奧拉西坦聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者療效及對(duì)MMSE評(píng)分的影響研究

劉澤晶，楊富佼，趙琳琳

黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150000

0 引言

腦卒中屬于一種常見的腦血管疾病，具有高發(fā)病率和致死率。認(rèn)知功能障礙與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，既往研究[1]指出，當(dāng)患者發(fā)生腦卒中后，由于腦組織受到不同程度的損傷，約有70%的患者可并發(fā)認(rèn)知功能障礙。如不及時(shí)對(duì)上述患者進(jìn)行治療，可能嚴(yán)重影響患者正常生活及質(zhì)量，給家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。目前其主要治療方式有康復(fù)訓(xùn)練治療、藥物治療等。認(rèn)知訓(xùn)練是在神經(jīng)可塑性理論基礎(chǔ)上結(jié)合心理學(xué)和游戲化思維而設(shè)計(jì)的一種訓(xùn)練系統(tǒng)，通過對(duì)患者注意力、記憶力等多種認(rèn)知能力進(jìn)行測(cè)評(píng)和訓(xùn)練，可有效改善患者認(rèn)知功能。但單一的康復(fù)訓(xùn)練效果存在一定的局限性，臨床通常與藥物聯(lián)合治療。奧拉西坦目前在臨床上用于治療腦損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺失及記憶障礙等[2]。本研究探究奧拉西坦聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者療效及對(duì)MMSE評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2019年10月黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院收治的86例腦卒中患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)CT或MRI檢查確診；②臨床資料齊全，依從性好者；③對(duì)試驗(yàn)方案了解，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；②對(duì)受試藥過敏者；③哺乳及妊娠期婦女。

按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各43例。觀察組：男27例，女16例；年齡45～76歲，平均（62.50±7.40）歲；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分11～16分，平均（13.61±1.82）分；出血性腦卒中17例，缺血性腦卒中26例。對(duì)照組：男25例，女18例；年齡46～74歲，平均（63.80±6.90）歲；MMSE評(píng)分11～16分，平均（14.05±2.33）分；出血性腦卒中18例，缺血性腦卒中25例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法

兩組均予以抗炎、溶栓、擴(kuò)血管及降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上加用認(rèn)知訓(xùn)練，具體內(nèi)容如下。①記憶力訓(xùn)練：采用倒背數(shù)字、配對(duì)詞語(yǔ)等方法指導(dǎo)患者通過聯(lián)想法進(jìn)行記憶訓(xùn)練，采用復(fù)述短文等方法指導(dǎo)患者通過分段法進(jìn)行強(qiáng)化記憶訓(xùn)練，每次訓(xùn)練30min，1次/d；②注意力訓(xùn)練：通過猜謎游戲、電腦游戲等進(jìn)行訓(xùn)練，每次訓(xùn)練30min，1次/d；③失語(yǔ)癥康復(fù)訓(xùn)練：指導(dǎo)患者從“a”“o”“e”等單音節(jié)開始發(fā)音，每次訓(xùn)練30min，1次/d；觀察組在認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033，規(guī)格：0.4g/粒），口服，2粒／次，2次/d，以4周為1療程連續(xù)治療13周。

1.3 臨床療效評(píng)估

療效評(píng)價(jià)參照《血管性癡呆診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]分為顯效、有效、無(wú)效及惡化。①顯效：NIHSS評(píng)分降幅≥70%，臨床癥狀改善良好；②有效：NIHSS評(píng)分降幅20%～70%，臨床癥狀有所改善；③無(wú)效：NIHSS評(píng)分降幅＜20%，臨床癥狀無(wú)改善或惡化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 認(rèn)知功能評(píng)估

于治療前及治療13周后，采用MMSE量表評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能障礙，得分為0～30分，＞27分為正常，21～26分表示輕度認(rèn)知功能障，10～20分表示中度認(rèn)知功能障礙，0～9分表示重度認(rèn)知功能障礙。

