鉺激光聯合紫外線照射、鹵米松封包治療白癜風效果分析＊

陳莉莉 鄭文亮 朱瑞清

白癜風主要是指一種因皮膚黑素細胞破壞而導致皮膚出現白斑的疾病，任何年齡均可發病，臨床常見兒童和青壯年。據一項臨床調查顯示，在全世界范圍內疾病患病率在0.1%～0.2%，而在我國患病率為0.56%，其中有9.8%的病患存在家族史[1]。白癜風為后天發生，病患可出現皮膚白斑，白斑可單獨出現在一個部位，或是廣泛分布，也可完全或部分沿著某一神經節段單側發病。當前臨床對白癜風的治療措施較多，主要有光療、類固醇皮質激素、免疫調節劑及維生素D衍生物、手術自體移植等，但是在應用過程中發現，僅選擇一種方式治療無法達到滿意效果，因此在治療時需將多項措施聯合應用，進而控制色素脫失斑進展[2]。當前臨床治療皮膚性疾病的重要方式中光物理治療措施有剝脫性點陣激光、紅外線、紫外線等[3]。為提升臨床白癜風治療效果，本文對患者開展308 nm LED紫外線照射、鹵米松封包及鉺激光治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年1月-2021年6月東莞市濱海灣中心醫院收治的50例穩定期白癜風患者作為研究對象。納入標準：（1）全部患者均處于白癜風疾病穩定期[4]；（2）無紫外線治療禁忌證；（3）既往未規律使用免疫抑制劑和糖皮質激素。排除標準：（1）機體免疫功能障礙；（2）機體肝腎功能存在嚴重障礙情況；（3）近3個月內有光療治療史；（4）治療部位存在活動性皮膚腫瘤[5]；（5）伴有全身感染性疾病；（6）患有其他皮膚疾病；（7）有嚴重精神功能障礙。依據隨機抽簽法將患者分為甲組與乙組，每組25例。甲組，女11例，男14例；平均年齡（28.76±2.79）歲；平均病程（12.52±2.17）個月；皮疹發病部位：軀干12例，頸部4例，面部9例。乙組，女10例，男15例；平均年齡（28.85±2.83）歲；平均病程（12.60±2.23）個月；皮疹發病部位：軀干11例，頸部5例，面部9例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

乙組給予308 nm LED紫外線照射聯合鹵米松封包治療，具體如下：選擇SH-1型308 nm LED紫外線治療儀（購自上海希格瑪高技術有限公司）進行照射治療，在開展紫外線照射治療前2 d，先對最小紅斑量進行測量，并將最小紅斑量設置為起始劑量，2次/周，每次照射間隔3 d。下一次照射劑量主要依據前一次照射后反應制定，若患者無顯著反應，劑量以20%遞增，若出現瘙癢、紅斑等臨床表現，保持當前照射劑量。在紫外線照射治療后局部均勻涂抹鹵米松軟膏（生產廠家：香港澳美制藥廠，批準文號：國藥準字HC20100039，規格：15 g/支），持續治療3個月。甲組給予308 nm LED紫外線照射、鹵米松封包及鉺激光治療，其中308 nm LED紫外線照射和鹵米松封包治療措施同乙組，鉺激光治療措施如下：選擇歐洲之星鉺點陣激光，術前對治療部位進行常規清潔，并局部涂抹5%利多卡因乳膏（生產廠家：同方藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20063466，規格：10 g/支），涂抹完畢后使用保鮮膜封包，持續覆蓋40 min～1 h，待發揮局部麻醉效果后實施治療。能量PS01、處理參數 21.6 J/cm2，頻率 2 Hz，脈寬模式 VLP 光。在開展鉺激光治療后實施308 nm LED紫外線照射聯合鹵米松封包治療，持續治療3個月。兩組均持續隨訪6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組治療效果。療效評定標準：治療后白斑完全消失，皮膚顏色恢復正常為優異；治療后白斑部分消失或面積縮小，皮膚顏色恢復正常面積占皮損的50%及以上為尚可；治療后白斑部分消失或面積縮小，皮膚顏色恢復正常面積占皮損的10%及以上，但不足50%，或有大量色素點形成為一般；治療后白斑區未出現色素再生或擴大為差[6]。總有效=尚可+優異。（2）對比兩組治療前及治療3個月、隨訪6個月血清趨化因子[趨化因子CXC配體9（CXCL9）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）、趨化因子 C-C-基元配體 3（CCL3）、趨化因子C-C-基元配體4（CCL4）]水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

