黃芪湯聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病的療效

陳紀萍

（河南省鄭州市第九人民醫院 鄭州 450053）

2型糖尿病是臨床較為常見的一種慢性代謝性疾病，發病率較高，已成為重大的社會衛生問題。2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，可造成腎臟、血管等慢性損害[1]。2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見并發癥之一，患者臨床表現以蛋白尿、水腫、腎小球濾過率上升等為主，若不及時采取有效治療措施，可進展為終末期腎病，嚴重危害人類健康[2～3]。目前，西醫針對2型糖尿病腎病的治療以藥物為主，其中厄貝沙坦較為常見[4～5]。但單純采用厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病效果一般，且存在頭暈、心悸等一系列不良反應，而該病為慢性疾病，需長期用藥治療，這些不良反應嚴重影響患者依從性，進而降低治療效果[6]。近年來，中醫藥被廣泛應用于2型糖尿病腎病患者的臨床治療中，不僅療效高，且安全無毒副作用，顯示出巨大的優勢。張曦旭[7]等研究發現，真武湯加減可有效改善2型糖尿病腎病患者血管內皮功能，降低血糖水平。鑒于此，本研究探討黃芪湯聯合厄貝沙坦對2型糖尿病腎病患者蛋白尿水平、血清炎癥遞質水平、腎功能的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析鄭州市第九人民醫院于2020年3月至2021年1月收治的85例2型糖尿病腎病患者的臨床資料，按照治療方法不同分為兩組，對照組42例，男、女分別為26、16例；年齡42～77歲，平均（54.55±3.33）歲；基礎疾?。焊咧Y、高血壓、冠心病分別為11例、17例、11例；糖尿病病程1～12年，平均（4.99±1.33）年。研究組43例，男、女分別為25例、18例；年齡44～77歲，平均（54.66±4.44）歲；基礎疾病：高脂血癥、高血壓、冠心病分別為12例、16例、10例；糖尿病病程1～12年，平均（5.05±1.22）年。兩組病程、性別、基礎疾病類型及年齡等情況比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究通過鄭州市第九人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合西醫《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[8]、中醫《中醫病證診斷療效標準》[9]關于氣陰兩虛證相關標準者；年齡40～80歲者；臨床資料完整者。（2）排除標準：妊娠及哺乳婦女；對研究所用藥物過敏者；入組前4周內使用過糖皮質激素、免疫制劑等治療者；合并乳酸性中毒、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥者；合并惡性腫瘤及嚴重心、腦、肝、肺功能異常者；合并自身免疫性疾病者；因泌尿系結石、腎外傷等原因導致的腎損傷者。

1.3 治療方法 兩組患者在入院后均給予控制血壓、控制血脂及飲食控制、運動干預等降低血糖等治療措施。對照組采用厄貝沙坦（國藥準字H20173036）治療，口服，0.15 g/次，1次/d。研究組在厄貝沙坦治療的基礎上聯合黃芪湯治療。組方：黃芪、瓜蔞根、茯苓、麥門冬各20 g，生地黃30 g，炙甘草、北五味子各10 g，用水煎至300 ml，分早晚2次口服。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療結束后進行評估，顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，血糖及腎功能恢復正常，24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%；有效：臨床癥狀有所改善，血糖及腎功能均明顯改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降≥30%；無效：臨床癥狀未改善或加重，血糖及腎功能未改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降＜30%?？傆行Ю龜?顯效例數+有效例數。（2）蛋白尿水平。收集兩組24 h尿液，24 h尿蛋白定量采用終點法檢測，并計算尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）。（3）炎癥遞質。分別采集兩組治療前、治療3個月后5 ml空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（4）腎功能。分別于治療前、治療3個月后采用自動分析尿酶法、過氧化物酶法、循環酶法檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（5）不良反應。包括心悸、頭暈、皮疹。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據，計量資料（24 h尿蛋白定量、UACR、TNF-α、IL-6、hs-CRP、BUN、SCr、Hcy水平）以（±s）表示，以t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應）用%表示，以χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率（95.35%）較對照組（76.19%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 血清炎癥遞質水平 兩組治療前血清炎癥遞質水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組各項炎癥遞質均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥遞質水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥遞質水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療3個月后對照組研究組組別 n TNF-α（pg/ml）治療前 治療3個月后IL-6（pg/ml）治療前 治療3個月后42 43 t P 9.51±1.89 9.23±1.76 0.707 0.482 7.33±1.72*5.26±1.47*5.970 0.000 4.59±1.49 4.38±1.52 0.643 0.522 3.37±1.06*2.52±0.75*4.276 0.000 10.19±2.31 10.48±2.14 0.601 0.550 6.87±1.72*4.35±1.15*7.958 0.000

2.3 腎功能 兩組治療前各項腎功能指標無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組BUN、SCr、Hcy水平均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能比較（±s）

