BNP/N末端B型腦鈉肽前體檢測在心力衰歇中的臨床應用進展

李志祥

（南丹縣人民醫院檢驗科，廣西 河池，547200）

腦鈉肽又稱B 型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide,B NP)，主要分泌在心室。人心肌細胞首先合成的是含108 個氨基酸的B 型鈉尿肽原（BNP)，之后再內切酶的作用下被割為含76個氨基酸的N 末端B 型鈉尿肽原（NT-proBNP)和含32 個氨基酸的C 端多肽BNP。NT-proBNP 是腦鈉肽前體（proBNP）分裂后沒有活性的N-末端片段，與BNP 相比半衰期更長，更穩定，其濃度可反映短暫時間新合成的而不是貯存的BNP 釋放，因此更能反映BNP 通路的激活。血漿NT-proBNP 濃度水平隨心衰程度加重而升高。

國外多項臨床研究證實，BNP/NT-proBNP 可用于心力衰歇危險分層和預后臨床研究，是很好的心衰診斷標志物，經收集有關文獻資料并分析總結，現將該文BNP/NT-proBNP 在心力衰歇中的作用綜述如下:

1.全血（血漿）BNP/NT-proBNP 檢測在心力衰竭診斷中的應用

心力衰竭是各種病因引起的心肌收縮和(或)舒張功能障礙，導致血流動力學異常、神經內分泌系統激活和心肌細胞過早凋亡的一組復雜臨床綜合征，心力衰竭發病率高,5年病死率達30%～50%，早期正確診斷、治療能有效降低心力衰竭患者病死率[1-2]。在臨床中將其分為左側、右側心力衰竭和全心衰竭。引起心力衰竭的常見病因是風濕性心臟病高血壓、缺血性心臟病、心肌炎、主動脈瓣狹窄或關閉不全、室間隔缺損、肺源性心臟病、肺動脈瓣狹窄等[3]。

臨床對其診斷主要依據包括:患者感覺呼吸困難與體力活動有明顯關系;自我感覺右上腹脹痛、肝大、腹水、肝頸靜脈回流征陽性及下肢水腫等;會出現發紺及肺部濕性噦音等體征;原有心臟病體征;超聲心動圖可發現某些病因及病理;心臟相可發現一些慢性心力衰竭的病因和左心衰竭特點;心電圖可幫助冠心病、心肌炎的診斷等，但僅僅依靠這些會存在誤差[4]。Tang等報道在急診有癥狀心衰患者中，有2%的患者其BNP 水平低于100pg/ml。因此，對那些可疑心衰但癥狀、體征不明顯或伴有臨床表現相似疾病(如慢性阻塞性肺病)的患者應測定血漿BNP/NT-proBNP 以輔助診斷。BNP/NT-proBNP 測定可以用于心衰高危人群（如糖尿病、有心肌梗死病史者）篩查左室功能不全者，但不適用于大規模普通人群的篩查。NT-proBNP 水平的增加與心力衰竭的嚴重程度密切相關。有文獻報道，心衰患者的年齡與血漿NT-proBNP 之間具有相關性,血漿NT-proBNP 會隨著心衰患者年齡的増大，而有相應幅度的増加[5]。國內外研究結果一致顯示：NT-proBNP 隨著年齡增長而升高，同齡女性高于男性，60 歲以上人群隨年齡增長而升高的幅度更大。相對于BNP,NT-proBNP 的濃度升高更明顯(為BNP 的15-20 倍)，且NT-proBNP 的半衰期明顯長于BNP 的半衰期，因此NT-proBNP可作為診斷心力衰竭的敏感標記物，廣泛應用于心力衰竭的診斷及治療效果的評估[6-8]。

由此可見，NT-proBNP 水平檢測在心力衰竭的診斷具有重要的臨床意義。

2.BNP/NT-proBNP 檢測在心力衰竭危險分層中的臨床應用

心衰患者血流動力學發生改變,全身及局部激素參與心肌、血管及腎臟的適應性改變,利鈉肽系統也被顯著激活，BNP水平隨心衰嚴重程度明顯升高,BNP 的釋放似乎與心室容積擴大和壓力超負荷的程度成正比,與心室功能狀態有良好相關性[9]。在應用BNP/NT-proBNP 診斷心衰并判斷嚴重程度時，須建立與紐約心臟病學會(NYHA)心功能I ～Ⅳ級相關診斷。BNP/NT-proBNP 在心力衰竭(HF)預后評估及危險分層中的應用由于血漿BNP/NT-proBNP 水平與左室舒張末期壓力呈正相關,而后者是導致HF 癥狀如呼吸困難、水腫等的主要病理生理變化,因此BNP/NT-proBNP 水平與紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級密切相關,雖然NYHA 心功能分級可反應HF 的嚴重程度,但其主觀性強,干擾因素較多,特別是對于有活動障礙的患者無法進行心功能評估,因此BNP 作為一客觀指標在HF 的預后評估及危險分層中具有重要作用[10]。美國紐約心臟病學會(NYHA) 心功能分級標準:I 級: 患者患有心臟病但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。II 級:心臟病患者的體力活動受到輕度的限制，休息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可出現疲乏、兒悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級:心臟病患者體力活動明顯限制，小于平時-般活動即引起上述的癥狀。IV級心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態下也出現心衰的癥狀，體力活動后加重。除了心衰，BNP/NT-proBNP 也可以用于急性心肌梗死的危險分層。在心梗后2～3 天，由于神經體液系統激活以及心肌細胞缺血壞死、室壁受到牽拉，BNP/NT-proBNP 會一過性增高，在此之后持續增高提示心肌梗死后發生左室功能不全，若持續升高達90 天則提示發生左室重塑。心肌梗死后心衰以及在梗死的死亡率很高，運用BNP/NT-proBNP 檢測可以在心肌梗死早期發現這些高危人群，從而給予積極的干預，預防心衰及再梗死的發生。

3.BNP/NT-proBNP 檢測在心力衰竭中的預后評價

目前BNP 在心力衰竭等一些心臟疾病中有著預測、篩檢、診斷和治療的作用,NT-proBNP 的檢測可以幫助高度敏感和特異的急性不穩定心臟衰竭的診斷或排除,相關檢測結果優于臨床信息的判斷[11]。有研究表明當心衰患者經積極抗心衰治療后大多數患者血清NT-ProBNP 水平較前下降，病情好轉，NT--ProBNP水平降低超過30%時是最佳的出院時間; NT-ProBNP 水平升高預示預后不良如果升高超過30%則預后最差[12]。提示動態追蹤血清NT-ProBNP 水平可以有助于心衰的療效與預后的判斷[13]。

綜上所述，全血/血漿/血清BNP/NT-proBNP 水平測定作為診斷心力衰竭的敏感指標，也可以用于急性心肌梗死的危險分層，廣泛應用于心力衰竭的診斷及治療效果的評估，對可疑心衰但癥狀、體征不明顯或伴有臨床表現相似疾病，心衰患者危險分層及預后評價，心衰高危人群等輔助診斷具有重要的臨床意義。