-55]。總之，針灸可有效保護線粒體能量代謝，減少氧化應激損傷，對能量代謝相關酶的活性具有一定的調節(jié)作用，改善自噬水平。可認為針灸治療所起的降壓作用與改善線粒體功能密不可分，但目前相關研究仍較少，有待進一步證實。

3 針灸防治高血壓辨證取穴及相關機制

辨證取穴是基于中醫(yī)辨證論治理論，通過分析疾病證型而選取相應穴位的方法。臨床應用中穴位選取較為廣泛，經(jīng)文獻調研及綜合分析，本研究針對常見證型的常用穴位進行現(xiàn)代醫(yī)學機制闡釋[56]。

3.1 太沖 太沖穴為肝經(jīng)原穴，有平肝潛陽、行氣解郁之功，因此，多用于肝火亢盛型高血壓治療。研究證實，針刺太沖穴可通過調節(jié)血漿內皮素(endothelin，ET)和ACE的含量、升高血清NO水平，有效保護血管內皮功能[57-59]。同時可調節(jié)心率，顯著降低血液黏滯度，降低心血管獨立危險因素纖維蛋白原含量[60-61]。不僅如此，針刺太沖穴還能夠改善血管神經(jīng)中樞的功能失調，緩解血管緊張度，改善腦部血液循環(huán)，從而減輕肝火亢盛型高血壓病人眩暈、頭痛癥狀[62]。因而，針刺太沖穴除了直接參與保護血管、調控血壓外，仍有諸多心腦血管方面的益處，繼而可延緩高血壓等心腦血管事件發(fā)生。

3.2 太溪 太溪穴為足少陰腎經(jīng)原穴，最早見于《靈樞·本輸》，有滋陰潛陽、調補肝腎之功。臨床運用針刺太溪穴治療高血壓的療效已得到肯定[63]。通過針刺太溪穴，可降低高血壓大鼠延髓TNF-α、IL-6蛋白表達，增加腎臟組織蛋白質煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依賴型異檸檬酸脫氫酶和醌氧化還原酶的表達，可降低血漿環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量，通過多種途經(jīng)調控血壓[64-66]。

3.3 豐隆 豐隆穴為足陽明胃經(jīng)絡穴，能疏通表里兩經(jīng)氣血，可化痰通絡、調暢氣機，是痰濁中阻、清陽不升所致高血壓病的治療要穴。針刺豐隆穴不僅具有降壓作用，還可降低血脂[67-68]。研究表明，電針豐隆穴可有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，降低血液黏滯度，降低炎性因子TNF-α、IL-6水平，改善血管形態(tài)，抑制脂肪變性，保護血管內皮細胞，從而延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[69-70]。另外，還具有降血糖、治療腦卒中等臨床療效，多靶點防控動脈硬化性心血管疾病的發(fā)生[71-72]。

3.4 關元 關元自古為人體強壯要穴，可培元固本、補氣回陽，針刺該穴可顯著降低陰陽兩虛型高血壓病病人的動脈血壓[73]。現(xiàn)代研究表明，針刺關元穴可提高機體內源性抗氧化酶活性，減少氧化產物堆積，對抗自由基對血管內皮的損傷，延緩高血壓病的發(fā)生發(fā)展，亦可延緩衰老[74-75]。原淑娟等[76]研究發(fā)現(xiàn)，電針刺激關元穴后，凋亡抑制基因Bcl-2蛋白的表達上調，線粒體形態(tài)得到改善，而降壓機制與線粒體作用相關的細胞凋亡仍待進一步的研究。

4 小 結

高血壓是重要的公共衛(wèi)生問題之一，嚴重影響人們生活質量，給社會造成巨大負擔。針灸作為中醫(yī)藥非藥物療法的核心技術對高血壓的治療效果得到了廣泛肯定，降壓同時改善多種癥狀，成為醫(yī)學界研究的熱點之一。根據(jù)病人情況辨證施治，針刺相應穴位，以多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)調控血壓，保護靶器官，改善頭痛、頭暈等多種癥狀。

目前，針灸治療高血壓在臨床上取得了很大的進展，但仍存在以下問題：①由于缺乏多中心、大樣本的隨機對照研究，對盲法和對照的最優(yōu)化處理尚不足，一定程度上影響了降壓幅度的可信度；②缺乏長時間的隨訪，維持效應證據(jù)不足；③針灸治療高血壓穴位組方缺乏統(tǒng)一的指南標準認證及可靠的臨床驗證性研究支持；④近幾年來，不乏有針灸相關不良事件的報道，所以，在針刺過程中必須密切關注病人反應，以保證醫(yī)療安全[77-78]。因此，未來相關臨床研究應更注重針灸防治高血壓的規(guī)范化、標準化研究，加強時效性研究和安全性管理，為針灸防治高血壓提供高質量的臨床循證醫(yī)學證據(jù)。