四逆散合四君子湯加減輔助治療風痰戀肺證上氣道咳嗽綜合征患兒的效果＊

陳寶華 李倩儀 侯元婕

上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome，UACS）是因鼻部分泌物倒流以刺激咳嗽感受器引起咳嗽、咽部腫脹等表現的小兒綜合征，免疫因子紊亂、炎癥反應增加是導致該病發生發展的重要機制[1]。西替利嗪是臨床常用抗組胺藥，可通過對組胺介質早期反應進行抑制，以防止嗜酸性粒細胞浸潤，從而降低氣道高反應性，具有良好的抗炎效果，但隨著西替利嗪的廣泛使用，導致其藥物耐藥性不斷增加，造成單一使用西藥西替利嗪效果單一，無法有效緩解患兒臨床癥狀，致使效果不盡人意[2]。中醫認為該病屬于“鼻淵”的范疇，主要由于小兒臟腑嬌嫩，加之外感風邪侵襲入肺導致肺氣壅遏，致使鼻咽失養，津液輸布異常，久則成痰成涕，積于氣道，刺激咽喉，引發咳嗽，形成鼻淵[3]。故鼻淵者應以化痰止咳、祛痰利咽為主要治療原則。四逆散合四君子湯加減由柴胡、白芍、枳實等具有宣肺平喘、宣通鼻竅作用的中藥制成，將其與西替利嗪聯合用于該疾病可能會更有效。基于此，惠州市中醫醫院將探討四逆散合四君子湯加減輔助治療風痰戀肺證UACS患兒的效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年9月-2021年7月收治的60例風痰戀肺證UACS患兒。診斷標準：（1）中醫符合風痰戀肺證鼻淵的診斷標準，以咳嗽、咳痰、鼻塞、鼻涕、鼻后滴流感為主癥，以咽癢、頻繁清嗓、舌薄膩、脈浮滑為次癥[4]；（2）西醫符合UACS的診斷標準，以咳嗽、鼻塞、咽后黏液附著、頻繁清嗓為主要表現[5]。納入標準：（1）符合上述中西醫診斷標準；（2）近期未接受其他藥物治療；（3）咳嗽時間＞4周。排除標準：（1）對所研究藥物過敏；（2）鼻腔結構異常；（3）伴有哮喘。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組男13例，女17例；年齡2～14歲，平均（5.35±1.23）歲；病程1～3個月，平均（1.85±0.31）個月；病因構成：慢性鼻竇炎9例，鼻息肉8例，慢性鼻炎5例，過敏性鼻炎6例，其他2例。觀察組男12例，女18例；年齡2～14歲，平均（4.87±1.14）歲；病程1～3個月，平均（1.74±0.28）個月；病因構成：慢性鼻竇炎10例，鼻息肉7例，慢性鼻炎6例，過敏性鼻炎4例，其他3例。兩組上述資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組治療期間均進行清淡飲食，每日注意清潔口鼻。

對照組給予鹽酸西替利嗪片（成都利爾藥業有限公司，國藥準字H20020250，規格：10 mg/片）治療，口服，2～12歲患兒1次/d，5 mg/次；12歲以上患兒 1 次 /d，10 mg/次。

觀察組在對照組基礎上給予四逆散合四君子湯加減治療。組方構成：太子參12 g，柴胡、白芍、炙甘草、茯苓、白術、防風各10 g，枳實5 g，期間可隨癥加減，痰多者加橘紅、法半夏、瓜蔞皮各7 g；涕多者加川芎 7 g，白芷 7 g，細辛 3 g；汗多者加五味子3 g，烏梅3 g；苔膩者將其茯苓改為土茯苓10 g，并加以蒼術 7 g，白扁豆 10 g；納呆者加麥芽20 g，谷芽 20 g；打鼾者加浙貝母 7 g，芒果核 7 g。其均為一方制藥提供的顆粒粉劑，以水沖服，1劑/d分早晚兩次服完。