乙組治療總有效率低于甲組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組治療前及治療3個月、隨訪6個月血清趨化因子水平對比

治療前，兩組血清趨化因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月、隨訪6個月，兩組CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL4水平均低于治療前，且甲組均低于乙組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及治療3個月、隨訪6個月兩組血清趨化因子水平對比[pg/ml，（±s）]

表2 兩組治療前及治療3個月、隨訪6個月兩組血清趨化因子水平對比[pg/ml，（±s）]

組別 CXCL9 CXCL10治療前 治療3個月 隨訪6個月 治療前 治療3個月 隨訪6個月乙組（n=25） 7 562.39±621.52 6 153.82±475.96* 5 362.11±389.81* 4 251.87±432.50 3 579.55±402.87* 3 005.68±312.88*甲組（n=25） 7 560.75±620.89 5 028.79±355.27* 4 265.07±299.52* 4 252.08±433.16 2 967.61±325.80* 2 013.50±298.74*t值 0.009 9.471 11.158 0.001 5.905 11.468 P值 0.993 0.001 0.001 0.999 0.001 0.001

表2（續）

3 討論

黑色素是一種決定皮膚顏色的關鍵皮膚內色素，其是由黑素細胞產生。當黑素細胞大量破壞后，則會導致黑色素生成減少，進而出現白癜風。當前臨床對白癜風的實際病因尚未完全明確，考慮可能與自身免疫系統疾病、神經化學物質及遺傳等因素相關[7]。患者發病后可出現一片或幾片大小不一的白色斑片，并且斑片中心位置一般呈顯著白色，而四周皮膚呈現淡白色。大部分患者無自覺癥狀，少數在發病前和發病初期可有體癬樣及濕疹樣等炎癥表現，而進展期可有短時瘙癢癥狀。白癜風屬于慢性疾病，通常不會對患者生命安全造成威脅，但是會嚴重創傷患者心理健康，因此在疾病確診后需及時開展有效治療。

對于頭面部白癜風皮損患者而言，其美觀度受到損傷，從而對心理健康產生不利影響。患者可出現緊張、焦慮情緒，嚴重影響正常工作、生活和社交活動，而不良情緒會加重病情，增加臨床治療難度。當前，臨床對白癜風有多種治療措施，常見的包含308 nm LED紫外線、308 nm準分子激光及窄譜中波紫外線治療。其中308 nm準分子激光及窄譜中波紫外線治療白癜風效果已經得到臨床證實，發現其能刺激黑色素細胞增殖，進而有利于黑素合成和黑素細胞遷移，但是仍有部分患者治療效果不佳。在謝瑤新[8]的研究中，其對白癜風患者開展點陣鉺激光聯合外用藥物治療，治療后總有效率為90.0%，因此其認為使用鉺激光治療效果樂觀。本次研究中，在治療效果方面，甲組治療總有效率相較于乙組高，治療3個月、隨訪6個月，兩組CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL4水平均低于治療前，且甲組均低于乙組（P＜0.05）。分析結果可知，白癜風患者局部CD8+T淋巴細胞大量聚集，并分泌干擾素-γ，對角質產生刺激，使得機體內血清趨化因子CXCL9、CXCL10大量表達，進而定向募集CD8+T淋巴細胞，對黑素細胞產生殺傷作用，引發疾病[9-10]。血清趨化因子CCL3、CCL4能夠趨化并活化嗜酸性粒細胞，并同嗜酸性粒細胞高表達受體結合，進而促進細胞外信號調節激酶2及絲裂原激活蛋白激酶激活，使得嗜酸性粒細胞聚集，并大量合成及分泌炎癥介質，對黑素細胞造成損傷，導致白癜風發生[11]。對白癜風患者開展鉺激光治療，該種治療方式屬于微創治療，激光形成陣列樣排列的微小光束，表皮或真皮內水分子可將其吸收，進而形成多個微小熱損傷部位，從而有各種皮膚反應。通過鉺激光點陣治療，能夠將局部皮損皮膚屏障通道打開，有利于皮膚修復，之后實施紫外線照射治療，能促進皮損對紫外線光的吸收，發揮良好的免疫調節作用，并且藥物也能更好地導入，促進藥物吸收，因此能提升治療效果[12-13]。

綜上所述，白癜風患者開展鉺激光聯合紫外線照射、鹵米松封包治療能夠提升治療效果，并且治療后可顯著降低血清趨化因子水平，發揮一定干預作用。