基于網絡藥理學和分子對接技術的蒙古族藥健胃十味丸治療慢性胃炎的作用機制探討△

李思琪，席海靈a，王富文，趙凌飛，鄭東華，全瑞國*，李旻輝，2*

1.包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040；

2.內蒙古自治區中醫醫院，內蒙古 呼和浩特 010020

慢性胃炎是一種由多種病因引起的胃黏膜慢性炎癥反應性疾病[1]，是內科常見的一種消化系統疾病，臨床上分為慢性非萎縮性胃炎及慢性萎縮性胃炎兩大類型。在中醫學和蒙古族醫學中并沒有“慢性胃炎”這個病名，而是根據臨床表現分為胃脘痛、痞滿、嘈雜等[2]，臨床癥狀表現以上腹疼痛、腹脹、惡心等為主，如果沒有得到及時有效的治療，隨著病情的不斷惡化可能引發胃潰瘍，嚴重影響患者的生活質量[3]。蒙古族醫（以下簡稱蒙醫）認為慢性胃炎多是由于飲食不節，生活不規律，過食生冷或銳、熱性之品，時飽時饑，勞累過甚，受潮濕、受寒冷，思慮過度、精神緊張致使“巴達干”偏盛客于胃內，并與“希拉”“赫依”相搏，導致胃火衰弱，進而功能紊亂致發病。目前西醫治療該病以對癥處理為主，包括去除病因、增加胃動力、緩解消化道癥狀和改善胃黏膜的炎癥反應，暫無特效藥物[4]。蒙古族醫藥辨證施治治療慢性胃炎患者療效顯著，不良反應少，有很好的應用前景[5]。

健胃十味丸又名浩道敦-10，為蒙醫傳統名方，現代文獻記載該方具有增強胃動力、助消化之功效[6]，方劑由石榴、肉桂、寒水石、篳茇、白豆蔻、黑胡椒、光明鹽、五靈脂、山柰、訶子組成。海長江等[7]探討分析了健胃十味丸聯合化學藥治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎的臨床效果，結果顯示試驗組（健胃十味丸聯合化學藥）臨床治療總有效率為96.67%，較對照組（常規化學藥，80.00%）明顯升高；試驗組1 年復發率為6.67%，顯著低于對照組（30.00%），可認為健胃十味丸聯合化學藥治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎效果確切，能夠有效改善患者的臨床癥狀，減少疾病復發。健胃十味丸的作用特點為多成分、多途徑、多靶點的協同作用，使其在消化系統疾病的治療上具有獨特優勢，但其藥效物質基礎和作用機制尚不明確。

因此，本研究基于文獻考證健胃十味丸治療胃病的功效，以慢性胃炎為主題，運用網絡藥理學方法構建活性成分-靶點-疾病-通路網絡，從系統層面探討健胃十味丸防治慢性胃炎的藥效成分、作用靶點和潛在機制，并利用分子對接技術進一步驗證活性成分與靶點蛋白的親和關系，為后續的深入研究提供依據。

1 材料與方法

1.1 文獻考證

1.1.1 數據來源 文獻數據來源于現有文獻書籍，并結合中國知網、萬方數據知識服務平臺、讀秀學術等，以“健胃十味丸”或“浩道敦-10”為關鍵詞進行全文搜索，根據搜集到的內容查閱古籍原版或影印版進行內容審校。

1.1.2 數據納入和排除標準

1.1.2.1 納入標準 1）有明確關于健胃十味丸或浩道敦-10 方劑的相關記載；2）涉及健胃十味丸或浩道敦-10組成、主治病證、用量、炮制、煎服方法等信息；3）同一出處的選擇較早的古籍，不重復錄入。

1.1.2.2 排除標準 1）只檢索到健胃十味丸或浩道敦-10 方名，而沒有其他相關文獻信息者；2）方名相同，但組成和功效完全不同者。

1.1.3 數據規范 1）將健胃十味丸或浩道敦-10相關信息錄入表中，錄入的內容應與原文記載完全相同；2）提取的字段信息包括方名、出處、成書年代、方劑藥物組成、主治病證等。

1.2 健胃十味丸活性成分篩選及作用靶點預測

通過中藥系統藥理學與分析平臺（TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php）、BATMAN-TCM 數據庫（http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/）檢索，并查閱中國知網中相關文獻進行補充，以口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18 為限定條件確定健胃十味丸中各藥物的化學成分。利用UniProt 數據庫（https://www.uniprot.org），將物種限定為“人”，并選擇“已驗證”，將所有成分靶點轉換為基因名。