1.5 神經(jīng)功能及自理能力評(píng)估

于治療前及治療13周后，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）進(jìn)行評(píng)分，總分100分，得分越高表示自理能力越強(qiáng)；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)估患者腦卒中狀況，21～42分為重度中風(fēng)；16～20為中重度中風(fēng)；5～15分為中度中風(fēng)；2～4分為輕度中風(fēng)；0～1分為正常或趨于正常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布規(guī)律，采用SPSS 25.0軟件對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

兩組臨床總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組（95.35% vs 74.42%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比

治療后兩組MMSE評(píng)分較治療前均有升高（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后MMSE評(píng)分升高更明顯，見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（）

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.3 兩組神經(jīng)功能及自理能力對(duì)比

治療后兩組NIHSS評(píng)分較治療前均有降低，ADL評(píng)分較治療前均有升高（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后NIHSS評(píng)分降低更明顯，ADL評(píng)分升高更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能及自理能力對(duì)比（）

表4 兩組神經(jīng)功能及自理能力對(duì)比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

3 討論

腦卒中屬于一種腦局部血液循環(huán)障礙所致的神經(jīng)功能缺損綜合征，多見于中老年群體，其發(fā)生可能與腦細(xì)胞缺乏、腦組織結(jié)構(gòu)破壞及記憶相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧有關(guān)[5]。該類患者多在發(fā)病后3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、語(yǔ)言障礙及注意力不集中等問題，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量及社會(huì)參與能力，因此需及時(shí)進(jìn)行治療以延緩和逆轉(zhuǎn)癡呆發(fā)生[6]。

目前對(duì)于卒中后認(rèn)知功能障礙的治療方式主要有康復(fù)訓(xùn)練治療和藥物治療，單一的認(rèn)知訓(xùn)練雖可在一定程度上開發(fā)大腦功能重組及適應(yīng)能力，改善患者認(rèn)知功能，但其療效有限。作為一種環(huán)狀羥基氨基丁酸衍生物，奧拉西坦可透過血腦屏障，通過作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)擬膽堿能神經(jīng)元有效緩解神經(jīng)系統(tǒng)損傷，加速腦部核酸和蛋白質(zhì)合成，增加記憶力，提高認(rèn)知功能[7]。既往研究[8]指出，奧拉西坦可增強(qiáng)腦血管損傷患者對(duì)條件反射的學(xué)習(xí)，進(jìn)而增強(qiáng)學(xué)習(xí)及記憶功能。本研究在認(rèn)知訓(xùn)練治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦，其中認(rèn)知訓(xùn)練主要包括記憶力訓(xùn)練、注意力訓(xùn)練、失語(yǔ)癥等方面的專業(yè)訓(xùn)練，結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，提示在認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦可提高腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效。

MMSE量表是目前臨床上使用廣泛的認(rèn)知功能缺損程度評(píng)估量表，可全面、準(zhǔn)確地評(píng)估患者智力狀況和認(rèn)知功能缺損程度[9]。NIHSS評(píng)分是臨床評(píng)價(jià)腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的重要量表，對(duì)患者的治療和預(yù)后起重要作用。ADL評(píng)分可對(duì)患者日常生活能力作出準(zhǔn)確評(píng)估，其值越高表示患者生活能力越高。在本研究中，觀察組治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，證實(shí)了聯(lián)合治療可促進(jìn)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，且可改善其神經(jīng)功能和日常生活能力水平。分析其原因，奧拉西坦可透過血腦屏障對(duì)特異性神經(jīng)通路產(chǎn)生刺激作用，提高大腦對(duì)氧氣、葡萄糖的吸收，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成，為大腦提供充足的能量；通過促進(jìn)腦部皮層和海馬區(qū)乙酰膽堿水平和大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，改善患者神經(jīng)功能；通過激活海馬區(qū)蛋白激酶C的活性，提高患者學(xué)習(xí)和記憶能力；在認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦，兩者以不同方式從不同途徑對(duì)患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能起到改善作用[10]。

綜上所述，對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者采用奧拉西坦與認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合治療，可有效改善患者認(rèn)知功能，提高日常生活水平，療效顯著，值得在臨床上推廣應(yīng)用。