低劑量腸內營養對重度有機磷農藥中毒患者康復進程、腸黏膜屏障功能及炎性反應水平的影響

賈齊勝 王浩 胥文建

（河南科技大學第一附屬醫院急診科，河南科技大學護理學院，河南 洛陽 471000）

急性有機磷農藥中毒是臨床常見的急危重癥之一，由機體吸收有機磷農藥所致，該病進展迅速，癥狀嚴重，病情變化較快，中毒者往往在數小時即可引發神志不清、呼吸衰竭、休克等，甚至多臟器功能損傷、腦水腫、中樞性呼吸衰竭，有較高的病死率[1]。由于重度有機磷農藥中毒患者在搶救后長時間不能正常進食，易導致患者營養不良，故選擇合理的營養干預措施，可增加搶救成功率，以改善預后[2]。全靜脈營養（TPN）是腸外營養的方式之一，主要是指通過深靜脈輸注含必需脂肪酸、電解質、維生素、氨基酸等高營養液，以補充患者機體營養需求。與一般靜脈營養比較，TPN在滿足機體營養需求方面更具優勢，但在實踐中發現，TPN具有一定操作難度，并且易引發多種感染性合并癥。隨著現代醫學對人體胃腸帶結構和功能的深入研究，腸內營養（EN）已在臨床廣泛應用。相關研究發現，對于危重癥患者早期給予低劑量EN可降低腸源性內毒素血癥的發生率，有利于腸道功能的恢復[3]。腸內營養是通過胃腸道補充營養物質的方式，具有給藥方便、并發癥少的優點[4]。

基于此，本研究旨在觀察分別應用TPN和EN對重度有機磷農藥中毒患者炎性反應水平、腸黏膜屏障功能及康復進程的影響，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經本院醫學倫理委員會同意，選取2019年4月至2021年4月期間我科109例重度有機磷農藥中毒患者作為研究對象，采用隨機數字表法分組。對照組54例，其中男/女比為24/30；年齡20～60歲，平均37.25±4.81歲；中毒至入院時間2~5 h，平均3.22±0.49 h；觀察組55例，其中男/女比為32/23；年齡20～60歲，平均38.12±4.53歲；中毒至入院時間2~5 h，平均3.17±0.52 h。兩組患者一般資料無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

納入標準：符合重度有機磷農藥中毒診斷標準[5]；發病6 h內入院的患者；有明確有機磷農藥服用史，呼出氣體伴有大蒜味，伴有瞳孔縮小、多汗等癥狀，全血膽堿酶活力＜60%；患者或家屬簽定知情同意書。排除標準：中毒前伴有嚴重消化系統疾病；合并其他惡性腫瘤等；伴有嚴重肝腎功能不全等；救治過程中死亡。

1.2 方法

兩組患者在入院后均采取急救預案，快速對患者病情進行評估，并及時通過洗胃、導瀉清除毒物，快速開通靜脈通道，大量補液利尿，建立人工氣道性機械通氣治療，維持患者水電解質及酸堿平衡，并密切對患者病情。

對照組在患者入院72 h內采用TPN治療，配置方案為：7% 必須氨基酸溶液、支鏈氨基酸溶液；20% 脂肪乳、25% 葡萄糖，配置糖、脂肪比例為2:1的溶液；以糖與胰島素為8:1的比例加入常規胰島素；按出入平衡給予適量水電解質。操作步驟為：通過鎖骨下靜脈或下腔靜脈雙腔導管緩慢輸注，按熱量與氮120:1的比例提供氮量，直至胃腸功能恢復。根據患者病情輸注新鮮血漿和白蛋白，對于腎功能損害的患者可提高必須氨基酸的比例，對于肝功能損害的患者可提高支鏈氨基酸比例。

觀察組在患者入院24 h后給予低劑量EN治療，營養液為蛋白型腸內全營養乳劑，內含比例為碳水化合物49%，脂肪35%，蛋白質16%，熱氮比131 kal:1 g，能量密度1.5 kal?mL-1，腸內營養泵以20 mL?h-1的速度勻速輸送。

兩組患者均在1w后根據患者病情調整營養劑劑量，逐漸過渡至經口進食。

1.3 評估標準

1.3.1 康復進程

治療1 w后，對兩組患者意識清醒恢復時間、急性心理學及慢性健康狀況評分最大值（APACHEmaxⅡ）進行計算分析，并對膽堿酯酶活性恢復50%時間、阿托品使用量進行統計評估。

1.3.2 腸粘膜屏障功能

在入院即刻及治療1 w后，分別抽取兩組患者靜脈血5 mL，以3000 r?min-1的速度離心15 min，取上層血清，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清D-乳酸（D-LA）、血清二胺氧化酶（DAO）水平。