1.3 慢性胃炎疾病靶點與交集靶點的確定

以“chronic gastritis”為關鍵詞，在GeneCards數據庫（https://www.genecards.org/）、DisGeNET數據庫（http://www.disgenet.org/）檢索并收集相關疾病的靶點，合并、去重。將成分靶點和疾病靶點導入JVenn（http://jvenn.toulouse.inra.fr/app/index.html），得到藥物與疾病韋恩圖及交集靶點。

1.4 藥物-活性成分-靶點網絡構建

將健胃十味丸活性成分潛在靶點基因及疾病靶點基因與藥物一起導入Cytoscape 3.7.1 軟件，構建藥物-活性成分-靶點網絡圖，藥物、活性成分和作用靶點以節點表示，節點之間的相互作用以邊表示，采用Network Analyzer插件進行數據處理。

1.5 蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡的構建與核心靶點篩選

將藥物與疾病交集靶點輸入STRING 數據庫（https://www.string-db.org/），選擇“multiple proteins”，并將物種設定為“homo sapiens”，其他參數均保持默認值，構建PPI 網絡，再將結果導入Cytoscape 3.7.1 軟件進行可視化及網絡拓撲學分析，大于度值（degree）中位數的靶點篩選為核心靶點。

1.6 基因本體（GO）生物學功能分析及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析

將藥物與疾病交集靶點導入DAVID 數據庫（https://david.ncifcrf.gov/），進行GO和KEGG富集分析。GO分析包括分子功能（molecular function，MF）、細胞組分（cellular component，CC）及其所參與的生物學反應（biological process，BP）3個部分，對1個基因的功能進行多方面的限定和描述。選擇標識符為official_gene_symbol，限定物種為“homo sapiens”，設定閾值P＜0.05，通過在線繪圖網站微生信（http://www.bioinformatics.com.cn/）進行可視化分析。

1.7 分子對接驗證

健胃十味丸的活性成分和核心靶點的3D 結構分別從PubChem 數據庫（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）和PDB 數據庫（http://www.rcsb.org/）中下載，利用chem3D 進行優化。利用PyMOL 2.4.1對化合物進行除水、去除小分子配體操作，用AutoDock 1.5.6 軟件加氫，轉換為.pdbqt 格式后，由AutoDock Vina 1.1.2 軟件執行分子對接計算，利用R 語言建立聚類熱圖，并通過PyMOL軟件實現對接結果可視化，構建分子對接模式圖。

2 結果

2.1 文獻考證結果

以“健胃十味丸”和“浩道敦-10”為關鍵詞進行全文檢索，記錄有該方的各類中醫書籍文獻共19 部，均為現代書籍。

2.1.1 歷史源流分析 《蒙醫方劑全書》中有記載，健胃十味丸來源于《醫藥月帝》，稱為浩道敦赫音-10，別名為十味胃赫依散[8]。查閱蒙古族文《醫藥月帝》2013 年版[9]，并未發現該方的記錄。該書作為藏族醫原著，由于語言、地區及歷史等因素，可能導致藥物的名稱基原存在差異。因此根據現有書籍并未考證到該方的起源，但《蒙醫方劑全書》里的記載可為其功效考證提供參考。

《蒙醫方劑全書》中對健胃十味丸古今方劑進行了整理。結合近現代書籍記載的藥物組成和功效發現，該方在組成和功能主治方面基本一致，成分及療效穩定。該方多以健胃十味丸和浩道敦-10的名字出現，有書籍也稱其為炮·阿如·朱瓦、胃寒訶子十味散、浩道敦乃-阿茹日-10、浩道敦阿如日-10。浩道敦-10丸劑于1998年被納入國家標準[10]。本方的名稱、功效、組成等見表1。

2.1.2 功能主治分析 通過對健胃十味丸功能主治的梳理，發現主治病證大致相似，為治療消化不良、胃脹不適、嘔吐瀉泄，可知其主要用于治療消化系統疾病，并多集中于治療胃部疾病，個別書記載的治療范圍不局限于胃部，如《蒙醫成方選》[11]和《蒙醫方劑全書》記載可治療胃及十二指腸潰瘍；《中成藥合理應用指導》[26]、《現代蒙醫學》[16]、《蒙醫方劑全書》記載治療脾胃虛寒及脾濕胃脹，《中國少數民族傳統醫藥大系》[14]記載可治療胃肝之寒癥。盡管一些書中擴大了其治療范圍，但都沒有脫離治療胃部疾病的范疇，見表1。

