蠲毒消瘤飲聯合mFOLFOX6化療方案對結腸癌術后患者的臨床療效

伊 凡， 楊俊玲， 張 旭， 喬治園， 鄧皖利

(1.烏魯木齊市中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學，新疆 烏魯木齊 830000；3.上海中醫藥大學附屬普陀醫院中醫腫瘤科，上海 201203)

近年來，結腸癌發病率呈階梯式增長，并呈年輕態勢，多發于直腸及直乙交界處[1-2]，盡管目前相關治療手段有很大進步，但臨床時患者生存率仍未顯著提高[3-5]，最常見的死亡原因為局部復發、淋巴結轉移、血行播散性轉移[6-9]。鑒于臨床的迫切需求，積極尋找有效治療方案來控制結腸癌轉移和復發意義重大。

中醫認為，結腸癌屬于“積聚”“癥瘕”“腸覃”“腸風”“臟毒”等范疇，早期病因病機多以實證為主，后期元氣虧虛乃病之根本，二者互為影響，搏結凝而為“巖”，發為腫瘤[10-11]。中藥在治療結腸癌的過程中不僅能緩解癥狀，提高患者生活質量，還能有效預防轉移復發[12-16]，并且毒副反應小，可有效提升生存率。蠲毒消瘤飲由國家級名老中醫劉繼祖教授創制，劉老業醫六十余年，挖掘中醫古籍并結合地方特色和癌病臨床特點，總結出獨居特色的倡癌毒學說，認為癌毒證多由實而致積，因積而益虛，故此基礎上提出其治療大法非重劑猛攻則毒不得散、其結不得解，非急去其邪則正不能復的思路，并綜合歷代醫家治癌學說和理念，組方蠲毒消瘤飲，以攻邪為主，兼以補虛，并以“健脾和胃”“益氣培元”為輔來固護正氣，其本質是使體內生理功能盡量恢復平衡穩定，消除或減輕有害物質的侵害。本研究考察蠲毒消瘤飲聯合mFOLFOX6化療方案對結腸癌術后患者的臨床療效，以期為相關治療提供依據與思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年2月至2021年2月收治于烏魯木齊市中醫醫院、新疆維吾爾自治區中醫醫院、新疆維吾爾自治區腫瘤醫院的48例結腸癌術后患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組24例。其中，對照組男性16例，女性8例；年齡41～73歲，平均年齡(48.8±21.1)歲；平均病程(10.73+6.52)個月；中-低分化腺癌13例，中分化黏液腺癌5例，黏液腺癌6例，而觀察組男性17例, 女性7例；年齡40～75歲，平均年齡(48.4±21.6)歲；平均病程(11.32+7.52)月；中-低分化腺癌14例，中分化黏液腺癌6例，黏液腺癌4例，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。研究經烏魯木齊市中醫醫院倫理委員會批準(批準號W-LL-20200201)。

1.2 診斷標準 西醫參照中國《結直腸癌診療規范(2020年版)》[17]，確診為結腸癌；中醫參照《中醫消化病診療指南》《中藥新藥臨床研究指導原則》《中醫內科學》，辨證氣血虧虛、元氣虧損。

1.3 納入、排除、退出標準

1.3.1 納入標準 (1)臨床確診為結腸癌Ⅱ期，并伴有組織學分化差(Ⅲ或Ⅳ級)、T4期、血管淋巴管浸潤、III期晚期或轉移性CRC；(2)年齡35～75歲；(3)臨床癥狀評估較好，預估生存期半年以上，Karnofsky評分≥60分；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 (1)預計生存期不足半年；(2)臨床癥狀評估較差，Karnofsky評分<60分；(3)合并嚴重臟器損害或精神疾病；(4)對本研究所用中藥、化療藥物過敏。

1.3.3 退出標準 (1)難以繼續堅持治療；(2)治療期間出現嚴重不良反應，如肝腎功能損害等。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 術后4周采用mFOLFOX6化療方案，不隨意添加其他抗腫藥物和相關免疫抑制劑，包括草酸鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20020449)85 mg/m2靜脈滴注、亞葉酸鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20120434)400 mg/m2、氟尿嘧啶(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)400 mg/m2靜脈注射(第1天 2 400 mg/m2，維持46 h)。以14 d為1個周期，12個周期為1個療程，每個周期復診1次，進行血常規、大生化檢查及化療評估。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上，化療后第4天開始口服蠲毒消瘤飲(為了便于服藥，保證中藥劑量和比例相同，采用江蘇江陰天江藥業有限公司生產的免煎顆粒劑)，組方藥材白花蛇舌草30 g、半枝蓮6 g、半邊蓮6 g、夏枯草10 g、浙貝母10 g、山慈菇6 g、八月札6 g、苦豆子3 g、槐花6 g、地榆10 g、黃芪30 g、太子參10 g、白術15 g，200 mL開水沖服，每天1劑，早晚飯后服用。以14 d為1個周期，12個周期為1個療程，每個周期復診1次，進行血常規、大生化檢查及化療評估。