兩組均持續治療2周，觀察組治療期間根據患兒病情酌情增減湯劑劑量。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組癥狀改善情況、炎癥因子水平及免疫功能。（1）癥狀改善情況：治療期間統計兩組咳嗽咳痰緩解時間、鼻塞流涕緩解時間、咽癢緩解時間及咽喉壁分泌物減少時間。咽喉壁分泌物減少：喉鏡檢查時可見咽喉后壁分泌物附著減少，且鼻腔分泌物從前鼻孔排出，未通過后鼻孔倒流至咽后壁。（2）炎癥因子水平：治療前、治療2周后，抽取兩組患兒空腹靜脈血3 ml，采用ELISA檢測白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ），采用散射比濁法測定C反應蛋白（CRP）。（3）免疫功能：治療前、治療2周后，抽取兩組患兒空腹靜脈血3 ml，采用流式細胞儀（德國Partec，國械注進20152401423，型號FC 500 MPL）檢測輔助/誘導T淋巴細胞（CD4+）和抑制/細胞毒T淋巴細胞（CD8+）、成熟T淋巴細胞（CD3+）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

治療期間，觀察組咳嗽咳痰緩解時間、鼻塞流涕緩解時間、咽喉壁分泌物減少時間、咽癢緩解時間均早于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較[d，（±s）]

表1 兩組癥狀改善情況比較[d，（±s）]

組別 咳嗽咳痰緩解時間 鼻塞流涕緩解時間 咽喉壁分泌物減少時間 咽癢緩解時間觀察組（n=30） 5.43±1.03 5.54±1.21 7.79±1.42 5.71±0.56對照組（n=30） 6.21±1.12 6.34±1.16 8.59±1.36 6.14±0.71 t值 2.808 2.614 2.229 2.605 P值 0.007 0.011 0.030 0.012

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2周后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 IL-6（ng/L）CRP（mg/L）治療前 治療2周后 治療前 治療2周后觀察組（n=30） 213.75±42.13 145.35±25.43* 16.71±2.16 7.36±0.46*對照組（n=30） 212.81±43.36 163.73±36.37* 16.25±2.32 8.73±0.31*t值 0.085 2.268 0.795 13.527 P值 0.932 0.028 0.430 ＜0.001

表2（續）

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2周后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

表3 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+CD4+CD8+治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后觀察組（n=30） 51.16±6.73 59.41±6.92* 33.26±5.45 39.91±6.14* 22.08±2.64 17.73±2.05*對照組（n=30） 50.89±6.59 54.63±6.87* 32.87±5.36 36.04±5.89* 22.16±2.47 19.06±2.31*t值 0.157 2.685 0.279 2.491 0.121 2.359 P值 0.876 0.009 0.781 0.016 0.904 0.022

3 討論

UACS具有發病率高、復發率高的特點，是臨床常見疾病，而兒童受其免疫力的影響，導致罹患率顯著提高。西替利嗪是一種H1受體拮抗劑，可對組胺受體進行抑制，以抑制嗜酸性粒細胞游走浸潤，促進呼吸道纖毛運動，從而發揮氣道變態反應性炎癥拮抗作用，但單純用該藥物治療，易導致患者癥狀改善緩慢，治療效果欠佳[6]。中醫認為該病以外感風邪、內外相因、虛實夾雜為主要病理病機，進而導致肺津不布，水濕停滯，釀成痰飲，滯于咽喉，引起咳嗽加劇、咳痰色黃、鼻后滴流感等臨床癥狀。因此，治療該疾病應以扶正祛邪，疏風化痰、補虛培本為主要治療原則。四逆散合四君子湯加減是由具有宣肺化痰、補虛瀉實等功效的柴胡、白芍、炙甘草等多種中藥制成，將其用于風痰戀肺證UACS患兒可能會彌補單用西替利嗪的不足。

