醒脾調(diào)神針法治療惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐的效果

肖輝煌 聶平平

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院 福州 350001）

化療是目前臨床治療惡性腫瘤患者常用的有效方式之一，但根據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，超過75%的患者多會(huì)出現(xiàn)不同程度的化療相關(guān)性惡心、嘔吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting,CINV），該不良反應(yīng)不僅導(dǎo)致了患者水電解質(zhì)平衡失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)缺乏，還會(huì)影響患者的預(yù)后生活質(zhì)量及治療依從性，最終致使腫瘤控制不佳[1～2]。因此，通過預(yù)防或減少惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐的發(fā)生對(duì)臨床惡性腫瘤的治療具有積極意義。目前，西醫(yī)臨床多通過藥物增強(qiáng)CINV患者的胃與食管蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，從而減少膽汁及胃泌素的分泌，達(dá)到緩解惡心、嘔吐癥狀的效果[3]。已有臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，長(zhǎng)期大量或反復(fù)使用西藥治療可提高繼發(fā)性神經(jīng)中樞抑制或錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)在治療惡性腫瘤CINV患者上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，如針灸、中藥、耳穴壓豆、穴位注射等，均被臨床證實(shí)可有效緩解惡性腫瘤化療后相關(guān)性惡心、嘔吐癥狀[3]。醒脾調(diào)神針是中醫(yī)常用的針刺治療方式，通過對(duì)雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、足三里、太沖穴進(jìn)行針刺，以達(dá)到“醒脾調(diào)神”的目的[5]。本研究分析醒脾調(diào)神針法治療惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐的效果與機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020年8月至2022年1月收治的40例惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)對(duì)照原則分為兩組。對(duì)照組20例，男13例，女7例；年齡48～78歲，平均（61.24±5.83）歲；癌癥類型，肺癌8例，子宮內(nèi)膜癌3例，卵巢癌2例，食管癌5例，淋巴癌2例；化療方案，阿霉素+環(huán)磷酰銨8例，吉西他濱+順鉑7例，多西他賽+順鉑5例。研究組20例，男14例，女6例；年齡45～78歲，平均（60.98±5.72）歲；癌癥類型，肺癌10例，子宮內(nèi)膜癌3例，卵巢癌1例，食管癌4例，淋巴癌2例；化療方案，阿霉素+環(huán)磷酰銨9例，吉西他濱+順鉑8例，多西他賽+順鉑3例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國(guó)專家共識(shí)（2019年版）》[6]中CINV診斷標(biāo)準(zhǔn)；Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥70分；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他疾病（胃腸梗阻、顱內(nèi)高壓等）或原因引起的惡心、嘔吐者；凝血功能障礙者；嚴(yán)重臟器功能不全者；精神類疾病無(wú)法配合治療者；本次需要針刺的部位出現(xiàn)腫脹、感染、紅疹者。

1.3 治療方法 對(duì)照組入院后積極糾正電解質(zhì)紊亂等，為患者提供營(yíng)養(yǎng)支持及心理干預(yù)。給予100ml生理鹽水+3 mg鹽酸格拉司瓊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041858）靜脈滴注，1次/d，共治療5 d。研究組在上述基礎(chǔ)上行醒脾調(diào)神針刺治療。穴位取合谷、內(nèi)關(guān)、足三里、太沖及豐隆穴，行平補(bǔ)平瀉手法，在進(jìn)針時(shí)勤捻針，頻率為30次/min，角度為90°～180°，每5分鐘行針1次，30 s/次，留針時(shí)呈輕微滯針狀態(tài)。治療時(shí)間為30 min/次，1次/d，共治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）評(píng)估兩組臨床療效。以無(wú)惡心、嘔吐癥狀計(jì)0分；僅伴惡心計(jì)3分；存在暫時(shí)性嘔吐計(jì)4分；伴有嘔吐且需要治療維持則計(jì)5分；嘔吐癥狀難以控制則計(jì)6分。按照上述積分標(biāo)準(zhǔn)，將計(jì)分下降超過70%及以上判定為顯效；計(jì)分下降超過30%及以上且未達(dá)到70%為有效；若計(jì)分下降未達(dá)到30%則為無(wú)效。積分下降率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）生活功能狀態(tài)。采用KPS評(píng)分評(píng)估兩組治療前后生活功能狀態(tài)，分值0～100分，分值越高生活功能狀態(tài)越好。（3）病情嚴(yán)重程度。采用羅德惡心嘔吐指數(shù)量表（INVR）評(píng)估兩組治療前后惡心、嘔吐嚴(yán)重程度，量表共包含癥狀經(jīng)歷時(shí)間、癥狀發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度3個(gè)維度（8個(gè)條目），采用0～4分5級(jí)計(jì)分法，分值為0～32分，得分越高病情越嚴(yán)重。（4）實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)。取患者靜脈血4 ml，離心取血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，血清血紅蛋白（Hemoglobin,Hb）及白蛋白（Albumin,Alb）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)治療期間過敏反應(yīng)、胃腸蠕動(dòng)、輕微血腫等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。KPS、INVR評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；治療療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組KPS、INVR評(píng)分對(duì)比 治療前兩組KPS、INVR評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組KPS較治療前提高，INVR評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），研究組治療后KPS評(píng)分高于對(duì)照組，INVR評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS、INVR評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組KPS、INVR評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

INVR治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n KPS治療前 治療后20 20 t P 58.26±6.47 58.61±5.34 0.187 0.853 62.61±3.75*73.42±5.79*7.008 0.000 25.42±4.83 26.17±4.61 0.502 0.618 17.48±3.65*12.64±2.83*4.687 0.000