表1 健胃十味丸（浩道敦-10）文獻考證

續表1

2.2 活性成分及其對應靶點的收集與篩選

通過TCMSP 數據庫檢索健胃十味丸中8 味藥材，用BATMAN-TCM 數據庫和文獻進行補充[29-32]，共獲得39 個活性成分。其中五靈脂有效成分2 個、石榴有效成分5個、山柰有效成分2個、肉桂有效成分4 個、黑胡椒有效成分14 個、訶子有效成分8 個、蓽茇有效成分7 個、白豆蔻有效成分1 個，見表2。白豆蔻治療疾病（如慢性胃炎）的有效成分以揮發油類為主，γ-廣藿香是其中之一，盡管γ-廣藿香不符合DL＞0.18，但有文獻記載該成分具有較高活性[29]，因此本研究將該成分納入。通過TCMSP 數據庫和GeneCards 數據庫預測所有主要活性成分的潛在靶點，去重整合，運用UniProt數據庫將蛋白質名轉化為人類對應基因名，共得到223 個靶點。健胃十味丸中光明鹽、寒水石屬于礦物藥，數據庫未收錄其活性成分和靶點，文獻中也無相關記載，故舍棄。

表2 健胃十味丸活性成分信息

2.3 健胃十味丸治療慢性胃炎的靶點預測及共有靶點的篩選

在GeneCards 和DisGeNET 數據庫輸入“chronic gastritis”，整理、校正、去重后得到1207 個潛在作用靶點。將223 個藥物靶點和1207 個疾病靶點輸入到JVenn 上，繪制韋恩圖，得到98 個交集靶點，見圖1。

圖1 健胃十味丸與慢性胃炎的交集靶點

2.4 藥物-活性成分-靶點網絡構建及分析

將上述獲得的藥物、成分與靶點導入Cytoscape 3.7.1 構建藥物-活性成分-靶點網絡，見圖2。該網絡由261 個節點和575 條邊組成。使用Network Analyzer 對網絡進行拓撲學分析，圖形大小和深淺與度值成正比，度值前10 位的化合物分別為槲皮素、山柰酚、木犀草素、碎葉紫堇堿、鞣花酸、芝麻素、胡椒堿、霹靂蘿芙辛堿、順-蓽茇酰胺、胡椒油堿B。說明健胃十味丸治療慢性胃炎的過程中，這10個活性成分可能起主要作用。

圖2 健胃十味丸治療慢性胃炎的藥物-活性成分-靶點網絡

2.5 PPI網絡構建與核心靶點篩選及分析

將韋恩圖中獲取的98 個藥物疾病交集靶點導入STRING 數據庫，物種選擇為“homo sapiens”，獲得PPI 網絡，見圖3。其中節點代表蛋白質（共98個），每條邊代表蛋白質與蛋白質之間的相互作用關系（共2010 條），節點平均度值為41。度值表示連接到1 個節點的線條數，線條越多表示關聯度越大，因此可以用節點來評估網絡中每個節點的重要性。下載蛋白相互作用.tsv 文件，導入Cytoscape 3.7.1進行拓撲分析，根據度值進行篩選，將度值大于中位數的靶點確定為核心靶點，繪制核心靶點PPI 網絡，見圖4。其中，節點的面積越大表示度值越高，在網絡圖中越重要，面積越小表示度值越低。度值前10位的靶點分別為JUN（Jun proto-oncogene，AP-1 transcription factor subunit）、白細胞介素-6（IL-6）、胱天蛋白酶3（CASP3）、血管內皮生長因子A（VEGFA）、環加氧酶2（PTGS2）、蛋白激酶B1（Akt1）、基質金屬蛋白酶9（MMP9）、腫瘤壞死因子（TNF）、腫瘤蛋白p53（TP53）、缺氧誘導因子1α（HIF1A）。提示可能健胃十味丸通過這些靶點發揮其治療慢性胃炎的藥理作用。

圖3 健胃十味丸治療慢性胃炎PPI網絡

圖4 健胃十味丸治療慢性胃炎核心靶點PPI網絡

2.6 KEGG及GO富集分析

2.6.1 KEGG 分析共得到KEGG 條目104 條，對P值進行轉化后，在微生信中將靶點富集個數前20的KEGG 通路繪制成條形圖，見圖5。結果顯示，健胃十味丸發揮治療慢性胃炎作用的主要信號通路為癌癥通路、乙型肝炎、TNF 信號通路、Toll 樣受體（TLR）信號通路、核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）樣受體（NLR）信號通路、p53 信號通路等。

