■田蕊娜(定西市人民醫院檢驗科)
腫瘤標志物是腫瘤細胞在發生癌變的過程中由于基因的異常表達而產生的一些與腫瘤發生發展密切相關,且能夠被用于腫瘤的輔助診斷和篩查的生物活性物質。這些物質在腫瘤患者的血液、尿液、唾液、淋巴液等體液中具有比非惡性腫瘤受試者相同樣本內更高的表達水平。因此,用于腫瘤的臨床診斷,并且成為腫瘤治療的重要輔助性檢驗項目之一。
距今為止,腫瘤標志物已擁有了長達60 多年的發展歷史,自20 世紀60 年代終了標志物大規模被發現以來一直被醫學界給予厚望,期待能夠被用于惡性腫瘤的人群大規模篩查、早期診斷以及病程分期、病情評估和預后評估的輔助。但是就目前的發展現狀來看,腫瘤標志物在腫瘤中的應用現狀雖然取得了一些結果,但是并沒有能夠取代病理檢查的能力。事實上,目前腫瘤標志物主要被用于惡性腫瘤患者在接受根治性治療后的病程監測與預后評估。與臨床表現的觀察和影像學結果變化相比,腫瘤標記物在體液中的濃度升高是一種能夠更早發現癌癥復發或發生遠處轉移的醫學檢驗學臨床指標。現已發現能夠在臨床診療工作中起到輔助作用的腫瘤標志物類檢驗指標40 多種,根據其分子特性可以被分類如下:
1.癌胚抗原 癌胚抗原是一類在癌變組織和胚胎組織中高表達的抗原類物質。其主要代表為CEA、POA、AFP 等。
2.糖蛋白類抗原 糖蛋白類抗原是一類在腫瘤患者體內異常高表達的糖蛋白,因其能夠被特異性單克隆抗體準確識別,被認為是一類可靠的腫瘤標志物。主要包括:CA50/125/153/199/242/724 以及CF211、SCC、甲狀腺免疫球蛋白Tg 等。
3.腫瘤相關抗原 腫瘤相關抗原是一種在癌組織中表達異常增高的抗原類分子,主要有β2 微球蛋白、組織多肽抗原、鐵蛋白等。
4.酶/ 同工酶 在組織癌變的過程中,細胞分化成熟相關的細胞生物學過程會相對沉默,轉而進入一種高增殖的不成熟狀態。因此與細胞分化相關的酶類物質會出現表達減少、活性降低的現象,而與細胞增殖相關的酶類物質則會異常活躍。在該類腫瘤標志物中最具代表的是GSRs 和NSE。
5.癌基因及其產物 組織癌變是由于原癌基因和抑癌基因表達平衡被破壞而導致的直接結果,因此癌基因及其產物也被認為能夠作為腫瘤標志物用于臨床病情評估。例如,P21(ras 基因表達產物)表達水平越高,說明患者所患腫瘤的惡性程度越高。
6.激素 在某些特殊的惡性腫瘤中,細胞在發生癌變后會出現激素產生增多的現象。其中最具代表性的是HCG。
近年來,隨著醫學研究的不斷深入,包括DNA和RNA 分子在內的核酸類分子也逐漸被認為可以作為腫瘤標志物用于臨床診斷。但必須注意的是,腫瘤標志物類檢驗指標的異常并不代表受檢者已經患有腫瘤或未來一定會罹患腫瘤性疾病,因為在一些特殊的生理條件下或非惡性腫瘤性疾病中也會出現腫瘤標志物異常值的情況。但無論如何,由于腫瘤標志物具有取樣簡單、患者接受度高、操作簡便、報告快捷等優勢,所以腫瘤標志物都是腫瘤診斷和篩查中不可替代的重要檢驗項目和輔助診斷手段之一。