促甲狀腺激素抑制療法在甲狀腺全切術后中的應用效果分析

張銳江 關陽銘

甲狀腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發病率約占全部惡性腫瘤的1%，且呈現逐年增長的趨勢[1]。按照病理分型，甲狀腺癌可分為分化型及未分化型兩種，前者占甲狀腺癌的90%以上，以青壯年人群為主要的發病群體，具有進程緩慢、惡性程度較低、生存期長等特點[2]。目前，臨床治療分化型甲狀腺癌主要使用手術療法。促甲狀腺激素（TSH）是一種可促進甲狀腺生長的激素，與腫瘤的發生發展密切相關[3]。因此，TSH抑制療法對于提高分化型甲狀腺癌的治療效果至關重要。但目前對于甲狀腺全切術后是否使用TSH抑制療法及該療法是否具有顯著效果的認知尚未統一。基于此，本研究將采用平行對照法，探究TSH抑制療法在甲狀腺全切術后的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年1月于中山市陳星海醫院診治的102例分化型甲狀腺癌患者，納入標準：（1）符合分化型甲狀腺癌的診斷標準[4]；（2）符合手術治療指正并接受甲狀腺全切術治療；（3）術后生存期預估＞12個月；（4）無淋巴結及其他部位轉移；（5）研究開始前1個月內未使用激素類藥物治療。排除標準：（1）合并心肝腎功能障礙；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）經過手術或放化療治療后的復發；（4）合并手術禁忌證；（5）妊娠期哺乳期婦女。使用隨機數字表法將其分為觀察組（n=51）及對照組（n=51）。觀察組中男22例，女29例；年齡25～73歲，平均（51.29±3.25）歲；病理類型：乳頭狀癌27例，濾泡狀癌19例，髓樣癌5例；腫瘤分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例。對照組中男21例，女30例；年齡24～74歲，平均（50.28±3.23）歲；病理類型：乳頭狀癌26例，濾泡狀癌20例，髓樣癌5例；腫瘤分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期24例，Ⅲ期18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本院醫學倫理委員會審核通過此項研究。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均行甲狀腺全切術。觀察組接受TSH抑制療法。左甲狀腺素鈉片（德國柏林化學股份有限公司，注冊證號H20160235，規格：50 μg/片）口服，75～150 μg/d。藥物使用標準：調整用藥劑量，Ⅰ期患者，控制血漿TSH濃度≤0.1～0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期患者，控制血漿 TSH 濃度 0.05～0.1 mU/L。對照組接受促甲狀腺激素替代療法。左甲狀腺素鈉片（德國柏林化學股份有限公司，注冊證號H20160235，規格：50 μg/片）口服，初期 50 μg/d，治療2周后100 μg/d。將TSH控制在正常范圍（0.3～5.0 mU/L）內。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 甲狀腺激素水平 于治療前及治療1個月后，采集兩組患者靜脈血5 ml，離心處理后取上清液，采用全自動生化分析儀（海華醫療器械有限公司生產，型號Mindray BS-380）檢測兩組患者的FT3、FT4及TSH水平。

1.3.2 血清相關指標水平 于治療前及治療1個月后，采集兩組患者靜脈血5 ml，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫法檢測兩組的甲狀腺球蛋白（Tg）、血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、白細胞分化抗原44變異型6（CD44V6）及可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）水平。

1.3.3 腫瘤相關因子陽性表達率 術中切除腫瘤組織后，獲取切除周圍組織；藥物治療1個月后采用細針穿刺獲取切除部位活組織。將所獲取的兩份待測組織采用S-P法染色處理，陽性表達判定標準為細胞核或細胞質呈棕黃色和/或棕褐色，計算腫瘤壞死因子誘導蛋白8樣蛋白2（TIPE2）陽性細胞數及陽性表達率，使用相同方法檢測信號轉導子和轉錄激活因子3（STAT3）陽性表達率。

1.3.4 預后情況 觀察兩組患者治療后12個月的復發及轉移情況，計算復發率及轉移率。

1.4 統計學處理

將數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組的FT3、FT4及TSH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組的FT3、FT4升高，TSH降低，觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的甲狀腺激素水平比較（±s）

表1 兩組患者的甲狀腺激素水平比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后觀察組（n=51） 2.13±0.35 6.78±1.24* 11.29±3.24 21.39±3.49* 4.08±0.35 0.15±0.02*對照組（n=51） 2.16±0.38 4.12±0.87* 11.32±3.20 16.59±3.34* 4.10±0.38 2.67±0.41*t值 0.415 12.541 0.047 7.096 0.277 43.842 P值 0.679 0.000 0.963 0.000 0.783 0.000

2.2 兩組患者的血清相關指標水平比較

治療前，兩組的Tg、VEGF、TSGF、CD44V6及sIL-2R水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組各項指標均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清相關指標水平結果比較（±s）

