哌拉西林他唑巴坦致急性溶血1例報告

時鵬帥 劉繼明

河南省鞏義市人民醫院重癥醫學內科綜合病區 451200

1 病例資料

患者男，72歲。因“發熱、咳嗽、咳痰5d”于2021年4月8日以“肺部感染”診斷入院。患者入院前無明顯誘因出現發熱，最高體溫38.0℃，同時伴有寒戰、咳嗽、咳痰，多為黃白色黏痰，自行口服“左氧氟沙星片、布洛芬緩釋口服液”效果不佳，為進一步診療入院。既往確診“肺間質纖維化”反復住院應用抗生素治療，“2型糖尿病”5個月，血糖控制差；20年前因“喉癌”多次行放射治療；40年前因“氨水中毒”導致胃出血行“胃大部切除術”，圍術期有輸注“紅細胞”的輸血史。

入院時輔助檢查：血常規：白細胞11.97×109/L，紅細胞3.08×1012/L，血紅蛋白93g/L，紅細胞壓積27.8%，血小板257×109/L，中性粒細胞百分比94.2%，淋巴細胞百分比2.9%，C反應蛋白192.0mg/L，肝功能：總膽紅素11.2μmol/L，未結合膽紅素8.2μmol/L，結合膽紅素3.0μmol/L。

治療：給予哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h抗感染治療及其他霧化化痰治療。動態復查血常規白細胞逐漸下降，血紅蛋白持續在90g/L以上。于2021年4月17日凌晨2點患者出現高熱、氣喘、呼吸困難，尿液顏色加深，全身皮膚黏膜黃染，鞏膜黃染，檢查腹部彩超提示膽囊體積大，膽汁淤積，復查血常規：白細胞23.49×109/L，紅細胞1.2×1012/L，血紅蛋白40g/L，紅細胞壓積10.8%，血小板356×109/L，肝功能：總膽紅素243.8μmol/L，未結合膽紅素119.0μmol/L，結合膽紅素124.8μmol/L，直接抗人球蛋白試驗(卡式法)陽性。考慮出現急性溶血，停用哌拉西林他唑巴坦改用美羅培南抗感染治療，同時擬行輸血。患者病情進行性加重，家屬放棄治療出院。

2 討論

該例患者出現急性溶血性貧血，除外繼發感染因素，結合患者出現病情變化時高熱、血紅蛋白尿和黃疸的癥狀，考慮哌拉西林他唑巴坦藥物誘導的免疫性溶血可能性大。

藥物誘導引起的溶血性貧血是一種在臨床診療過程中極少見的并發癥。Garratty等[1]曾報道β-內酰胺酶抑制劑能夠影響紅細胞膜的結構，使體內非免疫蛋白吸附于細胞膜進而導致溶血，哌拉西林他唑巴坦是一種半合成的β-內酰胺酶抑制劑復合制劑，在一項前瞻性觀察性研究中[2]提出，哌拉西林的重復使用可導致一定數量的患者(合并囊性纖維化)產生哌拉西林依賴性抗體，進而導致部分患者出現臨床相關的青霉素性溶血。本例患者既往因肺間質纖維化合并感染反復住院治療，曾反復應用哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦，這兩種藥物均為β-內酰胺酶抑制劑的抗菌藥物，患者既往體質差，排除其他因素引起的急性溶血性貧血的情況，結合哌拉西林他唑巴坦相關溶血性貧血的報道[3]，哌拉西林他唑巴坦是藥物相關性免疫性溶血常見的罪魁禍首。具體的作用機制還需繼續研究。

藥物相關性免疫性溶血是一種嚴重的并發癥，在臨床診療過程中尤其是應用哌拉西林他唑巴坦等β-內酰胺酶抑制劑抗感染的治療過程中，尤其要警惕急性溶血性貧血的發生。出現上述藥物相關性免疫性溶血，需要立即停止相關藥物的應用，復查血常規提示血紅蛋白降低明顯時要及時輸血改善貧血，密切觀察患者病情變化，及時處理相關并發癥，防治發生不良后果。