表3 兩組腎功能比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 治療3個月后對照組研究組組別 n BUN（mmol/L）治療前 治療3個月后SCr（μmol/L）治療前 治療3個月后42 43 t P 95.36±6.58 95.97±7.32 0.404 0.687 84.37±5.88*75.68±5.24*7.197 0.000 9.43±1.46 8.97±1.56 1.403 0.164 8.01±1.04*6.95±1.02*4.744 0.000 42.63±4.85 43.06±5.16 0.396 0.693 35.33±3.04*29.95±3.12*8.050 0.000

2.4 蛋白尿水平 兩組治療前24 h尿蛋白定量、UACR無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組24 h尿蛋白定量、UACR均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組蛋白尿水平比較（±s）

表4 兩組蛋白尿水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/24 h）治療前 治療3個月后UACR（mg/mmol）治療前 治療3個月后對照組研究組42 43 t P 3.42±1.06 3.28±1.02 0.621 0.537 2.19±0.61*1.05±0.52*9.280 0.000 13.57±1.92 13.32±1.84 0.613 0.542 10.35±1.63*7.54±1.32*8.744 0.000

2.5 不良反應 對照組不良反應發生率（9.52%）與研究組（4.65%）相比無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

2型糖尿病腎病是糖尿病患者常見微血管并發癥之一，近年來患病人數不斷增多[10]。2型糖尿病腎病的發病機制較為復雜，與環境、代謝紊亂、遺傳、局部炎癥反應、腎血流動力學改變、氧化應激等因素密切相關，但長期高血糖狀態是該病發病的基礎[11～12]。2型糖尿病由于長期處于高血糖狀態，誘發氧化應激反應，促進血管內皮細胞增殖與硬化，釋放大量TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥遞質，引發炎癥反應，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，進而導致腎損害[13～14]。麥健等[15]學者在一項研究中發現，2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-6等炎性因子水平明顯高于健康人群。因此，有效減輕控制2型糖尿病腎病血糖水平，減輕炎癥反應，可有效延緩病情進展，改善患者腎功能。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可通過降低血壓、舒張動脈等途徑，發揮降低尿蛋白排泄量，改善腎血流動力學，減輕腎損傷[16]。同時，厄貝沙坦還具有一定抗炎作用。但單用厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病療效存在很多提升空間，需要聯合其他藥物進行治療，但聯合其他西藥存在增加毒副反應的風險。

近年來，隨著中醫學的不斷發展，中醫藥被廣泛應用于2型糖尿病腎病患者的臨床治療中，可以從多途徑、多靶點進行治療，且具有標本同治的優勢，受到廣泛關注。2型糖尿病腎病屬于中醫“虛勞、水腫”等范疇。中醫認為，2型糖尿病腎病屬于本虛標實，肝腎陰虛、脾腎氣虛為本虛，痰飲、瘀血、濕濁為標實，病機在于氣陰兩虛，多因患者先天稟賦不足，或飲食不調，或情志失調，或感受外邪等，損傷脾胃，日久累及腎，損傷氣陰，產生痰飲、瘀血、濕濁淤阻腎絡而發病，如《圣濟總錄》所言：“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，水液聚于體內而出現水腫”。因此，該病的治療原則為益氣養陰、利水消腫。本研究結果顯示，研究組總有效率較高，治療3個月后24 h尿蛋白定量、UACR、血清TNF-α、IL-6、BUN、SCr、Hcy水 平 均 低 于 對 照 組（P＜0.05），且兩組不良反應無明顯差異（P＞0.05）。表明該治療方案安全有效，可有效促進患者腎功能恢復。分析原因在于黃芪湯方中黃芪具有補氣固表、利尿等功效，為君藥；生地黃、麥門冬共為臣藥，可清熱涼血、養陰潤肺、益胃生津；瓜蔞根、茯苓、北五味子共為佐藥，可益氣生津、利水滲濕、清熱化痰、補腎寧心；炙甘草為使藥，可補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥。可見黃芪湯具有利水消腫、補腎、益氣養陰等功效?，F代藥理研究發現，黃芪多糖具有減輕腎小球炎癥反應、促進胰島素分泌、降低尿蛋白等作用；麥門冬主要活性成分甾體皂苷具有調節糖脂代謝紊亂、促進胰島細胞功能恢復、抗炎、抗氧化等作用；生地黃活性成分梓醇可促進腎臟免疫功能恢復，緩解蛋白尿癥狀，同時可降低毛細血管通透性，減輕炎癥反應；茯苓多糖具有利尿、抗菌、抗炎、降低血糖、降低血壓等作用[17]。由此可見，黃芪湯聯合厄貝沙坦具有協同作用，可有效提升治療2型糖尿病腎病的效果。

綜上所述，給予2型糖尿病腎病患者黃芪湯聯合厄貝沙坦進行治療，可有效提升治療效果，改善患者蛋白尿水平，促進腎功能恢復，且安全性良好，其作用機制可能與降低血清炎癥遞質水平，減輕炎癥反應有關。