表2 兩組患者的血清相關指標水平結果比較（±s）

組別 Tg（ng/ml）VEGF（pg/ml）TSGF（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后觀察組（n=51） 44.29±5.49 12.19±3.20* 26.59±4.20 14.29±4.33* 72.38±5.49 51.29±5.44*對照組（n=51） 44.10±5.42 18.49±3.29* 26.51±4.24 19.50±4.39* 72.30±5.41 61.29±6.50*t值 0.176 9.803 0.096 6.034 0.074 8.818 P值 0.861 0.000 0.924 0.000 0.941 0.000

表2（續）

2.3 兩組患者的腫瘤相關因子陽性表達率比較

治療前，兩組的TIPE2及STAT3的陽性表達率比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組的TIPE2陽性表達率升高，STAT3陽性表達率降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的腫瘤相關因子陽性表達率結果比較[%，（±s）]

表3 兩組患者的腫瘤相關因子陽性表達率結果比較[%，（±s）]

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 TIPE2陽性表達STAT3陽性表達治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后觀察組（n=51） 65.68±11.35 90.85±11.97* 21.36±6.53 10.37±3.25*對照組（n=51） 65.39±11.24 79.48±12.36* 21.57±6.50 15.49±4.30*t值 0.130 4.719 0.163 6.784 P值 0.897 0.000 0.871 0.000

2.4 兩組患者的預后情況比較

治療后12個月觀察組的復發率（1.96%）及轉移率（1.96%）均低于對照組（13.73%、15.69%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的預后情況結果比較[例（%）]

3 討論

接受甲狀腺全切術治療后，分化型甲狀腺癌患者體內無甲狀腺相關激素，影響能量的控制、蛋白質的轉化等[5-6]。因此，在甲狀腺全切術后，給予患者具有針對性的內分泌治療具有重要意義[7]。臨床常用的內分泌療法分為甲狀腺激素替代療法及TSH抑制療法兩種，此兩種方法具有一定的相似性，即均使用左甲狀腺素鈉片對人體的甲狀腺激素進行補充，但兩種方法補充的程度有所區別[8-9]。TSH是一種對甲狀腺細胞具有顯著活化效果的糖蛋白激素，可導致腺體肥大、促成甲狀腺癌變，促進甲狀腺癌發展。術后根據患者血漿TSH的水平適當給予左甲狀腺素鈉片，可以將TSH的分泌水平抑制在較低水平，而低水平的TSH可以降低乳腺癌患者術后復發及轉移的概率[10-11]。

FT3是甲狀腺素的生理活性部分，當甲狀腺功能處于亢進狀態時，其在機體內呈現高表達量。FT4是一種甲狀腺的生理調節物質，參與代謝，其表達量若處于高水平狀態，則可提示甲狀腺功能處于亢進狀態。TSH是垂體前葉分泌的激素，其表達量下降表示甲狀腺功能處于亢進狀態[12]。本研究結果顯示，接受TSH抑制療法患者的FT3、FT4水平較高，TSH水平較低，均優于接受甲狀腺激素替代療法的患者，提示TSH抑制療法可使患者的甲狀腺功能處于亢進狀態，發揮正常功能。

Tg與sIL-2R均為糖蛋白，與甲狀腺癌的發生及其惡性程度密切相關[13-14]。VEGF是一種促血管生成蛋白，其可以促進腫瘤新生血管的生成；對VEGF的表達進行抑制，可抑制癌細胞的增殖[15]。TSGF是一種腫瘤標志物，特異性較高，其表達量與腫瘤血管的形成密切相關[16-17]。CD44V6是一種特異性較高的跨膜糖蛋白，與頭頸部惡性腫瘤的形成關系密切。sIL-2R是一種糖蛋白，其表達量與甲狀腺癌的惡性程度密切相關。TIPE2是一種抗炎因子，在獲得性免疫系統中發揮作用，與多種腫瘤的發生發展關系密切[18]。相關研究顯示，TIPE2在腫瘤組織中的表達量比在正常組織中的表達量低，可能為一種潛在的抑癌基因。STAT3則是一種癌基因RET/PTC編碼相同的蛋白，可促進癌細胞生長[19]。本研究結果顯示，接受TSH抑制療法患者的Tg、VEGF、TSGF、CD44V6及sIL-2R水平均較低，TIPE2陽性表達率較高，STAT3陽性表達率較低，均優于接受甲狀腺激素替代療法的患者，提示TSH療法可抑制甲狀腺癌細胞的生長，減緩腫瘤的進展。同時，經過12個月的隨訪可知，接受促甲狀腺激素抑制療法患者的復發率及轉移率低于接受甲狀腺激素替代療法的患者，提示TSH抑制療法可減少甲狀腺癌的復發及轉移，應用效果顯著。

綜上所述，TSH抑制療法在甲狀腺全切術后應用效果顯著，可維持正常的甲狀腺功能，可有效抑制癌組織周圍組織中STAT3的陽性表達，提高TIPE2的陽性表達，降低血清Tg、VEGF、TSGF、CD44V6、sIL-2R水平，抑制復發及轉移。