1.3.3 炎性反應水平

分別在入院1 h及入院72 h后采取兩組患者靜脈血3 mL，以酶聯免疫吸附法對患者血清白細胞介素6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平進行檢測。

1.3.4 并發癥

治療1w后，對兩組患者發生呼吸衰竭、消化道出血、肺部感染等并發癥的發生率進行統計對比。

1.4 統計學工具

使用SPSS26.0軟件進行數據分析，用n（%）表示計數資料，χ2校驗，用±SD表示計量資料，t校驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 康復進程

治療后，兩組患者阿托品使用量比較差異無統計學意義，觀察組意識清醒恢復時間、膽堿酯酶活性恢復50% 的時間及APACHE-maxⅡ評分均較對照組減少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者康復進程指標對比（±SD）

表1 兩組患者康復進程指標對比（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2. 2腸道黏膜屏障功能

治療后，觀察組患者D-LA水平入院72 h較入院時增高，對照組D-LA較入院時降低；兩組患者入院72 h的 DAO水平均較入院時明顯增高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸道黏膜功能對比（±SD）

表2 兩組患者腸道黏膜功能對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 血清炎性指標

治療后，兩組患者入院72 h CRP、IL-6及TNF-α水平均較入院1 h增高，觀察組增幅較對照組低（P＜0.05）。

見表3。

表3 2組患者入院不同時間血清炎性指標對比（±SD）

表3 2組患者入院不同時間血清炎性指標對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.4 并發癥

對照組發生呼吸衰竭6例，消化道出血8例，肺部感染11例；觀察組發生呼吸衰竭1例，消化道出血2例，肺部感染4例，觀察組發生消化道出血、呼吸衰竭、肺部感染例數均低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

TPN可通過深靜脈為機體補充組織蛋白，以提高患者營養水平，但不宜長時間使用，且容易引起感染性并發癥[5]。腸內營養可直接將營養物質送入患者腸內，在補充營養的同時可減少感染性并發癥的發生[6]。有機磷中毒患者在搶救時需使用阿托品等治療手段，阿托品可抑制胃腸蠕動，加之感染、發熱、應激等反應會加劇能量的消耗，導致患者處于高分解狀態[7]。DAO主要在腸道黏膜中含量較高，腸道黏膜受損損害時可通過毛細血管和腸道黏膜淋巴入血，其水平的變化可反映腸道黏膜的損傷程度及完整性。D-LA由胃腸道內的細菌發酵產生，在腸道通透性改變的時候增加入血量，其含量可反映腸黏膜通透性的改變[8]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后膽堿酯酶活血恢復50% 時間、APACHE-maxⅡ均較對照組降低，觀察組阿托品使用量與對照組比較無顯著差異，觀察組入院72 h D-LA水平較對照組增高，DAO水平較對照組比較無明顯差異，提示EN可有效縮短康復進程，促進腸黏膜屏障功能恢復。TPN不受制劑限制，且不會造成感染性肺炎等腸外營養治療等合并癥，可保證患者的營養供給，但長時間的禁食導致小腸黏膜受到食物刺激減少，增加了腸黏膜萎縮的風險，導致胃腸道功能恢復減緩[9]。EN可通過腸內營養液對腸道黏膜的刺激，激活胃腸道神經內分泌系統，促進胃動素、神經緊張素等促激素的合成、分泌及釋放，促進腸道蠕動，防止腸道黏膜萎縮，有助于加快腸道黏膜屏障功能的恢復[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者入院72 h TNFα、CRP及IL-6水平較對照組降低，提示EN可有效降低患者血清炎性指標水平。EN可為患者提供合成蛋白質所需的物質，營養制劑流經腸道，經腸黏膜消化吸收，有利于促進腸粘膜上皮細胞的生長[11]，相較于腸外營養，腸內營養可更好的維持腸黏膜細胞結構和功能的完整性，有利于促進腸蠕動，EN可促進腸黏膜分泌相關激素，增加腸道對營養物質的吸收，從而提高機體的營養水平，進而提升免疫功能，有利于減少炎性因子水平，效果優于TPN[12]。但本研究納入樣本量少等不足，可能導致研究結果存在差異，后續應擴大本量，為重癥有機磷農藥中毒患者的康復治療提供更客觀的參考。綜上所述，相較于TPN，采用低劑量EN對重度有機磷農藥中毒患者進行治療，能有效縮短患者康復進程，改善腸粘膜屏障功能，降低血清炎性指標水平，值得臨床應用。