1.5 生存質量評價 (1)改善，治療后Karnofsky評分升高≥10分；(2)降低，治療后Karnofsky評分降低≥10分；(3)穩定，治療后Karnofsky評分升高或降低<10分。改善率=(改善例數/總例數)×100%。

1.6 指標檢測 (1)按照治療周期采集2組患者血液，分離血清，檢測CEA(試劑盒購自美國Thermo Fisher公司，貨號15070123)、CA19-9(試劑盒購自美國CST公司，貨號4600)、CD4和CD8(試劑盒購自美國Santa Cruz公司，貨號sc-7463)、NK(試劑盒購自上海微界貿易發展有限公司，貨號60236-1-lg)水平；(2)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現及分級標準，對毒性反應進行評估。

1.7 隨訪 本研究結束至今，無失訪、無故退出病例。通過線上、線下等方式對2組患者進行隨訪，每3個周期復查1次血常規、生化指標、腫瘤標志物，視情況決定是否進行影像等其他檢查。

2 結果

2.1 生存質量 觀察組改善率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組生存質量比較(n=24)

2.2 血液指標 治療后，觀察組CEA、CA19-9水平及對照組CEA、CD4、CD8、CA19-9水平降低(P<0.05)；觀察組CD4、CD8水平高于對照組(P<0.05)，CEA水平更低(P<0.05)；2組NK水平無明顯變化(P>0.05)，組間比較，差異也無統計學意義(P>0.05)；2組CA19-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組血液指標比較

2.3 毒副反應發生率 觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能異常發生率低于對照組(P<0.05)；2組腹瀉、乏力發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組毒副反應發生率比較[例(%)，n=24]

3 討論

中醫認為，結腸癌發病初期多以實證為主，其病因多以氣滯、血瘀、濕熱、痰濁等實邪侵襲機體為主，諸邪內蘊結聚致使毒火內浸，熱灼津傷，宣布失疏，致使濕熱阻遏經絡，經脈不通使氣行不暢血運停滯，聚而為積，積聚成瘀致其瘀附于臟，導致臟器瘀阻而失于濡養，內見于精元減耗，外現于大肉漸脫、形容枯槁，內外發病機體日益虛衰。由于癌毒從發病至病危時限較長，其機體損耗愈甚，其病殞其本導致機體元氣虧虛，兩者互為影響，終至陰陽離絕。

以往臨床醫家認為，癌癥中晚期患者多為氣血俱虛，治則多以補益宗元為主，大劑量使用復本培元大補氣血之草藥，有甚者用血肉有情之品為多，而慎用抗腫瘤之烈藥，主要是擔心患者機體恐難承受多有變故，故攻補治療難以把握如何最佳。然劉老指出，癌病病因病機常由實而致積，因積而益虛，形成惡性循環，故治療其疾攻實須猛補虛宜緩，據此研制了蠲毒消瘤飲，由白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、八月札、苦豆子、槐花、地榆等藥材組成，配伍及治則治法符合中醫辨證規律，諸藥合用，可共奏健脾和胃、益氣培元之效，方中太子參、黃芪用以健脾益氣、補元固本，為君藥；白術、八月扎用以疏肝和胃、醒脾祛濕，為臣藥，君臣合用奏元氣復達之功；白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、夏枯草、山慈菇等聯用以攻毒消瘤、祛瘀散結之用，苦豆子為新疆道地藥材，具有清熱解毒、祛瘀化濕之能，浙貝母、槐花、地榆聯用可清熱涼血、消瘀散結[18-19]，共為佐藥；炙甘草用以益氣健脾，為使藥，不難看出使用多味清熱解毒、祛瘀散結之品，旨在表明祛邪須猛，攻邪不留邪。

從中醫角度而言，調護后天之本固然重要，但根據癌毒發病規律和中后期臨床表現看，切不可一味固本培元而錯失攻邪之機，需攻補兼施，重在攻邪，方可更好地改善結腸癌患者基礎代謝。西藥在治療結腸癌的過程中，經常會導致一些毒副反應，此時便介入中醫藥，目的是讓患者增強免疫功能，實現帶瘤生存，進而控制病情，提高生存質量和遠期療效[20-23]。本研究發現，治療后觀察組KPS評分明顯高于對照組，惡心嘔吐、肝功能異常、骨髓抑制等毒副反應明顯改善，CD4、CD8水平更高，CEA水平更低，表明蠲毒消瘤飲對改善結腸癌術后患者血液指標、生存質量方面都有明顯作用，而且毒副作用小，體現出中藥治療本病的安全性和有效性，從而為今后相關研究開辟新思路和新方法。