苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年高血壓伴血脂異常的臨床效果

張志霞 沈曲波 楊娟

高血壓是心血管系統(tǒng)常見疾病，且由于近年來人口老齡化日益嚴重[1-2]，老年高血壓患者人數(shù)日漸增多，已成為高血壓人群的重要組成部分。老年患者長期受血壓較高等因素影響，可能激活炎癥因子，引起血脂異常，而血脂異常又可能加大血壓控制難度，形成惡性循環(huán)。因此如何治療高血壓伴血脂異常已成為臨床重點研究課題。為進一步提高醫(yī)療，避免患者藥物服用量過多，荊州市第三人民醫(yī)院通過對高血壓伴血脂異常發(fā)病機制進行分析，并對臨床常用藥物進行總結(jié)及藥物作用的深入解析，嘗試以苯磺氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療高血壓伴血脂異常，但是由于相關(guān)指南及報道并未明確指出該兩種藥物聯(lián)用可取得較好的治療效果，為進一步觀察是否可行，為臨床提供經(jīng)驗，荊州市第三人民醫(yī)院2018年1月-2019年12月嘗試以苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年高血壓伴血脂異常并觀察對血脂及血管功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月-2019年12月于本院接受治療的高血壓伴血脂異常老年患者中隨機選取120例，（1）納入標準：①經(jīng)相關(guān)檢查后，符合文獻[3]《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識2017版》中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標準及文獻[4]《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》中血脂異常相關(guān)診斷標準；②年齡≥60歲且≤75歲；③高血壓分級Ⅰ～Ⅲ級。（2）排除標準：①伴有重要器官功能不全或障礙者；②1年內(nèi)發(fā)生嚴重心血管疾病；③入組1個月內(nèi)服用他汀類或鈣離子拮抗劑類藥物；④本次治療中相關(guān)藥物過敏；⑤伴有嚴重心腦血管疾病；⑥伴有糖尿病等內(nèi)分泌疾病；⑦伴有免疫、血液系統(tǒng)疾病。患者對研究知情且同意；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意。采用簡單隨機分組法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予以低鹽、低脂等生活指導(dǎo)。對照組予以口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江愛諾生物藥業(yè)有限公司，厄貝沙坦150 mg∶氫氯噻嗪 12.5 mg，國藥準字H20133185）150 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片（南京正大晴天制藥有限公司，10 mg×14片，國藥準字 H20080670）10 mg/次，1次 /d，睡前服用。觀察組則采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀，其中瑞舒伐他汀鈣片用法同對照組，苯磺酸氨氯地平片（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，5 mg×14 片，國藥準字 H20066277），5 mg/次，1次/d，若患者持續(xù)服14 d后血壓仍未回到正常水平，則調(diào)整劑量為10 mg/d，1次/d。兩組患者治療均持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓水平監(jiān)測 治療前及治療3個月后，對比兩組患者血壓水平。使用深圳星脈醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)的ABP-03動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測并計算得出 24 h 平均收縮壓（24 h-SBP）、24 h 平均舒張壓（24 h-DBP）水平。

1.3.2 血脂水平檢測 治療前及治療3個月后，對比兩組患者血脂水平。取患者清晨靜脈血3 ml，使用長沙湘智離心機儀器有限公司生產(chǎn)的TD58醫(yī)用離心機以 3 500 r/min轉(zhuǎn)速，10 cm 離心半徑離心處理10 min，待血清分離后取上層血清，使用日立醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的7600-310全自動生化分析儀檢測得出甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.3.3 血管功能檢測 治療前及治療3個月后，對比兩組患者血管功能。患者取仰臥位，將鴻泰勝（北京）健康科技有限公司生產(chǎn)的AS1000動脈功能測定儀佩戴于左上臂處測量血壓，腕部固定裝置則固定于右腕部，使用高敏感度的壓力探頭放置于右側(cè)橈動脈處記錄信號強度、血壓等參數(shù)，并檢測得出大動脈彈性指數(shù)（C1）、小動脈彈性指數(shù)（C2）；使用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的ACD-V1動脈搏波速度測定儀檢測得出股踝動脈搏動傳導(dǎo)速度（faPWV）、頸股動脈脈搏動傳導(dǎo)速度（cfPWV）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄治療3個月內(nèi)兩組患者的不良反應(yīng)（頭痛、惡心、乏力）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，同組不同時比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，兩兩比較行Fisher確切概率檢驗或χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓水平比較

治療前，兩組患者24 h-SBP、24-DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組患者24 h-SBP、24-DBP水平均較治療前下降（P＜0.05），兩組患者治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較[mmHg，（±s）]

表2 兩組患者血壓水平比較[mmHg，（±s）]

組別 24 h-SBP 24 h-DBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=60） 159.27±7.63 114.26±5.19 54.391 0.000 103.92±6.27 85.49±6.41 22.517 0.000對照組（n=60） 158.84±7.23 113.59±4.18 61.438 0.000 103.88±6.55 85.16±5.23 24.619 0.000 t值 0.317 0.779 0.034 0.309 P值 0.752 0.438 0.973 0.758

