藏藥“怡德丸”對失眠癥的臨床療效評價研究*

白瑪措姆 阿多 倉木拉

（1.西藏自治區藏醫院隆病科；2.拉薩市林周縣江熱夏鄉衛生院，西藏 拉薩 850000）

0 引言

隨著社會經濟的高速發展，人們生活壓力逐漸增大，生活作息不規律等諸多原因，使失眠癥的發病率逐年攀高，并趨于年輕化。失眠人群在全球范圍內分布十分廣泛，是一個世界性的重點課題。據《2017 年中國睡眠質量報告》數據顯示，69.4%的用戶睡眠質量不佳，使失眠癥的預防、診療等相關研究迫在眉睫。

失眠癥的具體癥狀為入睡困難、睡眠質量下降和睡眠時間減少，導致記憶力、注意力下降等。現代醫學對失眠癥的認識存在局限性，因而臨床醫學家們已經開始根據臨床研究，給失眠癥進行定義，2012 年中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組根據現有的循證醫學證據，制定了《中國成人失眠診斷與治療指南》［1］，其中失眠癥是指患者對睡眠時間和睡眠質量不滿足，并影響日常生活質量的一種主觀體驗。失眠癥即為睡眠的始發和維持發生障礙，使睡眠“質”和“量”不能滿足個體的生理需要［1］。失眠癥是發病率較高的一類睡眠障礙性疾病，長期失眠會導致患者的精力不足，且產生焦慮、壓抑、憂郁、煩躁等負面情緒，對其正常的生活、工作和身體健康均會造成不同程度的影響。綜上所述，失眠對機體的危害是顯而易見的。

1 藏藥“怡德丸”的研制

失眠癥屬藏醫“隆”病范疇，是“隆”紊亂引起的睡眠障礙類疾病，是一種常見難治的慢性病，此病的主要原因為心事過多、壓力過大等諸多因素引起［1］，病機與神經系統有重要關聯，其發病率呈逐年增高的趨勢，被列為當今世界神經科領域的重要研究課題。此病癥在藏醫經典《四部醫典》及《貢珠臨床經驗札記·札記精粹》中詳細記載病因及診治，并且此疾病的治療原則為調節“隆”紊亂為主。藏醫對失眠癥的治療有獨到的見解，八世紀成書的藏醫典籍《四部醫典》中提及治療失眠癥的內容，繼后的歷代藏醫典籍中都記載失眠癥，一致認為多因“隆”盛衰紊亂引起。失眠以入睡難、易醒、夢多、乏力、精神萎靡等為主要癥狀。針對失眠癥與“隆”的特殊關系，課題組依據藏醫經典《四部醫典》記載，以“三味豆蔻湯”為基礎方，結合臨床發病規律，研制了“怡德丸”特色制劑。

藏藥“怡德丸”是藏醫常用方劑三味豆蔻湯的基礎方劑上添加了肉豆蔻、藏茴香等成分。三味豆蔻湯始載于《四部醫典》，其味辛、性溫、主治失眠。由白豆蔻、香旱芹、蓽茇組成［2］，是大多數藏藥治療失眠癥的基礎方，是經過多年臨床應用得來的藏醫驗方。現代研究表明，白豆蔻、香旱芹、蓽茇、藏茴香、肉豆蔻藥物中含多種揮發油等成分，揮發油對人的精神有舒緩的作用。薩礎拉等通過動物實驗表明白豆蔻-白苣勝揮發油具有抗失眠藥效［3］。藥理研究發現，蓽茇的主要成分胡椒堿可明顯降低大鼠自主活動的能力，具有一定的鎮靜作用。還可明顯延長戊巴比妥鈉誘發小鼠的睡眠時間，該作用可能與減少小鼠腦內5-HT 含量有關［4］。藏醫藥中，白豆蔻具有健胃消食、溫腎壯陽的作用，主治腎寒引起的腰腿酸痛、尿頻、尿急等疾病等［5］。香旱芹具有治肝炎的作用、主治肝炎引起的口干、口渴等癥狀［5］。蓽茇具有溫脾胃的作用，主治脾胃失調引起的消化不良、腹瀉、暖氣等癥狀［5］。藏茴香具有溫中健脾、驅風祛寒的功效，主治寒滯胃痛、胃寒呃逆、腰痛等癥狀［6］。由此可知，以上均為治療寒性疾病的藥物。藏醫認為“隆”病性屬寒性疾病，《四部醫典》記載：“隆病、培根是寒性，血和赤巴性熾熱。［2］”鑒于此，“怡德丸”依照藏藥性味配伍原理，由溫性藥物白豆蔻、香旱芹做君藥，蓽茇、肉豆蔻等作為臣藥以君臣佐使配制而成，其溫補功效是調節隆功能紊亂的核心和基礎，也是該制劑治療失眠癥的重要理論依據。