本研究中治療期間，觀察組咳嗽咳痰緩解時間、鼻塞流涕緩解時間、咽喉壁分泌物減少時間、咽癢緩解時間均早于對照組（P＜0.05）。說明四逆散合四君子湯加減輔助治療可更早有效改善患兒異常臨床癥狀。可能的原因是西替利嗪具有抑制組胺受體活性的作用，可有效降低咳嗽受體敏感性，增強呼吸道纖毛運動，以刺激咳嗽反射，促使痰液排出，而四逆散合四君子湯加減中枳實具有健脾益氣，調暢氣機的功效，可促進痰液排出；炙甘草、太子參具有鎮咳祛痰、利水消腫之功效；柴胡、白芍具有豁痰止涕、燥濕化痰的作用；茯苓所含有的三萜酸成分具有抑制機體急性炎癥的作用，可通過減少炎癥介質釋放來減少咽喉壁分泌物[7]；防風含有的升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷成分可作用于氣管平滑肌，延緩咳嗽發作[8]。組方合用共奏祛痰止咳，開結利咽之功，中西醫結合可進一步改善患兒咳嗽、咳痰等異常臨床癥狀，促進疾病恢復。

UACS使機體出現Th1/Th2漂移，即Th1型細胞因子降低而Th2型細胞因子增加，繼發性引起體內的炎癥細胞因子含量發生變化。在病原菌侵襲機體使之感染的情況下，會導致IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ等炎癥因子大量釋放，從而誘導中性粒細胞趨化，以刺激炎癥介質釋放，參與組織損傷，進一步加重UACS氣道炎癥反應。本研究中觀察組IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組（P＜0.05）。說明四逆散合四君子湯加減輔助治療可降低患兒炎癥因子水平。可能的原因是西替利嗪可利用其高選擇性H1受體拮抗效能，抑制嗜酸性粒細胞活化而產生抗炎作用，而四逆散合四君子湯加減中防風所含有升麻素苷、揮發油成分對肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌等細菌具有明顯抑制作用，可有效緩解炎癥反應[8]；柴胡所含有的皂苷成分具有明顯抗炎作用，可通過抑制NF-κB信號通路，降低機體IL-6、CRP等炎癥介質水平[9]。中西醫聯合具有增強炎癥細胞調節的作用，可有效抑制炎癥介質分泌，降低TNF-α、IL-6等表達水平，從而對機體炎癥加以控制，減少UACS的發生。

CD3+、CD4+、CD8+是人體免疫系統重要細胞，可有效反映免疫功能強弱。其中CD3+可對人體細胞免疫功能進行評估，CD4+、CD8+作為T淋巴細胞重要組成部分，可合成分泌細胞因子，參與免疫調控，其CD4+、CD3+水平的提高，可增強機體免疫應答，改善UACS相關臨床癥狀。本研究中治療2周后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），說明四逆散合四君子湯加減輔助治療可改善患兒免疫功能。可能的原因是西替利嗪具有雙向調節作用，可在抑制Th2型體液免疫的同時增強Th1型細胞免疫，使其Th1、Th2型免疫反應保持平衡，有效增強溶酶體膜的穩定性，提高機體免疫功能。四逆散合四君子湯加減中白芍含有的皂苷成分可對CD8+細胞增殖進行抑制，增加CD3+、CD4+細胞表達，具有雙重免疫調節的作用[10]；炙甘草含有多糖成分，可通過增殖CD3+、CD4+等T淋巴細胞，以使其參與機體免疫防御，減少細胞損傷[11]；白術可通過調節Toll受體，促使淋巴細胞轉化，從而改變CD4+細胞免疫狀態，刺激機體免疫應答，改善免疫紊亂[12]。中西醫合用，表里同治，可有效增強T淋巴細胞活化增殖，使其參與機體免疫調控，增加免疫因子分泌，進一步改善免疫功能。

綜上所述，四逆散合四君子湯加減輔助治療可改善風痰戀肺證UACS患兒免疫功能，控制炎癥反應，快速緩解臨床癥狀。