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組患者TG、TC、LDL、HDL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組患者TG、TC、LDL水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組患者HDL水平均有上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表3 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 TG TC治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=60） 2.53±0.42 1.39±0.27 25.595 0.000 6.94±0.83 3.09±0.93 33.889 0.000對照組（n=60） 2.56±0.47 2.08±0.31 9.533 0.000 6.79±0.82 4.16±0.51 30.634 0.000 t值 0.369 13.001 0.996 7.814 P值 0.713 0.000 0.321 0.000

表3（續(xù)）

2.3 兩組患者血管功能比較

治療前，兩組患者C1、C2、faPWV、cfPWV參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組患者C1、C2水平均較治療前上升，且觀察組高于對照組，兩組患者faPWV、cfPWV參數(shù)均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血管功能比較（±s）

表4 兩組患者血管功能比較（±s）

組別 C1（ml/mmHg×10）C2（ml/mmHg×100）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=60） 8.01±1.46 15.27±0.83 -49.114 0.000 2.69±0.21 5.84±0.36 -85.613 0.000對照組（n=60） 8.19±1.37 13.81±0.79 -40.308 0.000 2.71±0.23 4.48±0.41 -42.845 0.000 t值 0.696 9.870 0.497 56.753 P值 0.488 0.000 0.620 0.000

表4（續(xù)）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療3個月內(nèi)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

高血壓是多發(fā)于老年群體的常見心腦血管疾病，且伴隨人口老齡化趨勢日益嚴重，已成為我國社會公共衛(wèi)生問題[5]。高血壓對老年患者的危害不僅限于對血管功能的破壞，還可能導(dǎo)致高血壓老年患者血脂異常，增加冠心病等其他心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險，因此如何治療高血壓伴血脂異常已成為臨床重點研究方向[6]。通過對臨床常用藥物的分析及發(fā)病機制的探究，本院嘗試以苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀幫助控制血壓狀況，調(diào)節(jié)血脂水平。

血壓狀況是高血壓患者健康安全的重要指標，本次研究就兩組患者血壓水平展開比較，發(fā)現(xiàn)苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀亦具有較好的降壓效果，其根本原因與苯磺酸氨氯地平作用機制有關(guān)。苯磺酸氨氯地平作為長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可直接減少鈣離子貯存影響作肌漿網(wǎng)上鈣通道，降低血管平滑肌鈣離子濃度及降低平滑肌興奮性，達到擴張血管，下調(diào)外周血管阻力，達到控制血壓的作用[7]。因此通過使用苯磺酸氨氯地平亦可達到可觀的降壓效果，而厄貝沙坦作為臨床常用降壓藥物亦具有較好的降壓效果，因此兩組患者治療后血壓狀況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于高血壓患者常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致血液中血脂水平高于健康人群，若不能及時控制血脂水平，不僅可能加重高血壓病情形成惡性循環(huán)，甚至可能引起其他心血管疾病[8]。因此本次研究就兩組患者血脂水平展開比較，發(fā)現(xiàn)觀察組患者血脂水平較對照組更理想，推測與苯磺酸氨氯地平的作用機制有關(guān)。苯磺酸氨氯地平可調(diào)節(jié)一氧化氮（NO）等血管內(nèi)皮細胞，改善血管內(nèi)皮功能[9]。其可通過增加血流量等方式避免血小板聚集，血液流變學(xué)狀況，達到調(diào)節(jié)血脂水平的作用，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合他汀類藥物可進一步影響NO水平，改善患者血流動力學(xué)狀況。同時，李新陽等[10]在報道中指出，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒他汀可控制動脈粥樣硬化進展調(diào)節(jié)血脂水平，唐國華等[11]也研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平可抑制HDL受體表達，與本次研究結(jié)論類似。

由于高血壓可能造成血管病變，因此血管功能亦成為臨床關(guān)注的重點方面，本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血管功能較對照更可觀，其根本原因可能與苯磺酸氨氯地平對血管的改善有關(guān)。C1、C2作為動脈彈性的重要表達，與cfPWV等表示動脈僵硬程度的參數(shù)均為反映血管舒張、收縮功能的重要參考標準，同時C1等血管彈性參數(shù)亦是對血管內(nèi)皮功能的重要反應(yīng)。而苯磺酸氨氯地平可改善機體血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)C1等參數(shù)，盧鑫等[12]發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平還具有減少氧化應(yīng)激表達，保護血管的作用，因此從多方面保護血管并減少高血壓及血脂異常對血管功能的影響，因此觀察組患者血管功能優(yōu)于對照組。本次研究還對兩組患者不良反應(yīng)展開比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），推測與苯磺酸氨氯地平作用機制多通過調(diào)節(jié)平滑肌、擴張血管進行，對機體影響較小，因此兩組患者不良反應(yīng)無顯著差異。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀可幫助老年患者穩(wěn)定血壓狀況，降低血脂水平，保護血管功能，且具有安全性，值得臨床推廣及使用。