2 藏藥“怡德丸”的臨床研究

2.1 資料與方法

為評價藏藥“怡德丸”的治療效果，本課題組選取2017 年1 月至2020 年12 月西藏自治區藏醫院隆療科門診的150 例住院病人作為研究對象。其中，男性患者57 例，平均年齡為58±4；女性患者93 例，平均年齡為57±5。以上150 例病例按治療方式分成兩組，其中，第一組83 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1包，療程為40 天的單藥組；第二組67 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1 包，中午及晚間服用治“隆”藥的藥物合并組。另外，觀察研究藏藥“怡德丸”的安全性，并對50 例病例進行肝功能、腎功能、血糖變化的前后對照試驗。其中，男性患者12 例，平均年齡為53±5；女性患者38例，平均年齡為52±4。

2.2 診斷標準及納入情況

2.2.1 藏醫診斷標準。根據藏醫學中失眠的臨床診斷及相關癥狀作為診斷依據，并參照藏醫典籍《四部醫典》《貢珠臨床經驗札記》擬定藏醫失眠癥的診斷標準，主要為主癥2 項及次癥，為舌象、脈象、尿項。主癥：一周內出現3次以上睡眠障礙，并大部分睡眠一直處于淺睡眠，影響白天生活工作。次癥：焦慮、壓抑、憂郁、煩躁。舌象：舌苔紅色而干燥；脈象：脈象空虛；尿象：偏藍、氣泡大。

西醫診斷標準。《中國成人失眠診斷與治療指南》制定了中國成年人失眠的診斷標準：（1）失眠表現入睡困難，入睡時間超過30 分鐘；（2）睡眠質量下降，睡眠維持障礙，整夜覺醒次數≥2 次，早醒、睡眠質量下降；（3）總睡眠時間減少，通常少于6小時。

臨床上失眠癥的診斷標準為：每周失眠3次，持續一個月以上；入睡時間超過30分、睡眠不深、夜醒2次或2次以上；排除軀體疾病引起的睡眠障礙。

2.2.2 納入標準及排除標準。

2.2.2.1 病例納入標準。（1）符合上述診斷標準；（2）年齡18～65 周歲患者，男女不限；（3）自愿受試，已簽署知情同意書。

2.2.2.2 病例排除標準。（1）受試期間服用其他安眠藥物者；（2）合并心、腦、腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；（3）對試驗藥物已知成分過敏或過敏體質者；（4）妊娠或準備妊娠的婦女，哺乳期婦女；（5）近3 個月內參加過其它臨床試驗者；（6）精神或法律上有殘疾的患者；（7）懷疑確有藥物濫用史或確有降低入組可能性的患者。符合以上任何1 條者，不得入選。

2.3 觀察研究

西藏自治區藏醫院隆病科在診治失眠時，近3 年里門診及住院失眠患者270 多人，其中對符合納入標準的150例進行觀察研究。為了檢測藏藥“怡德丸”對肝功能、腎功能的安全性研究，西藏自治區藏醫院隆病科對50例患者進行前后對照試驗，納入病例的患者入院前做了肝功能、腎功能及血糖檢查，住院后早、晚只服藏藥“怡德丸”，療程為40 天。出院時對50 例患者的治愈情況及肝功能、腎功能及血糖檢查，并對檢查結果進行對比分析。