圖5 健胃十味丸治療慢性胃炎靶點的KEGG富集分析

2.6.2 GO 分析共得到GO 條目650 條，其中BP條目513 條、CC 條目51 條、MF 條目86 條。對P值進行轉化后，在微生信中將靶點富集個數前10 的3 類GO 條目繪制成條形圖，見圖6。結果顯示，BP主要涉及凋亡過程的負調控（negative regulation of apoptotic process）、藥物反應（response to drug）、基因表達的正調控（positive regulation of gene expression）；CC 主要與細胞外空隙（extracellular space）、胞液（cytosol）、胞外區（extracellular region）等有關；MF主要與核漿（nucleoplasm）、淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）家族蛋白復合物（Bcl-2 family protein complex）、細胞質核周區（perinuclear region of cytoplasm）等有關。

圖6 健胃十味丸治療慢性胃炎靶點GO富集分析

2.7 分子對接驗證

為了更全面探究健胃十味丸有效成分對參與前20 條作用通路的關鍵靶點的影響，取PPI 網絡中度值前10 的靶點JUN、IL-6、CASP3、VEGFA、PTGS2、Akt1、MMP9、TNF、TP53、HIF1A 和藥物-活性成分-靶點網絡中度值前10的化合物槲皮素、山柰酚、木犀草素、碎葉紫堇堿、鞣花酸、芝麻素、胡椒堿、霹靂蘿芙辛堿、順-蓽茇酰胺、胡椒油堿B逐一進行分子對接，整理對接結果建立聚類熱圖，見圖7。一般認為配體與受體結合的自由能越低，結合構象越穩定，發生作用的可能性越大。分子對接結果表明，健胃十味丸的主要活性成分與核心靶點結合自由能除胡椒油堿B 與IL-6 的結合能為-4 kcal·mol-1（1 cal≈4.186 J）外，其余均小于-5 kcal·mol-1。提示篩選出的核心靶點與其對應的活性成分大多數都具有良好的親和力，可證明結果具有一定的可信度。將對接結果導入PyMOL 2.4.1軟件進行可視化分析，部分結合能低的化合物和靶點對接模式圖見圖8。

圖7 健胃十味丸治療慢性胃炎有效成分與有效靶點分子對接

圖8 健胃十味丸治療慢性胃炎核心化合物與核心靶點分子對接

3 討論

3.1 健胃十味丸文獻考證

通過對健胃十味丸進行文獻考證，《蒙醫方劑全書》中記載該方出自《醫藥月帝》，但《醫藥月帝》2013 年版中并未發現此方，因語言、地區及歷史等因素，可能導致藥物的名稱基原存在差異，因此只能推測該方可能出自《醫藥月帝》，若想確定具體來源，還需要進一步考證。對多本書中的記載進行整理，可發現不同時代對該方的認知較為統一，某種程度上也能夠說明該方確有治療胃部疾病等消化系統疾病的效果，并且療效穩定。

3.2 健胃十味丸治療慢性胃炎的主要成分分析

健胃十味丸作為蒙醫常用方劑之一，有明確治療胃部疾病的作用。通過對健胃十味丸有效活性成分、作用靶點的搜集與篩選，共獲得39 種活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、碎葉紫堇堿和鞣花酸等，多屬于黃酮類物質，是健胃十味丸治療慢性胃炎的活性成分。槲皮素作用靶點最多，現代藥理研究表明，槲皮素是一種自由基清除劑，能使胃上皮GES-1 細胞免受過氧化氫（H2O2）誘導的氧化損傷從而發揮胃保護作用[33]，具有明確的抗炎作用；此外，多項研究表明槲皮素還能夠通過多種途徑有效抑制胃癌SGC-7901 細胞[34-35]、MGC-803 細胞[36]、BGC-823 細胞[37]和BGC-803 細胞[38]的增殖并誘導其凋亡，表現出抗腫瘤作用。肉桂所含桂皮油具有健胃、抗潰瘍作用，能增強消化功能，排除消化道積氣，緩解胃腸痙攣[39]。山柰酚作為黃酮類化合物與槲皮素相似，同樣具有抗炎、清除自由基、抗氧化作用[40]。胡椒具有溫中散寒、下氣、消痰的功效，用于胃寒嘔吐、腹痛泄瀉、食欲不振、癲癇痰多[41]。胡椒堿作為胡椒的主要成分具有保護和修復損傷的胃黏膜的作用[42]；訶子具有澀腸止瀉、止血的功效[43]，但其發揮治療胃腸道作用的化學成分基礎尚未研究透徹。上述化合物多數具有較高的度值。

