人參固本口服液治療男性弱精子癥效果分析＊

倪良玉 楊朝旭

相關研究已表明，在育齡夫婦中大概20%會遭受不孕不育癥的影響，其中由于男性方面產生的原因為40%～60%[1]。表現為精子活力降低，是影響男性生育的主要因素之一[2]，臨床上需要積極治療來改善患者的精子質量。影響精子質量低下的因素有很多，且相關治療較為復雜，目前西醫對治療男性弱精子癥尚缺乏理想的手段和效果，且存在多種毒副反應[3]，而中醫藥在這方面被證實具有一定優勢[4]。在傳統中醫理論層面，弱精子癥包含于“精少”“精清”及“精冷”的范圍內，六味地黃丸和天地人三才湯均作為治療男性弱精子癥的經典方藥，本文采用取自這兩款方藥的人參固本口服液治療不同程度男性弱精子癥造成的不育，取得了不錯的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2021年6月在江蘇省中醫院治療的48例患有不同程度男性弱精子癥的患者（中醫辨證為腎陰虛癥），年齡20～45歲，平均（33.25±4.32）歲；病程2～8年，平均（4.21±0.75）年。西醫診斷標準：男性不育癥是指夫妻同居至少一年，性生活正常且過程中未采取過任何避孕措施，女方無生殖功能方面異常，由于男方因素造成女方無法自然受孕[5-6]。按照WHO標準[7]，弱精子癥：男性無性行為2～7 d后取精檢測，精子濃度≥15×106/ml，且前向運動精子（progressive motility，PR）的百分率＜32%，精子DNA碎片化指數（DFI）＞15%[8]。中醫辨證標準：按照文獻[9]《中醫病癥診斷治療標準》、文獻[10]《中藥新藥臨床研究指導原則》。腎陰虛主癥：不育，精子濃度低且活動率低，性交過頻，畸形精子率較高；次癥：腰膝酸軟，舌紅少苔，五心煩熱。主癥癥狀中必須具備“不育”且具備主癥其余各項中的一項及兩項次癥癥狀。納入標準：（1）年齡20～45歲男性，且病程至少為1年；（2）符合上述西醫診斷標準；（3）中醫辨證標準辨證為“腎陰虛證”；（4）性生活正常且生殖器官發育正常。排除標準（：1）不射精、逆行射精等；（2）體內性激素水平異常；（3）先天性畸形、睪丸萎縮、精路梗阻等；（4）合并有遺傳性疾病、精神疾病、嚴重的心血管或肝腎系統等原發性疾病；（5）治療前6個月長期服用性激素等西藥或者其他各類補腎中成藥。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

48例患者均口服人參固本口服液（生產廠家：魯南厚普制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10940013，規格：10 ml/支）10 ml，2 次 /d，連續服藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較治療后不同時間點臨床效果及治療前、治療后1、2、3個月精液量、精液密度、精子活動率、前向運動精子率、DFI。（1）療效評價標準：前向運動精子率、DFI均處于正常標準內為治愈；前向運動精子率、DFI均顯著改善，且改善率大于80%為顯效；前向運動精子率、DFI均較治療前有明顯好轉，且改善率大于50%為有效；前向運動精子率、DFI較治療前均無顯著改善為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）精液質量檢測：對精液的分析依據文獻[11]《人類精子庫基本標準和技術規范》及文獻[12]第四版《WHO人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》規定標準。在計算機輔助技術支持下，測定精液密度、精子活動率、前向運動精子率，每份標本均隨機采樣大于400個精子。（3）DFI檢測：DFI使用流式細胞儀檢測。計算公式：DFI（%）=存在DNA碎片的精子數量/被觀察到的精子總數量×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，多組間比較采用方差分析；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后不同時間點臨床效果比較

治療后3個月總有效率均優于治療后1、2個月（χ2=20.64、9.56，P＜0.05），見表1。

表1 48例患者治療后不同時間點臨床效果比較[例（%）]

2.2 治療前后精液參數比較

48例患者治療前后精液量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；48例患者治療前后精液密度、精子活動率、前向運動精子率比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 48例患者治療前后精液參數比較（±s）

表2 48例患者治療前后精液參數比較（±s）

時間 精液量（ml） 精液密度（×106 ml） 精子活動率（%） 前向運動精子率（%）治療前 3.23±0.33 19.83±2.46 44.69±4.75 11.13±4.75治療后1個月 3.29±0.36 29.15±3.49 53.13±5.78 18.02±6.35治療后2個月 3.32±0.29 32.01±2.55 59.38±4.77 24.04±7.88治療后3個月 3.41±0.35 36.54±3.88 63.16±7.71 29.28±9.75 F值 2.426 194.94 265.56 178.54 P值 0.067 0.005 0.004 0.006