3 藏藥“怡德丸”的療效評價

通過觀察藏藥“怡德丸”的臨床有效性發現，符合納入標準的150 例病例中，單藥“怡德丸”治療男性患者的失眠有效率為78.5%，治療女性患者的失眠有效率為80%.與治“隆”的藥物合并用藥時，治療男性患者的失眠有效率為75.8%，治療女性患者的“失眠”有效率為78.9%.因此，藏藥“怡德丸”治療失眠癥療效顯著，并且單用藥與治“隆”的合并用藥之間無顯著差異，甚至單藥組的改善睡眠功能（入睡時間、睡眠時長及入睡率等）療效略顯優于合并組藥。見表1。

表1 兩組藥物臨床療效比較

通過檢測藏藥“怡德丸”對肝功能、腎功能的安全性研究得知，進行前后對照的50 例病例中，均未發現肝功能、腎功能損傷者，并且對患者的治療有效率均達到75%以上。詳見表2。

表2 50例患者療效及肝、腎功能、血糖檢查前后對照比較

4 討論

《四部醫典》從發病部位歸類，將疾病分為軀體疾病和精神疾病。藏醫學以整體觀念將引起身體和精神疾病的根本病因歸結于隆、赤巴、培根,“三因”作為三種動態平衡的生物能量，是維持人體健康狀態的主要因素。“三因”動態平衡是機體正常代謝的基礎，若“三因”紊亂就會誘發軀體各大系統的疾病，而且還會引發心理疾病和睡眠障礙。因此，調節隆、赤巴、培根的動態平衡是治療身心疾病的基礎療法。藏醫《四部醫典大詳解》記述：“隆”紊亂時可引起顫抖、頭暈、失眠等一系列的癥狀，而失眠是“隆”功能紊亂引起的典型癥狀。因此，藏醫學中將失眠癥治療的關鍵點集中在調節“隆”紊亂上［7］。在藏醫學中“隆”又分為“索增隆”“緊久隆”“恰布欺隆”“麥娘姆隆”“吐塞隆”五種，與失眠隆相關的“隆”分別為“索增隆”及“恰布欺隆”。病機位于“索增隆”的主位大腦和“恰布欺隆”的主位心臟。藏醫學中心臟是中樞神經調節的重要部位，此觀點與現代醫學中中樞神經調節大腦的觀點不同。藏醫學中心臟是血液與神經兩種系統的通用器官。由此得出，藏醫失眠癥的病機與神經系統有重要關聯。因此，調節“隆”的功能是有效防止失眠癥的根本所在。

藏醫藥對失眠癥防治具有其獨特的觀點與方法，藏藥“怡德丸”依照藏藥味性化為配伍理論，以“三味豆蔻湯”為基礎方，添加肉豆蔻、藏茴香等制成。以往的研究表明，基礎方三味豆蔻湯對失眠具有良好的臨床療效。李毛加等通過動物研究發現，三味豆蔻湯對小鼠具有鎮靜催眠作用［8］。索南卓瑪通過臨床研究證實，三味豆蔻湯治療失眠具有良好的療效［9］。此次的臨床試驗表明，藏藥“怡德丸”治療失眠癥療效顯著，并且單用藥與治“隆”的合并用藥之間無顯著差異，甚至單藥組的改善睡眠功能（入睡時間、睡眠時長及入睡率等）療效略顯優于合并組藥，且對于患者肝功能、腎功能無損傷。

5 結語

綜上所述，筆者通過藏藥“怡德丸”對失眠癥的臨床療效評價研究得知，此藥劑對失眠癥具有良好的療效。同時也發現藏藥“怡德丸”配伍簡便獨特、藥用資源豐富、臨床藥效及主治較明確，并且單組用藥對失眠癥患者的肝功能、腎功能影響不大，有較高的安全性，值得在臨床上廣泛推廣。藏醫藥科研現代化是“傳承精華、守正創新”藏醫藥產業的重要抓手，藏藥“怡德丸”的研制，將傳統良方與現代研究方法相結合，對于挖掘藏醫藥傳統良方，促進藏醫藥產業的可持續發展都具有良好的帶動作用。