維生素A、D及IGFBP3水平監測在rhGH治療生長激素缺乏癥中的指導意義

馬夢瑾 李志潔

（鄭州大學第二附屬醫院預防保健科，河南 鄭州 450000）

生長激素是垂體分泌水平最高的激素，可對骨骼的生長起到關鍵的作用[1]。重組人生長激素（Recombinant human growth hormone，rhGH）運用于生長激素缺乏癥的治療效果已得到廣泛的認可，可改善患兒的生長發育，臨床療效較高[2]。但rhGH在不同個體的運用中效果差異較大，對其量效關系的明確對生長激素缺乏癥的治療較為重要。維生素A是機體必備的營養素，是機體重要的維生素，對于細胞的增值分化均具有較高的促進作用，可對鈣和鱗代謝平衡進行調節，在兒童生長發育中起到關鍵作用。25-羥維生素D（25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D）能調節機體的鈣鱗吸收，正常情況下其能夠增強骨骼礦化。當機體25-（OH）D水平不足時，鈣鱗吸收受到影響，影響成骨細胞生成骨基質的能力，從而影響機體生長發育。因此，25-（OH）D與兒童生長發育具有一定相關性。

胰島素樣生長因子結合蛋白3（Insulin like growth factor binding protein 3，IGFBP3）是生長激素-類胰島素生長因子軸的關鍵因子，是機體重要的內分泌因子，可直接影響兒童的生長發育。因此，本研究檢測接受rhGH治療的生長激素缺乏癥患兒維生素A、D及IGFBP3水平，以探討其水平變化與生長速率的相關性，為生長激素缺乏癥的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月~2021年1月我院收治的97例年齡＜14歲的生長激素缺乏癥患兒作為研究對象的實驗組，選取同期97例年齡＜14歲的健康體檢兒童作為研究對象的對照組，進行回顧性分析。

實驗組納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》中生長激素缺乏癥診斷標準[3]；患兒于我院初次接受治療，臨床資料完整。實驗組排除標準：存在遺傳代謝性疾病者；存在染色體畸性者；為特發性矮小癥者；存在神經系統疾病無法配合治療者。本研究經醫院倫理委員會批準。實驗組患兒男49例，女48例；年齡3~12歲，平均年齡7.35±1.26歲；對照組患兒男50例，女47例；年齡3~12歲，平均年齡7.49±1.32歲，兩組兒童性別和年齡差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

實驗組患兒于睡前皮下注射rhGH（規格：1.2 mg，上海聯合賽爾生物工程有限公司，國藥準字：S20020083）0.1 U?kg-1，Qd，連續治療12m。

對比兩組兒童血清維生素A、D、IGFBP3水平；于治療前和治療后3 m、6 m和12 m檢測實驗組兒童血清維生素A、D、IGFBP3、身高和體重；分析血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長速度的相關性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清學指標

抽取實驗組患兒和對照組體檢兒童空腹靜脈血5 mL，6000 rpm離心10 min后分離血清送至檢驗科。維生素A和25-（OH）D均采用上海齊態生物科技有限公司的檢測試劑盒并以酶聯免疫吸附實驗法進行檢測。IGFBP3采用上海臻科生物科技有限公司的檢測試劑盒并以全自動化學發光儀進行檢測。

1.3.2 生長速度

對患兒的身高和體重進行測量，生長速度=兩次身高測量值差（cm）×間隔時間（d）×365。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS20.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間采用獨立樣本t檢驗、組內采用配對樣本t檢驗；計數資料以例數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入院時血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對比

實驗組維生素A、25-（OH）D和IGFBP3水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組入院時血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對比（±SD，n=97）

表1 兩組入院時血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對比（±SD，n=97）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 實驗組治療前和治療3、6、12月后血清和機體指標水平對比

實驗組血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3、身高、體重和生長速率在治療后明顯升高，且治療后12 m明顯高于治療后6 m、治療后6 m明顯高于治療后3m（P＜0.05）。見圖1。

圖1 治療前和治療3、6、12月后血清和機體指標水平對比

2.3 血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長速度的相關性分析

經過Pearson相關性分析發現，血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長速度均呈顯著正相關（r=0.548，r=0.581，r=0.567，P＜0.05）。

3 討論

rhGH運用于生長激素缺乏癥的治療效果已得到廣泛的認可，可改善患兒的生長發育，臨床療效較高[4]。但針對于不同患兒的具體療效仍需要進行調整，因此明確用量與療效關系量化較為重要。維生素A對于細胞的增值分化均具有較高的促進作用。視黃醇X受體已被證實在骨生長發育初期起到較高的作用，特別是軟骨前細胞生成和分化為軟骨細胞時期[5]。

本研究結果顯示，與對照組相比，實驗組患兒維生素A水平更低，同時對治療后實驗組患兒檢測發現，治療3 m后、6 m后和12 m后血清維生素A水平均依次升高。這些提示rhGH可有效改善患兒機體維生素A水平。并且，本次研究顯示，血清維生素A與生長速度呈顯著正相關，說明維生素A在生長激素缺乏癥中發揮著重要的作用，在患兒飲食方面應當增強對于微生素A的攝入。機體的鈣鱗吸收由25-（OH）D調節，正常情況下其能夠增強骨骼礦化[6,7]。當機體25-（OH）D水平不足時，鈣鱗吸收受到影響，從而影響機體生長發育。研究顯示，與對照組相比，實驗組患兒25-（OH）D水平更低，治療3 m后、6 m后和12 m后實驗組患兒血清25-（OH）D水平均依次升高?？梢?，rhGH可提高患兒25-（OH）D水平。進一步將其水平與生長速率進行分析發現，血清25-（OH）D與生長速度呈顯著正相關。提示，患兒的生長發育與25-（OH）D存在一定關系。

IGFBF-3是胰島素樣生長因子的一種，可與胰島素樣生長因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）特異性高度結合，將IGF-1的半衰期延長，并對其轉運和受體結合進行影響，并且還能夠協助IGF-1的定位，促進生長發育[8]。IGFBF-3可作為IGF-1的儲備與血循環運轉蛋白，同時也可表達機體IGF-1的總量，是兒童生長發育的重要評估指標[9]。本研究顯示，與對照組相比，實驗組患兒IGFBF-3水平更低，提示，生長激素缺乏癥患兒存在明顯的IGFBF-3水平抑制。進一步檢測發現，治療3 m后、6 m后和12 m后IGFBF-3水平均依次升高，且其水平與生長速度呈顯著正相關。提示IGFBP-3水平與患兒的療效存在一定關系，可作為療效的評估指標，這與既往文獻研究結果一致[10]。

綜上所述，維生素A、D及IGFBP3水平與生長激素缺乏癥患兒生長速率呈正相關性，其水平的監測在rhGH治療生長激素缺乏癥中的具有重要的指導意義。