3.3 健胃十味丸治療慢性胃炎的主要作用靶點分析

藥物有效成分靶點與疾病靶點共取得98 個交集靶點，通過構建PPI 網絡可知，JUN、IL-6、CASP3、VEGFA、PTGS2、Akt1、MMP9、TNF、TP53、HIF1A 等靶點具有較高度值，可推測其為健胃十味丸治療慢性胃炎的高相關性靶點。IL-6、TNF-α是在炎癥反應過程中發揮重要作用的炎癥因子，能促進炎癥反應的發生發展[44]。IL-6 由經典活化巨噬細胞產生，在機體的炎癥、代謝、癌癥、組織聯系中起重要作用[45-46]。TNF-α由多種細胞分泌，研究表明，慢性胃炎患者TNF-α水平顯著升高，啟動活化炎性因子，促進炎性細胞的大量浸潤，導致炎癥反應失控[47]。Akt1 作為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶之一[48]，具有通過介導核轉錄因子-κB（NF-κB）炎癥信號通路的活化而加速慢性胃炎的發生及發展的作用。國外有學者研究發現人參可通過降低Akt1 與Akt2 活性在胃炎、肝炎、結腸炎等多種炎性疾病中發揮抗炎作用[49]。TP53 是癌癥中最常見的突變基因腫瘤抑制因子，由于染色體的不穩定性，使TP53突變，可能導致慢性胃炎和其他癌癥患者的免疫活性下降[50-51]。CASP3 則被證實可通過特異性裂解底物而廣泛參與到細胞凋亡的過程中[52]。MMPs 是一組內源性蛋白水解酶，其主要功能是降解細胞外基質膜的有效成分，作用于細胞外其他蛋白質而發揮其潛在的生物學功能，參與組織模型再塑及創傷修復等生理過程[34]。許升等[53-54]研究發現，黃芪建中湯可通過下調MMP9、MMP2表達水平修復胃黏膜損傷。PTGS2 能夠激活分布在血小板和內皮細胞上的前列環素受體G 蛋白，從而松弛血管平滑肌及抑制血小板聚集[42]。VEGFA是VEGF家族最重要的成員之一，能夠促進新生血管、淋巴管、癌細胞的形成，進一步刺激腫瘤的生長、轉移和存活[55-56]。HIF1A、VEGF 在食管癌、胃癌、原發性肝癌、卵巢癌中有高表達[57]。綜上所述，健胃十味丸可通過涉及炎癥反應、細胞凋亡、水解蛋白質、組織模型重塑和創傷修復、腫瘤血管生成等過程的基因來發揮治療慢性胃炎的作用，因此可知健胃十味丸治療慢性胃炎具有多成分、多途徑、多靶點綜合治療慢性胃炎的特點。