2.3 治療前后DFI比較

48例患者治療前及治療后1、2、3個月DFI分 別 為（21.85±7.52）%、（18.37±6.24）%、（14.75±5.69）%、（10.01±3.97）%，治療前后比較差異有統計學意義（F=132.17，P＜0.01）。

2.4 不良反應

所有患者均未出現明顯不良反應情況，且均完成治療，定期檢查受試者尿常規、血常規及肝腎功能均未出現明顯異常。

3 討論

人類精液質量下降已經引起世界廣泛關注，由此而來的男性不育癥患者數量日益增多，成為影響男性身體健康和兩性生活質量的重大因素。男性弱精子癥造成的精液質量問題是困擾大多數不育癥患者的臨床疾病，臨床上尚無特效藥物，多以經驗性藥物治療，療效不確定，是困擾很多專家學者的生殖醫學難題。

不育問題由來已久，首次比較系統地敘述男性生殖及生理，出現在戰國時期創作的《內經》中，《素問·上古天真論》云：“丈夫八歲，腎氣實，發長齒更二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”。這也是歷史上第一次確立圍繞以“腎”作為核心的中醫生殖理論。目前補腎法貫穿不育癥的整個治療始終，研究證明通過補腎可以調節與性腺有關的神經系統，具有抗氧化、抗凋亡及免疫調節作用，增加男性生殖器官質量，提高精子質量[13]。研究證實在補腎的同時還要兼顧四臟，因脾為后天之本，脾腎相關，肝腎同源，心腎相交，金水相生，在補腎的基礎上，配合其他藥物滋養五臟，可以顯著提高臨床治療效果[14]。研究證明補氣養陰藥物可以改善人體微循環，改善內分泌，增強臟器功能，從而起到改善不育癥的效果[15]。系統評價顯示補腎滋陰的中藥治療男性弱精子癥在提高精子質量和配偶妊娠率方面具有優勢。

隨著中醫學科的不斷進展，在治療方法上，從強調“陰陽并調”“脾腎兼補”，慢慢地向“補中有通”“補中有清”轉變。因“精瘀”更多是作為次生的致病因素，即多是或者熱毒，或者氣滯，或者濕熱等致病因素的病理產物而首先存在的，故“補中有清”的學術觀點尤其深受重視。由人參、天冬、麥冬、生地、熟地、澤瀉、茯苓、山萸肉、丹皮、山藥等十味藥材所組成的人參固本口服液，從藥性來說，滋陰補陽，陰陽雙補；從藥物歸經來說，基本均歸屬于健脾補腎類的藥物；從治療方法來說，補中有清，補中有瀉。由此來看，人參固本口服液整體藥性較為平和，不溫不燥。不但大補元氣，還可滋陰補陽，同時調和氣血。長期服用，可使人體氣血調暢，陰陽上升到更高水平的平衡狀態，從而大大提高人體的精氣神。由于“腎主生殖”，因此補腎藥物常被應用于不育癥的整個治療過程中。另外，脾作為氣血生化的源頭，主運化水谷精微，是為后天之本，與此同時，腎精的強弱與否受到脾功能直接和間接的雙重作用。所以說，欲繁衍后代必使脾健而氣血充，生精有源，進而精氣盈溢。從這兩點，人參固本口服液在男性弱精子癥疾病中具有很好的使用。另外，人參固本口服液中的生地、丹皮、茯苓這三味藥物在男性弱精子癥中具有特殊意義。生地在滋陰補腎的同時，又能清熱涼血；丹皮除清熱涼血之用外，另而活血化瘀；茯苓既可健脾，又可淡滲利濕，具有減輕炎性因子產生、抗自由基、改善附睪微環境等作用。

本次研究顯示，治療后3個月總有效率均優于治療后1、2個月（P＜0.05）。48例患者治療前后精液量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；48例患者治療前后精液密度、精子活動率、前向運動精子率及DFI比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明人參固本口服液長期應用效果優于短期應用效果在提高精液密度、精子活動率、前向運動精子率等參數上具有顯著優勢，可有效降低精子DFI，且隨治療時間延長，降低程度增加。DFI是區分精子是否具有受精能力的一個常用指標，DFI越低精子受精能力越強[16]。

綜上，人參固本口服液可提高男性弱精子癥患者精子質量，降低精子DFI，提高男性生殖功能和配偶受孕率，值得臨床推廣。