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組Hb、ALB水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Hb、ALB水平較治療前升高，且研究組治療后Hb、ALB水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（g/L，±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（g/L，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

Alb治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n Hb治療前 治療后20 20 t P 105.48±21.35 106.42±20.71 0.141 0.889 112.37±18.85*125.64±13.71*2.546 0.015 30.25±2.82 31.46±3.71 1.161 0.253 32.38±1.79*36.31±2.88*5.183 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）相比對(duì)照組（20.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

惡性腫瘤化療相關(guān)性惡心、嘔吐的發(fā)生發(fā)展與化療藥物刺激胃腸道導(dǎo)致迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞有關(guān)，另外，化療藥物及其代謝產(chǎn)物可直接對(duì)患者的化學(xué)感染區(qū)（Chemoreceptor Trigger Zone,CTZ）起到刺激效果，也可傳遞嘔吐中樞引發(fā)惡心嘔吐[7～8]。目前，臨床對(duì)于該癥狀多采用5-羥色胺（5-HT）拮抗劑等藥物進(jìn)行治療，雖有良好的止吐作用，但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)眾多，影響預(yù)后。

惡心、嘔吐歸屬于中醫(yī)學(xué)“嘔吐”范疇，認(rèn)為該病是由于膽胃失調(diào)、氣逆于上而致。化療藥物在進(jìn)入機(jī)體后可致脾胃運(yùn)轉(zhuǎn)失調(diào)、脾胃受損，濁陰不降、胃氣上逆從而引發(fā)嘔吐，加之惡性腫瘤患者機(jī)體虛弱，在接受化療后可擾亂氣血運(yùn)行，加重病情的發(fā)展。針灸作為中醫(yī)學(xué)重要治療方法，通過對(duì)穴位的刺激作用，可達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血暢通的效果，緩解臨床癥狀、體征[9]。醒脾調(diào)神針被認(rèn)為可助脾得以建運(yùn)，脾氣得升，三焦通利，調(diào)心安神、扶正祛邪，使臟腑通調(diào)，進(jìn)而緩解惡心、嘔吐癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒脾調(diào)神針法治療惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐的效果較佳。分析原因可能是醒脾調(diào)神針法穴取內(nèi)關(guān)、合谷、足三里、太沖、豐隆，其中內(nèi)關(guān)是手厥陰心包經(jīng)的常用腧穴，具有寧心安神、理氣止痛之效；合谷為手陽(yáng)明大腸經(jīng)，具有調(diào)節(jié)胃腸功能，和胃降氣、調(diào)中止痛之效；足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)主要穴位，主生發(fā)胃氣、燥化脾濕；太沖為足厥陰肝經(jīng)重要穴位，有燥濕生風(fēng)之效；豐隆屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，具有健脾、和胃降逆的功效[11～12]。諸穴合用可達(dá)疏通經(jīng)絡(luò)、醒脾調(diào)神、和胃降逆之效。

本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后KPS、INVR評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒脾調(diào)神針法可降低惡性腫瘤化療相關(guān)性惡心、嘔吐的嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量。分析原因可能是醒脾調(diào)神針法通過平補(bǔ)平泄手法并行勤捻針配合諸穴，可刺激胃腸機(jī)能低下的惡性腫瘤患者，使胃腸機(jī)能興奮，減少胃酸的分泌并降低胃酸程度。此外，針灸療法刺激皮膚的神經(jīng)末梢傳導(dǎo)，可產(chǎn)生持續(xù)且穩(wěn)定的刺激作用，修復(fù)惡性腫瘤患者的血液循環(huán)，從而改善胃腸道功能，提高預(yù)后生活質(zhì)量。方森等[13]對(duì)惡性腫瘤患者化療相關(guān)性惡心嘔吐采用內(nèi)關(guān)、曲池、足三里穴位電刺激聯(lián)合經(jīng)皮透藥法治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)上述穴位進(jìn)行刺激可有效緩解患者的臨床癥狀，改善預(yù)后生活功能狀態(tài)，這與本研究結(jié)果近似。

Hb對(duì)機(jī)體運(yùn)輸氧氣功能具有重要意義，而惡性腫瘤患者接受化療后，由于化療藥物的副作用，導(dǎo)致骨髓抑制出現(xiàn)，同時(shí)引起化療后食欲不振等胃腸道反應(yīng)，造成造血相關(guān)元素?cái)z入不足，降低Hb的水平[14]。Alb多在肝臟中合成，化療藥物可對(duì)肝臟造成刺激，從而導(dǎo)致肝功能異常，加之惡心、嘔吐導(dǎo)致患者的食欲減退，機(jī)體吸收蛋白質(zhì)減少，而Alb的消耗增加[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Hb、Alb水平升高，而研究組治療后Hb、Alb水平高于對(duì)照組（P＜0.05）提示醒脾調(diào)神針法可減少對(duì)Hb、Alb水平的影響，有利于機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善。本次對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率并無(wú)顯著性差異，提示聯(lián)合醒脾調(diào)神針法并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)安全。但本研究仍存在一定不足：如本次探究未對(duì)胃腸功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析、樣本量過少等，故未來(lái)期待大樣本量、多中心的研究，以證實(shí)本研究結(jié)論。

綜上所述，醒脾調(diào)神針法應(yīng)用于惡性腫瘤化療相關(guān)性嘔吐的治療中效果較佳，可降低惡心、嘔吐的嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量，有利于機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的改善。