3.4 健胃十味丸治療慢性胃炎的主要生物學過程和通路分析

通過GO 生物學過程富集分析可知，健胃十味丸治療慢性胃炎涉及多個生物學過程，GO-BP 主要集中于凋亡過程的負調控、藥物反應、基因表達的正調控；GO-CC 主要集中于細胞外空隙、胞液、胞外區；GO-MF 主要集中于核漿、Bcl-2 家族蛋白復合物、細胞質核周區等。進一步的KEGG 信號通路富集分析顯示，靶點主要富集于癌癥通路、乙型肝炎、TNF 信號通路、TLR、NLR 信號通路、T 細胞受體信號通路、p53 信號通路等多條信號通路。NLR 是一類特殊的細胞內蛋白，在調節宿主天然免疫應答中起著重要作用。NLRs作為支架蛋白組裝信號平臺，觸發NF-κB 和有絲分裂原激活蛋白激酶信號通路，并控制炎癥Caspases 的激活。重要的是，NLR 家族的一些成員的突變與多種炎癥疾病有關，這些分子在宿主-病原體相互作用和炎癥反應中起著重要作用。p53 激活由DNA 損傷、氧化應激和激活的癌基因等應激信號誘導，p53 信號通路主要的作用是促進細胞周期停滯、細胞衰老或凋亡，故誘導p53信號通路激活可達到治療慢性胃炎的效果。TLR信號通路是與幽門螺桿菌感染相關的通路，幽門螺桿菌誘導的特異性胃上皮細胞功能變化主要是通過細菌相關的炎癥反應所釋放的細胞因子間接介導，促進不適當的炎癥反應、上皮細胞過度增殖、上皮細胞存活和轉化等[58]。T 細胞受體信號通路（TCRs）與細胞炎癥和免疫相關，在T 細胞激活過程中具有重要作用，特異性的抗體識別TCR 后，會激活TCR通路下游的一系列蛋白，調節T 細胞的分化和活化等[59]。在癌癥相關通路中，結合PPI 蛋白分析結果，VEGFA、EGFR、CASP3 等分子為癌癥相關通路的關鍵分子，VEGF 通過激活其受體VEGFA，促進新生血管異常生成，為癌細胞的增殖、遷移提供營養和條件[60]。TNF 的信號傳導通路主要包括細胞凋亡及NF-κB 和JNK 蛋白激酶的激活，這3 條信號傳導通路之間及各通路內部含有各種調節機制，使TNF的各種生物學功能協調發揮。慢性胃炎中炎癥的不斷刺激引起細胞凋亡，程序性細胞死亡的異常可能導致腫瘤發生[61]。朱翔等[62]的研究發現，隨著乙肝病毒在人體內復制時間的增加，胃黏膜萎縮比例及嚴重程度也逐漸升高，提示乙肝病毒信號通路與慢性胃炎的發生和發展密切相關。當乙肝病毒在人體內復制時會激活髓樣分化因子88（My D88），促進IL-1受體相關激酶4（IRAK4）的磷酸化，進而激活TGF-β激活激酶1（TAK-1），使IKB激酶（IKK）活化為IKB，進而促進TNF-α、IL-6 等炎性細胞因子的釋放[63]，最終加重胃黏膜的炎癥與萎縮。因此健胃十味丸可通過抗炎、抗幽門螺旋桿菌和促進胃黏膜修復、癌變預防等方面發揮治療慢性胃炎的作用。

3.5 健胃十味丸治療慢性胃炎的分子對接結果分析

分子對接結果顯示，槲皮素、木犀草素、碎葉紫堇堿、芝麻素與MMP9 結合力≤-10.00 kcal·mol-1；PTGS2 與碎葉紫堇堿和鞣花酸、芝麻素，TNF與芝麻素結合力≤-10.00 kcal·mol-1。其中芝麻素與PTGS2 結合力最低，為-11.00 kcal·mol-1，說明兩者結合以后的構象最穩定，提示健胃十味丸中的核心成分與關鍵靶點有著較好的結合活性，說明其可能是治療慢性胃炎的潛在活性成分。也可看出MMP9 和PTGS2 與芝麻素、碎葉紫堇堿2 個活性成分在健胃十味丸治療慢性胃炎的過程中起著重要作用。同時，可以看出不同的靶點可對應相同的活性成分，同一個靶點也可與不同的活性成分相對應，可認為健胃十味丸治療慢性胃炎具有多成分、多靶點的特點，也進一步證明了本研究中關于健胃十味丸治療慢性胃炎機制研究結果的有效性與可靠性。

綜上所述，本研究首先進行文獻考證，確定了健胃十味丸有治療胃部疾病等消化系統疾病的功效，選擇慢性胃炎進行后續研究。通過網絡藥理學及分子對接技術證明了健胃十味丸可通過多成分、多靶點、多通路協同作用來治療慢性胃炎。篩選出槲皮素、山柰酚、木犀草素、碎葉紫堇堿、鞣花酸、芝麻素等為健胃十味丸的主要活性成分；PTGS2、Akt1、TNF、MMP9 等為主要作用靶點；并通過藥物反應、涉及凋亡過程的負調控、細胞外空隙、核漿、Bcl-2 家族蛋白復合物等生物過程，調控癌癥通路、乙型肝炎、TNF 信號通路、TLR 信號通路、NLR 信號通路等來抗炎、抗幽門螺旋桿菌、促胃黏膜修復并預防癌變以達到治療慢性胃炎的效果。本研究對闡明健胃十味丸治療慢性胃炎的作用機制具有一定借鑒意義，但本研究結果僅是依靠數據庫信息在理論層面的討論，數據的完整性及篩選條件的設定受限，仍可能與健胃十味丸發揮作用的實際過程存在一定的區別。

通過對健胃十味丸方劑進行考證，在明確藥物功能主治的前提下，對藥物治療慢性胃炎的作用進行網絡藥理學分析，初步確定其治療的作用機制；在確定健胃十味丸療效和機制后，若想要將健胃十味丸應用于臨床或新藥研發，后續還需要進一步的體內、體外實驗和臨床研究來驗證。